淋巴细胞输注治疗抗 HIV 治疗失败的 HIV 感染患者

• 纳入标准收件人：

根据该协议，细胞接受者必须满足以下所有特征和条件：

大于或等于 18 岁

签署知情同意书的能力

对于有生育能力的女性，血清或尿液妊娠试验结果为阴性；此外，有生育能力的男性和女性必须同意在每次细胞输注后至少 4 周内禁欲或使用两种节育/避孕方法（避孕套、隔膜或带杀精剂的宫颈帽、宫内节育器或激素类避孕药）

愿意遵守研究要求和程序，包括储存血液以备将来可能用于研究 HIV/AIDS、相关疾病或免疫系统

愿意接受 HLA 检测

血细胞比容大于或等于 27%，血小板大于或等于 25,000/mm3 (3)

无明显的潜在心脏、肾脏或肝脏疾病（肌酐低于 2.0 mg/dL；天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 低于 150 U/mL）

HIV 感染必须通过 ELISA 和确认测试（例如 如果以前没有记录过蛋白质印迹，则患者必须接受初级保健医生的护理。

在可用的优化组合抗逆转录病毒疗法中病毒载量大于 10,000 拷贝/mL，包括至少 3 种药物，其中一种是非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI)、整合酶抑制剂或蛋白酶抑制剂。 未接受联合抗逆转录病毒治疗的患者将符合条件，但必须愿意恢复联合抗逆转录病毒治疗，并且在至少 2 周的治疗后病毒载量大于 10,000 拷贝/mL。

至少两种先前的联合抗逆转录病毒疗法失败或不耐受。 失败将被定义为在采取给定方案时 HIV 病毒载量大于 400 拷贝/mL。

接受者必须根据公共卫生服务 (PHS) 指南采取适当的机会性感染预防措施，除非对可用药物不耐受。

在进入研究前 6 周内筛选 CD4+ 细胞计数小于或等于 350 个细胞/mm(3)。

收件人排除标准：

如果存在以下一种或多种情况，个人将没有资格接收细胞：

如果供体的 EBV、CMV 或 HHV-8 抗体呈阳性，则与供体的 EBV、CMV 或 HHV-8 抗体状态不一致。

需要全身治疗的恶性肿瘤，或需要骨髓毒性化疗的恶性肿瘤病史。

需要全身治疗的未经治疗的活动性机会性感染。 接受超过 2 周治疗的机会性感染患者将符合条件。

怀孕或哺乳。

会干扰遵守协议要求的严重精神疾病。 精神状况稳定的个人可能符合条件。

当前使用或在方案登记后 3 个月内使用研究药物治疗的历史。 通过扩展访问程序获得的 ARV 是允许的。

方案登记后 30 天内使用全身性皮质类固醇、免疫抑制剂或细胞毒剂的当前使用或治疗史。

研究者认为细胞转移可能禁忌的任何其他医学状况。

曾经被诊断出患有自身免疫性血管炎。

纳入标准捐助者：

将遵循 FDA 指定的捐助者资格标准，但 HIV 检测除外。 根据协议和 IND 申请中的描述，所有捐赠者都将是 HIV 阳性。 根据该协议，细胞捐献者必须满足以下所有特征和条件：

大于或等于 18 岁。

能够签署知情同意书。

对于有生育能力的女性，血清或尿液妊娠试验结果为阴性。

愿意遵守研究要求和程序，包括储存血液以备将来可能用于研究 HIV/AIDS、相关疾病或免疫系统。

愿意接受 HLA 检测。

与潜在接受者的至少一个 HLA-B 等位基因匹配。 这

匹配将在两位数分辨率的 HLA 等位基因打字水平或更高水平。

血细胞比容大于或等于 30%，血小板大于或等于 100,000/mm(3)，白细胞大于或等于 3.0 倍 10(9)/L。

没有潜在的心脏、肺、肾脏或肝脏疾病会妨碍患者接受单采术。

HIV 感染必须通过 ELISA 和确认测试（例如 如果以前没有记录过蛋白质印迹，则患者必须接受初级保健医生的护理。

HIV感染时间大于或等于7年。

对于没有或很少（一种或两种核苷酸逆转录酶抑制剂 (NRTI) 药物）既往抗逆转录病毒治疗史的患者：CD4+ 细胞计数大于或等于 400 个细胞/mm(3) 且 HIV 病毒载量小于 50 拷贝/ mL，没有记录在急性 HIV 感染后获得的 HIV 病毒载量大于 2,500 拷贝/mL。 对于目前正在接受抗逆转录病毒治疗的患者：开始抗逆转录病毒治疗前至少 7 年未接受抗逆转录病毒治疗，且 CD4+ 细胞计数大于或等于 400 个细胞/mm(3) 且 HIV 病毒载量 < 50 拷贝/mL开始抗逆转录病毒治疗的时间，并且没有记录在急性 HIV 感染后获得的 HIV 病毒载量 > 2,500 拷贝/mL。 在急性 HIV 感染期间（预计血清转化日期后 6 个月内）获得的 HIV 病毒载量将不会用于研究纳入/排除。

最小重量为 110 磅<TAB>

捐助者排除标准：

如果存在以下一种或多种情况，个人将没有资格捐献细胞：

曾经被诊断出患有任何艾滋病相关疾病

以下任何测试的筛查测试呈阳性结果：HCV 酶免疫测定 (EIA) 重复反应/重组免疫印迹 (RIBA) 确认、HBV/HCV NAT、HTLV-I/II 抗体、T.cruzi 抗体、HBsAg 或血清学测试对于梅毒（基于密螺旋体的阳性确证试验），除非患者已接受足够的梅毒治疗。 西尼罗河病毒 NAT 呈阳性的捐赠者将被推迟 120 天。

怀孕或哺乳

与受体单倍体相同的 HLA 纯合子供体

除皮肤基底细胞癌或宫颈或结肠原位癌以外的恶性肿瘤病史

ALT 或 AST 大于正常上限的 2 倍

被诊断出患有疟疾

被诊断出患有南美锥虫病

被诊断出患有巴贝斯虫病

接受了硬脑膜（或大脑覆盖物）移植

被诊断出患有任何神经系统疾病

亲属患有克雅氏病

进行过移植或其他医疗程序，涉及接触动物的活细胞、组织或器官

性伴侣或家庭成员接受过移植手术或其他涉及接触动物活细胞、组织或器官的医疗程序

会干扰遵守协议要求的严重精神疾病。 精神状况稳定的个人可能符合条件。

当前使用或在方案登记后 3 个月内使用研究药物治疗的历史。

方案登记后 30 天内使用全身性皮质类固醇、免疫抑制剂或细胞毒剂的当前使用或治疗史。

研究者认为单采术可能禁忌的任何其他医学状况。