Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tenofovir alene versus tenofovir med emtricitabin for å behandle kronisk hepatitt B

23. mai 2019 oppdatert av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Tenofovirdisoproxilfumarat alene versus dets kombinasjon med emtricitabin for behandling av kronisk hepatitt B

Denne studien vil teste om kombinasjonen av to medisiner, tenofovir og emtricitabin, er tryggere og mer effektiv for behandling av kronisk hepatitt B enn tenofovir alene. Kronisk hepatitt B er en leversykdom forårsaket av infeksjon med hepatitt B-viruset. Flere medisiner, inkludert standard og pegylert interferon og de antivirale legemidlene lamivudin, adefovir, entecavir og telbivudin, brukes for tiden for å behandle sykdommen. Problemer er imidlertid forbundet med alle disse midlene, inkludert utvikling av virusresistens med langtidsbehandling av antivirale midler. Siden mange pasienter trenger langtidsbehandling for å forhindre at sykdommen deres forverres, er et hovedmål med nye tilnærminger til behandling å forhindre utvikling av virusresistens. Kombinasjonsbehandling har vist seg å være en effektiv strategi for å forebygge denne resistensen.

Tenofovir er et antiviralt legemiddel godkjent for bruk hos pasienter med HIV-infeksjon. I små studier på pasienter infisert med både HIV og hepatitt B, senket tenofovir nivået av hepatitt B-virus i blodet, uten virusresistens rapportert ved bruk i opptil 5 år. Emtricitabin er et antiviralt medikament som ligner på lamivudin og er effektivt til å senke virusmengden og forbedre leverskader.

Pasienter 18 år og eldre med kronisk hepatitt B kan være kvalifisert for denne studien. Deltakerne blir tatt opp til NIH Clinical Center for en fullstendig sykehistorie og undersøkelse, inkludert blod- og urinprøver, røntgen av thorax, elektrokardiogram, abdominal ultralyd, Fibroscan (ultralydundersøkelse av leveren som måler mengden arrdannelse), beinmineraltetthet skanning og leverbiopsi. De blir deretter tilfeldig tildelt til å ta kombinasjonsbehandling med tenofovir pluss emtricitabin eller tenofovir alene i minst 48 uker. I behandlingsperioden besøker pasienter Klinisk senter for blodprøver og fysisk undersøkelse annenhver uke den første måneden og deretter hver 4. til 12. uke. Etter 48 uker blir pasienter reinnlagt til det kliniske senteret for en fullstendig evaluering som inkluderer alle testene som ble gjort ved starten av behandlingen, inkludert en leverbiopsi. Pasienter som ser ut til å ha blitt bedre med behandlingen kan fortsette behandlingen i opptil 192 uker, når de igjen legges inn på Klinisk senter for en fullstendig medisinsk evaluering og leverbiopsi. Pasienter hvis tilstand ikke har blitt bedre etter 48 ukers behandling, får endret eller stoppet behandlingen og fortsetter å ha regelmessige poliklinikkbesøk i 24 uker til.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kronisk hepatitt B er en viktig årsak til skrumplever, leversykdom i sluttstadiet og hepatocellulært karsinom og påvirker omtrent 1,25 millioner amerikanere. Seks medisiner har blitt lisensiert for bruk ved kronisk hepatitt B i USA, men deres relative fordel og langsiktige effekt er fortsatt uklar. I tidligere studier har vi vist at opprettholdt undertrykkelse av hepatitt b-virus-DNA (HBV-DNA) kan oppnås med nukleosidanaloger og at undertrykkelse er assosiert med markerte forbedringer i sykdom. I denne randomiserte studien foreslår vi å evaluere langtidsbehandling med tenofovir alene eller i kombinasjon med emtricitabin (FTC). Førti behandlingsnaive pasienter med kronisk hepatitt B vil bli registrert i primærstudien. Etter medisinsk evaluering og leverbiopsi vil pasienter bli stratifisert etter hepatitt B e antigen (HBeAg) status og randomisert til å motta enten tenofovir alene eller i kombinasjon med FTC. Behandlingen vil fortsette over lang tid (minst fire år) og pasientene vil bli nøye overvåket for bivirkninger, serumaminotransferase og HBV-DNA-nivåer. Pasienter vil gjennomgå gjentatt leverbiopsi og vurdering av antiviral resistens ved 1 og 4 år. Det primære endepunktet for behandlingen vil være opprettholdelse av undertrykkelse av HBV-DNA til under 10(2) kopier/ml (nedre grense for deteksjon av gjeldende analyser). Studien vil vurdere den relative effekten og sikkerheten til kombinasjon versus monoterapi. En egen gruppe på 60 tidligere behandlede pasienter vil også bli registrert og randomisert til mono- eller kombinasjonsbehandling for å vurdere sikkerhetsprofilen til disse midlene. Primæranalysen vil bli utført på hele studiekohorten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER (nukleosidanalog-naive forsøkspersoner):
  • Alder over 18 år og eldre, mann eller kvinne.
  • Kjent serum HBsAg positivitet i 24 uker.
  • Detekterbart HBV-DNA større enn 10(4) IE/ml. For pasienter med cirrhose HBV DNA større enn 10(3) IE/ml
  • Serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) nivåer 1,5 ganger øvre grense for normal (for ALAT: større enn eller lik 62 U/L og for ASAT større enn eller lik 46 U/L) basert på minst to avgjørelser tatt med minst en måneds mellomrom i løpet av de 24 ukene før studiestart; ingen ALT-krav for pasienter med cirrhose.
  • Leverbiopsi innen 2 år etter inntreden som er forenlig med kronisk hepatitt og med en histologisk aktivitetsindeks (HAI)-score på 4 eller mer (skåre varierer fra 0-18) og en Ishak-fibrose-score på minst 1 (skåre varierer fra 0- 6). For pasienter som har tatt en leverbiopsi ved annen institusjon, må det innhentes lysbilder for lesing og skåring ved NIH.
  • Skriftlig informert samtykke.

INKLUSJONSKRITERIER BEREGNINGSSTUDIE (nukleosidanalog erfarne forsøkspersoner):

  • Alder >18 år og eldre, mann eller kvinne
  • Kjent serum HBsAg positivitet i 6 måneder
  • Detekterbart HBV-DNA >10(2) IE/ml.
  • Leverbiopsi innen 5 år etter inntreden som er forenlig med kronisk hepatitt
  • Skriftlig informert samtykke

INKLUSJONSKRITERIER: BJERNINGSSTUDIE (tilbakefallende)

  • Alder over 18 år og eldre, mann eller kvinne.
  • Kjent serum HBsAg positivitet i 6 måneder.
  • Detekterbart HBV-DNA større enn 10(3) IE per milliliter.
  • Leverbiopsi innen 5 år etter inntreden som er forenlig med kronisk hepatitt.
  • Skriftlig informert samtykke.

Serum-ALAT- eller ASAT-nivåer 1,5 ganger øvre grense for norma (ULN) (for ALAT: større enn 62 U/L og for ASAT: større enn 46 U/L) basert på minst to bestemmelser tatt med minst 2 ukers mellomrom.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Tidligere eller nåværende behandling med tenofovir eller emtricitabin.
  • Samtidig infeksjon med hepatitt delta-virus (HDV) som definert ved tilstedeværelsen av anti-HDV i serum og/eller HDV-antigen i leveren.
  • Samtidig infeksjon med hepatitt c-virus (HCV) som definert ved tilstedeværelse av HCV RNA i serum.
  • Samtidig infeksjon med HIV som definert ved tilstedeværelse av anti-HIV i serum.
  • Dekompensert leversykdom som definert av serumbilirubin større enn 2,5 milligram per desiliter (med direkte bilirubin større enn 0,5 milligram per desiliter), protrombintid på mer enn 2 sekunder forlenget, et serumalbumin på mindre enn 3 gram per desiliter, eller en historie med ascites, variceal blødning eller hepatisk encefalopati.
  • Tilstedeværelse av andre årsaker til leversykdom (dvs. hemokromatose, Wilsons sykdom, alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, alfa-1anti-trypsin-mangel).
  • En historie med organtransplantasjon eller i fravær av organtransplantasjon, enhver immunsuppressiv terapi som krever bruk av mer enn 5 milligram prednison (eller tilsvarende) daglig.
  • Signifikant systemisk sykdom andre enn leversykdommer, inkludert kongestiv hjertesvikt, nyresvikt, kronisk pankreatitt, diabetes mellitus med dårlig kontroll som etter utforskerens mening kan forstyrre behandlingen.
  • Graviditet eller manglende evne til å bruke prevensjon hos pasienter som er i stand til å føde eller bli far til barn og ammende kvinner.
  • Hepatocellulært karsinom (HCC), eller tilstedeværelsen av en masse på avbildningsstudier av leveren som tyder på HCc, eller et alfa-fetoproteinnivå på over 500 ng/ml.
  • Anamnese med klinisk tilsynelatende pankreatitt eller tegn på subklinisk pankreatitt som vist ved serumamylaseverdier som er to ganger øvre grense for normalområdet og abnormiteter i bukspyttkjertelen på CT eller andre avbildningsstudier av abdomen.
  • Sensorisk eller motorisk nevropati tydelig fra sykehistorie og fysisk undersøkelse.
  • Kreatininclearance mindre enn 50 ml/min, serumkreatinin større enn 1,3 mg/dl eller urinprotein større enn 1 gram/24 timer; Kreatininclearance vil bli bestemt på gjennomsnittet av to 24-timers urinprøver. Nøyaktigheten av innsamlingen vil bli sikret ved å dokumentere passende total kreatininutskillelse i 24-timers urinprøven (15 mg/kg) og korrigere for pasientens alder, kjønn og kroppsoverflate.
  • Samtidig bruk av nefrotoksiske midler (f. aminoglykosider, amfotericin B, vankomycin, foscarnet, cis-platina, pentamidin, ikke-steroide anti-inflammatoriske midler) eller konkurrenter til renal tubulær utskillelse (f.eks. probenecid) innen 2 måneder før studiescreening eller forventning om at forsøkspersonen vil motta disse i løpet av studien.
  • Historie med overfølsomhet overfor nukleosidanaloger.
  • Aktivt etanol/narkotikamisbruk/psykiatriske problemer som alvorlig depresjon, schizofreni, bipolar sykdom, tvangslidelser, alvorlig angst, personlighetsforstyrrelse som etter etterforskerens mening kan forstyrre deltakelse i studien.
  • Anamnese med renal tubulær acidose.
  • Anamnese med malignitet eller behandling for malignitet i løpet av de siste 5 årene.
  • Tilstedeværelse av forhold som etter etterforskernes mening ikke ville tillate at pasienten ble fulgt i den aktuelle studien i minst 5 år.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kun tenofovir
Tenofovir 300 mg gjennom munnen daglig i 192 uker
Legemiddel: Tenofovir
Eksperimentell: Tenofovir og emtricitabin
Tenofovir 300mg i kombinasjon med emtricitabin 200mg gjennom munnen daglig i 192 uker
Legemiddel: Tenofovir og Emtricitabin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall personer med hepatitt b-virus (HBV) DNA <1000 IE/ml ved uke 48
Tidsramme: I uke 48
Antall personer hvis serum HBV DNA-nivå var <1000 IE/ml ved uke 48
I uke 48
Antall deltakere med HBV-DNA <1000 IE/ml ved uke 192
Tidsramme: I uke 192
Antall deltakere hvis serum HBV DNA-nivå var <1000 IE/ml ved uke 192
I uke 192

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med normalisert alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: 192 uker
Antall deltakere hvis serum-ALAT-nivåer ble målt innenfor normale grenser.
192 uker
Antall deltakere med tap av HBsAg
Tidsramme: 192 uker
Antall deltakere hvis hepatitt B-overflateantigen i serum ikke lenger var påviselig.
192 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

29. august 2007

Primær fullføring (Faktiske)

16. februar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

16. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. august 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2007

Først lagt ut (Anslag)

3. september 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2019

Sist bekreftet

16. mars 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 070207
  • 07-DK-0207

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatitt B

Kliniske studier på Tenofovir

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kenya

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere