Tenofovir ensam kontra tenofovir med emtricitabin för att behandla kronisk hepatit B

• INKLUSIONSKRITERIER (nukleosidanalognaiva försökspersoner):
• Ålder över 18 år och äldre, man eller kvinna.
• Känd serum HBsAg positivitet i 24 veckor.
• Detekterbart HBV-DNA större än 10(4) IE/ml. För patienter med cirros HBV DNA större än 10(3) IE/ml
• Serumalaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (AST) nivåer 1,5 gånger den övre normalgränsen (för ALAT: större än eller lika med 62 U/L och för ASAT större än eller lika med 46 U/L) baserat på minst två bestämningar tagna med minst en månads mellanrum under de 24 veckorna före studiestart; inget ALT-krav för patienter med cirros.
• Leverbiopsi inom 2 år efter inträde som överensstämmer med kronisk hepatit och med ett histologiaktivitetsindex (HAI)-poäng på 4 eller mer (poäng varierar från 0-18) och ett Ishak-fibros-poäng på minst 1 (poäng varierar från 0- 6). För patienter som har genomgått en leverbiopsi vid en annan institution måste diabilder erhållas för avläsning och poängsättning på NIH.
• Skriftligt informerat samtycke.

INKLUSIONSKRITERIER BÄLLNINGSSTUDIE (erfarna försökspersoner med nukleosidanalog):

• Ålder >18 år och äldre, man eller kvinna
• Känd serum HBsAg positivitet i 6 månader
• Detekterbart HBV-DNA >10(2) IE/ml.
• Leverbiopsi inom 5 år efter inträde som överensstämmer med kronisk hepatit
• Skriftligt informerat samtycke

INKLUSIONSKRITERIER: BÄRGNINGSSTUDIE (återfallande)

• Ålder över 18 år och äldre, man eller kvinna.
• Känd serum HBsAg positivitet i 6 månader.
• Detekterbart HBV-DNA större än 10(3) IE per milliliter.
• Leverbiopsi inom 5 år efter inträde som överensstämmer med kronisk hepatit.
• Skriftligt informerat samtycke.

ALAT- eller ASAT-nivåer i serum 1,5 gånger den övre gränsen för norma (ULN) (för ALAT: högre än 62 U/L och för ASAT: högre än 46 U/L) baserat på minst två bestämningar med minst 2 veckors mellanrum.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Tidigare eller pågående behandling med tenofovir eller emtricitabin.
• Samtidig infektion med hepatit delta-virus (HDV) som definieras av närvaron av anti-HDV i serum och/eller HDV-antigen i levern.
• Samtidig infektion med hepatit c-virus (HCV) som definieras av närvaron av HCV-RNA i serum.
• Samtidig infektion med HIV som definieras av närvaron av anti-HIV i serum.
• Dekompenserad leversjukdom som definieras av serumbilirubin större än 2,5 milligram per deciliter (med direkt bilirubin större än 0,5 milligram per deciliter), protrombintid på mer än 2 sekunder förlängd, ett serumalbumin på mindre än 3 gram per deciliter, eller en historia av ascites, variceal blödning eller hepatisk encefalopati.
• Förekomst av andra orsaker till leversjukdom (dvs. hemokromatos, Wilsons sjukdom, alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit, alfa-1anti-trypsinbrist).
• En historia av organtransplantation eller i frånvaro av organtransplantation, immunsuppressiv terapi som kräver användning av mer än 5 milligram prednison (eller motsvarande) dagligen.
• Betydande systemisk sjukdom annan än leversjukdomar inklusive kronisk hjärtsvikt, njursvikt, kronisk pankreatit, diabetes mellitus med dålig kontroll som enligt utredarens uppfattning kan störa behandlingen.
• Graviditet eller oförmåga att använda preventivmedel hos patienter som kan föda eller bli far till barn och ammande kvinnor.
• Hepatocellulärt karcinom (HCC), eller förekomsten av en massa vid bildstudier av levern som tyder på HCc, eller en alfa-fetoproteinnivå på mer än 500 ng/ml.
• Historik av kliniskt uppenbar pankreatit eller tecken på subklinisk pankreatit som visas av serumamylasvärden två gånger de övre gränserna för normalområdet och abnormiteter i bukspottkörteln vid CT eller andra avbildningsstudier av buken.
• Sensorisk eller motorisk neuropati uppenbar från medicinsk historia och fysisk undersökning.
• Kreatininclearance mindre än 50 ml/min, serumkreatinin större än 1,3 mg/dl eller urinprotein mer än 1 gram/24 timmar; kreatininclearance kommer att bestämmas i genomsnitt av två 24-timmars urinprover. Insamlingens noggrannhet kommer att säkerställas genom att dokumentera lämplig total kreatininussöndring i 24-timmarsurinprovet (15 mg/kg) och korrigera för patientens ålder, kön och kroppsyta.
• Samtidig användning av nefrotoxiska medel (t.ex. aminoglykosider, amfotericin B, vankomycin, foscarnet, cis-platina, pentamidin, icke-steroida antiinflammatoriska medel) eller konkurrenter till renal tubulär utsöndring (t.ex. probenecid) inom 2 månader före studiescreening eller förväntan att försökspersonen kommer att få dessa under studiens gång.
• Historik med överkänslighet mot nukleosidanaloger.
• Aktivt etanol/drogmissbruk/psykiatriska problem såsom egentlig depression, schizofreni, bipolär sjukdom, tvångssyndrom, svår ångest, personlighetsstörning som, enligt utredarens uppfattning, kan störa deltagandet i studien.
• Historik av renal tubulär acidos.
• Historik av malignitet eller behandling för en malignitet under de senaste 5 åren.
• Förekomst av tillstånd som, enligt utredarnas uppfattning, inte skulle tillåta patienten att följas i den aktuella studien under minst 5 år.