达托霉素在患有皮肤和皮肤结构感染的儿科参与者（1 至 17 岁）中的安全性和有效性研究
2018年8月6日 更新者：Cubist Pharmaceuticals LLC
达托霉素在革兰氏阳性病原体引起的复杂皮肤和皮肤结构感染的 1 至 17 岁儿科受试者中的安全性、有效性和药代动力学评价
这是一项多中心、评估者设盲、随机、比较研究，旨在评估达托霉素在 1 至 17 岁患有复杂皮肤和皮肤结构感染 (cSSSI) 的儿科受试者中的安全性、有效性和药代动力学 (PK) ) 由革兰氏阳性病原体引起。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、评估者设盲、随机、比较研究，旨在评估达托霉素在 1 至 17 岁（含）患有由革兰氏阳性病原体引起的 cSSSI 的儿科参与者中的安全性、有效性和药代动力学。
参与者将被纳入年龄组，并在长达 14 天的时间内接受年龄依赖性剂量。
参与者将按年龄组分层，分别按 2:1 的比例接受达托霉素或 SOC（推荐万古霉素、克林霉素或半合成青霉素）。
参与者可以在完成 IV 研究药物给药后继续口服治疗，前提是参与者符合转换为口服治疗的所有标准，包括明显的临床改善和病原体易感的口服药物的可用性。
口服治疗的选择将由研究者自行决定。
2015 年 2 月 11 日，不再要求包括 3 个月 - < 1 岁的受试者。
参考编号：3701325
研究类型
介入性
注册 (实际的)
396
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bangalore、印度
- Medisys Hospital
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Bangalore、印度
- MS Ramaiah
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Lucknow、印度
- MV hospital and Research Center
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Mumbai、印度
- BYL Nair Hospital
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Mumbai、印度
- Lokmanya Tilak Municipal Medical College
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Pune、印度
- Ruby Hall Clinic
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Pune、印度
- KEM Hospital
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Panama、巴拿马
- Hospital del Nino
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Oakland、California、美国、94606
- Children's Hospital Research Center Oakland
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Orange、California、美国、92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Diego、California、美国、92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33606
- University of South Florida College of Medicine
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Children's Hospital of Michigan
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08901
- Robert Wood Johnson Medical School
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New York
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Bronx、New York、美国、10467
- Montifiore Medical Center
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Brooklyn、New York、美国、11203
- Suny Downstate Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Akron、Ohio、美国、44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Toledo、Ohio、美国、43606
- Toledo Children's Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- LeBonheur Children's Medical Center
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center and Children's Hospital
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Texas
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas Health Science Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，父母（或适当的法律代表）的书面知情同意
- 参与者的书面同意（视情况而定）
- 年龄在 1 至 17 岁（含）之间的男性或女性
- 如果有生育能力的女性（定义为月经初潮后）、未哺乳或怀孕，在研究药物给药前 48 小时内记录为阴性妊娠试验结果，并且愿意在研究期间采取可靠的避孕措施（由首席研究员自行决定）治疗和研究完成后至少 28 天
- 能够在研究期间遵守协议
- 已知或疑似由革兰氏阳性病原体引起的复杂性质的皮肤和皮肤结构感染，需要静脉注射抗生素治疗。 复杂感染被定义为涉及深部软组织或需要大量手术干预的感染（例如感染性溃疡、烧伤和大脓肿）或参与者具有严重的潜在疾病状态从而使对治疗的反应复杂化的感染。 调查员可以联系医学监察员讨论不符合此定义但在其他方面似乎适合纳入的感染
- 至少有以下三种与 cSSSI 相关的临床体征和症状：疼痛；触诊压痛；口腔温度 >37.5 摄氏度 (C)（99.5 华氏度 [F]）或直肠温度 >38 摄氏度（100.4 华氏度）；白细胞计数 (WBC) >12,000/立方毫米 (mm^3) 或≥10% 条带；肿胀和/或硬结；红斑（伤口或脓肿边缘外 >1 厘米 [cm]）；或化脓
排除标准：
- 在进入研究前 30 天内使用研究药物（包括达托霉素）或参与任何实验程序
- 已知对达托霉素过敏/超敏反应
- 已知感染仅由革兰氏阴性病原体、真菌 (i) 或病毒引起
- 在研究药物首次给药前 48 小时内的任何时间进行过持续时间超过 24 小时的先前全身性抗微生物治疗（例外：如果先前使用抗生素没有任何临床改善和/或可以进行伤口培养并且病原体是对先前的治疗不敏感）
- 已知或疑似肺炎、骨髓炎、脑膜炎或心内膜炎
- 已知菌血症（例外：参加研究的任何参与者如果随后被发现血培养呈菌血症阳性，则可以继续进行）
- 当前或已知具有临床意义的异常实验室测试结果（包括心电图 [ECG]）的参与者，这将使参与者面临研究者确定的不可接受的风险
- 具有临床意义的心血管、肾脏、肝脏、肺部（控制良好的哮喘是可以接受的）、胃肠道、内分泌、血液学、自身免疫性疾病或原发性免疫缺陷病史（除非研究者认为受试者不会因参与研究[注意：不得招募人类免疫缺陷病毒感染的参与者]）
- 肌肉疾病、神经系统或癫痫症的病史或目前具有临床意义（由研究者自行决定）
- 不明原因的肌肉无力、周围神经病史、吉兰-巴利综合征或脊髓损伤
- 已知或疑似肾功能不全（即估计的肌酐清除率 [CLcr]<80 mL/min/1.73 平方米 [m^2]
- 横纹肌溶解病史或目前
- 病史（研究药物首次给药前 1 年内）或目前患有肌炎
- 目前感染性休克
- 已知或疑似肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：达托霉素
按照以下年龄相关剂量，每 24 小时静脉内 (IV) 给药一次，最多 14 天。 7 至 17 岁的参与者：将达托霉素溶解在体积为 50 毫升 (mL) 的 0.9% 氯化钠中，注射用时超过 30 分钟 (min)，输注速率为 1.67 mL/min。 1 至 6 岁的参与者：将达托霉素溶解在 25 mL 0.9% 氯化钠溶液中，注射用时超过 60 分钟，输注速率为 0.42 mL/min。 年龄组 1（12 至 17 岁）：5 毫克/千克 (mg/kg) 年龄组 2（7 至 11 岁）：7 mg/kg 年龄组 3（2 至 6 岁）：9 mg/kg 4 岁组（1 至 <2 岁）：10 mg/kg |
其他名称：
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有源比较器：护理标准 (SOC)
本研究的比较剂是研究者认为合适的 SOC 治疗和剂量。
推荐的 SOC 药物是静脉注射万古霉素、静脉注射克林霉素和静脉注射半合成青霉素，每 24 小时一次，最多 14 天。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者百分比
大体时间：最后一次研究药物给药后 14 天的基线
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TEAE 被定义为从第一次研究药物给药到最后一次研究评估期间发生的任何治疗中出现的不良事件 (AE)，或者在给药期间严重程度或频率加重的预先存在的不良 AE。
至少有 1 次 TEAE、至少有一次与药物相关的 AE（药物相关包括研究者认为“可能相关”或“相关”；如果因果关系缺失，也包括事件）的参与者百分比介绍了由于 TEAE 引起的治疗。
不考虑因果关系的严重和其他非严重不良事件的摘要位于已报告的不良事件模块中。
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最后一次研究药物给药后 14 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在治愈访视测试中具有总体治疗反应的参与者百分比
大体时间：最后一次研究药物给药后 14 天的基线
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治疗反应的评估是通过将参与者在治愈就诊测试时（最后一次给药后最多 14 天）的体征和症状与基线时记录的体征和症状进行比较来确定的。
通过结合他们的临床和微生物疗效反应，将参与者分类为“成功”或“失败”。
与研究基线时存在的皮肤感染相关的临床显着体征和症状的消退被研究者认为是“成功”。
这些参与者被认为既临床治愈又微生物根除。
对于临床过程不能明确定义为改善的参与者，呈现“失败”的临床结果。
此外，如果确定原发感染部位需要额外的抗生素治疗，则临床反应评估为“失败”。
如果研究者因为参与者失访而无法确定响应，则评估为“无法评估”。
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最后一次研究药物给药后 14 天的基线
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药代动力学 (PK)：达托霉素从 0 到最后采样时间点的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC[0-t])
大体时间：根据年龄组的给药前和 5 个时间点（给药后最多 12 小时）
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自愿参加 PK 采样的参与者在以下时间点采集了血样进行分析： 年龄组 1；第 3 天：给药前、给药后 0.25 小时 (hr)、1 小时、4 小时和 12 小时。 年龄组 2；第 3 天：给药前、给药后 0.25 小时、1 小时、6 小时和 10 小时。 年龄组 3；第 1、2 或 3 天：给药前、给药后 0.25 小时、1 小时、6 小时和 8 小时。 4 岁组；第 1、2 或 3 天：相对于输注结束的 0、1、2、4 和 6 小时。 |
根据年龄组的给药前和 5 个时间点（给药后最多 12 小时）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Ellie Hershberger、Cubist Pharmaceuticals LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2008年7月23日
初级完成 (实际的)
2013年10月11日
研究完成 (实际的)
2013年10月11日
研究注册日期
首次提交
2008年7月7日
首先提交符合 QC 标准的
2008年7月8日
首次发布 (估计)
2008年7月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月6日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
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