TAK-901 在晚期血液系统恶性肿瘤患者中的 1 期剂量递增研究

主要纳入标准：

1. 受试者患有以下已确诊的疾病之一，该疾病对既定疗法难治或复发。 注意：患有这些疾病之一且对既定疗法不耐受（如方案中定义）的受试者也被允许：

   1. 急性髓性白血病
   2. 急性淋巴细胞白血病
   3. 慢性粒细胞白血病 (CML)（慢性期、加速期或急变期）
   4. 慢性淋巴细胞白血病
   5. 多发性骨髓瘤
   6. 华氏巨球蛋白血症
   7. 中度或高风险骨髓增生异常综合征

   8. 下列骨髓增生性疾病之一：

      • 费城染色体阴性 CML（包括母细胞期）。
      • 所有亚型的骨髓化生伴有骨髓纤维化。
      • 耗尽期晚期真性红细胞增多症（即存在贫血）。
   9. 非霍奇金淋巴瘤
2. 最后一次先前治疗与研究药物给药开始之间的间隔对于放疗至少为 30 天，对于细胞毒性化疗至少为 14 天（对于亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 42 天），对于非细胞毒性药物至少为 5 个半衰期。 唯一的例外是羟基脲，它可以在开始研究药物之前和第 1 周期期间使用，如方案中所定义。
3. 对于先前进行过自体骨髓或外周血干细胞移植的受试者，移植与研究药物给药开始之间的间隔至少为 30 天。
4. 对于先前接受过同种异体骨髓或外周血干细胞移植的受试者，移植与研究药物给药开始之间的间隔至少为 90 天。
5. 如果长期服用类固醇，受试者在研究药物给药开始前至少已接受稳定的类固醇剂量 21 天，并且每日类固醇剂量不超过 20 mg 泼尼松的等效剂量。
6. 受试者年满 18 岁或以上。
7. 受试者体重至少为 45 公斤。
8. 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤ 2。
9. 受试者具有足够的肝肾功能。
10. 受试者具有足够的心脏功能（左心室射血分数≥50%）。

主要排除标准：

符合以下任何标准的任何受试者将没有资格进入研究：

1. 受试者的血小板计数（未输血）< 50,000/mm3 和/或中性粒细胞绝对计数 < 1000/mm3，这不是由浸润骨髓的潜在疾病引起的。
2. 受试者有中枢神经系统 (CNS) 活动性恶性肿瘤的证据，或在过去 90 天内有中枢神经系统受累的记录。 如果在超过 90 天前记录了 CNS 受累，则允许接受因先前 CNS 受累而接受维持性鞘内化疗但目前没有疾病证据的受试者。
3. 受试者有任何急性或慢性移植物抗宿主病的证据。
4. 受试者有超敏反应或过敏反应的历史，归因于与 TAK-901 或其赋形剂 Captisol 具有相似化学成分的化合物。
5. 受试者怀孕或哺乳。
6. 受试者在研究药物给药开始前 6 个月内曾发生过心肌梗塞、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、有临床意义的室性心律失常或肺栓塞。
7. 受试者的心电图显示 QT 间期异常，如协议所定义。
8. 对象需要透析。
9. 受试者正在进行全身抗凝治疗。
10. 受试者患有方案中定义的不受控制的并发疾病。
11. 已知受试者患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或慢性乙型或丙型肝炎。
12. 受试者患有除非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌之外的当前活跃的第二种恶性肿瘤。 如果受试者正在接受持续治疗或在研究药物首次给药前缓解期少于 2 年，则认为恶性肿瘤目前处于活动状态。