Samotný tenofovir versus tenofovir s emtricitabinem k léčbě chronické hepatitidy B

• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ (subjekty dosud neléčené nukleosidovými analogy):
• Věk nad 18 let a starší, muž nebo žena.
• Známá sérová pozitivita HBsAg po dobu 24 týdnů.
• Detekovatelná HBV DNA vyšší než 10(4) IU/ml. U pacientů s cirhózou HBV DNA vyšší než 10(3) IU/ml
• Hladiny alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) v séru 1,5násobek horní hranice normálu (pro ALT: větší nebo rovno 62 U/l a pro AST větší nebo rovné 46 U/l) na základě min. dvě stanovení provedená s odstupem alespoň jednoho měsíce během 24 týdnů před vstupem do studie; u pacientů s cirhózou není potřeba ALT.
• Jaterní biopsie do 2 let od vstupu, která je v souladu s chronickou hepatitidou a se skóre indexu histologické aktivity (HAI) 4 nebo více (skóre v rozmezí 0-18) a skóre Ishakovy fibrózy alespoň 1 (skóre v rozmezí 0- 6). U pacientů, kteří podstoupili biopsii jater v jiné instituci, je nutné získat sklíčka pro čtení a hodnocení na NIH.
• Písemný informovaný souhlas.

ZACHYCOVACÍ STUDIE KRITÉRIA PRO ZACHÁZENÍ (subjekty se zkušenostmi s nukleosidovými analogy):

• Věk >18 let a starší, muž nebo žena
• Známá sérová pozitivita HBsAg po dobu 6 měsíců
• Detekovatelná HBV DNA >10(2) IU/ml.
• Biopsie jater do 5 let od vstupu, která odpovídá chronické hepatitidě
• Písemný informovaný souhlas

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ: ZÁCHRANNÁ STUDIE (relapsy)

• Věk nad 18 let a starší, muž nebo žena.
• Známá sérová pozitivita HBsAg po dobu 6 měsíců.
• Detekovatelná HBV DNA větší než 10(3) IU na mililitr.
• Biopsie jater do 5 let od vstupu, která odpovídá chronické hepatitidě.
• Písemný informovaný souhlas.

Hladiny ALT nebo AST v séru 1,5násobek horní hranice normy (ULN) (pro ALT: vyšší než 62 U/l a pro AST: vyšší než 46 U/l) na základě alespoň dvou stanovení provedených s odstupem alespoň 2 týdnů.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Předchozí nebo současná léčba tenofovirem nebo emtricitabinem.
• Souběžná infekce virem hepatitidy delta (HDV) definovaná přítomností anti-HDV v séru a/nebo HDV antigenu v játrech.
• Souběžná infekce virem hepatitidy c (HCV) definovaná přítomností HCV RNA v séru.
• Souběžná infekce HIV, jak je definována přítomností anti-HIV v séru.
• Dekompenzované onemocnění jater definované sérovým bilirubinem vyšším než 2,5 miligramu na decilitr (s přímým bilirubinem vyšším než 0,5 miligramu na decilitr), prodlouženým protrombinovým časem delším než 2 sekundy, sérovým albuminem nižším než 3 gramy na decilitr nebo anamnézou ascites, krvácení z varixů nebo jaterní encefalopatie.
• Přítomnost jiných příčin onemocnění jater (např. hemochromatóza, Wilsonova choroba, alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida, deficit alfa-1 antitrypsinu).
• Transplantace orgánů v anamnéze nebo při absenci transplantace orgánů jakákoli imunosupresivní léčba vyžadující použití více než 5 miligramů prednisonu (nebo jeho ekvivalentu) denně.
• Významné systémové onemocnění jiné než onemocnění jater, včetně městnavého srdečního selhání, selhání ledvin, chronické pankreatitidy, diabetes mellitus se špatnou kontrolou, které podle názoru zkoušejícího může interferovat s léčbou.
• Těhotenství nebo neschopnost používat antikoncepci u pacientek schopných mít nebo zplodit děti a kojících žen.
• Hepatocelulární karcinom (HCC) nebo přítomnost hmoty na zobrazovacích studiích jater, která naznačuje HCc, nebo hladina alfa-fetoproteinu vyšší než 500 ng/ml.
• Anamnéza klinicky zjevné pankreatitidy nebo známky subklinické pankreatitidy, jak ukazují hodnoty sérové ​​amylázy dvojnásobku horních hranic normálního rozmezí a abnormality pankreatu na CT nebo jiných zobrazovacích studiích břicha.
• Senzorická nebo motorická neuropatie zjevná z anamnézy a fyzikálního vyšetření.
• clearance kreatininu nižší než 50 ml/min, sérový kreatinin vyšší než 1,3 mg/dl nebo protein v moči vyšší než 1 gram/24 hodin; clearance kreatininu bude stanovena v průměru ze dvou 24hodinových vzorků moči. Přesnost odběru bude zajištěna dokumentováním vhodného celkového vylučování kreatininu ve vzorku moči za 24 hodin (15 mg/kg) a úpravou podle věku, pohlaví a povrchu těla pacienta.
• Současné užívání nefrotoxických látek (např. aminoglykosidy, amfotericin B, vankomycin, foskarnet, cis-platina, pentamidin, nesteroidní protizánětlivé látky) nebo konkurenty renální tubulární exkrece (např. probenecid) během 2 měsíců před screeningem studie nebo očekávání, že je subjekt dostane v průběhu studie.
• Anamnéza přecitlivělosti na nukleosidové analogy.
• Aktivní etanol/zneužívání drog/psychiatrické problémy, jako je těžká deprese, schizofrenie, bipolární onemocnění, obsedantně-kompulzivní porucha, těžká úzkost, porucha osobnosti, které by podle názoru výzkumníka mohly narušovat účast ve studii.
• Renální tubulární acidóza v anamnéze.
• Historie malignity nebo léčba malignity během posledních 5 let.
• Přítomnost stavů, které by podle názoru zkoušejících neumožňovaly pacienta sledovat v aktuální studii po dobu alespoň 5 let.