Fáze 1 studie eskalace dávky TAK-901 u pacientů s pokročilými hematologickými malignitami

Hlavní kritéria pro zařazení:

1. Subjekt má jedno z následujících potvrzených onemocnění, které je odolné vůči zavedeným terapiím nebo u nich došlo k relapsu. Poznámka: Subjekt s jedním z těchto onemocnění, který netoleruje (jak je definováno v protokolu) zavedené terapie, je také povolen:

   1. Akutní myeloidní leukémie
   2. Akutní lymfoblastická leukémie
   3. Chronická myeloidní leukémie (CML) (chronická fáze, akcelerovaná fáze nebo blastická krize)
   4. Chronická lymfocytární leukémie
   5. Mnohočetný myelom
   6. Waldenstromova makroglobulinémie
   7. Myelodysplastický syndrom se středním nebo vysokým rizikem

   8. Jedna z následujících myeloproliferativních poruch:

      • Philadelphia chromozom-negativní CML (včetně blastické fáze).
      • Všechny podtypy myeloidní metaplazie s myelofibrózou.
      • Pokročilá polycythemia vera v vyčerpané fázi (tj. přítomnost anémie).
   9. Non-Hodgkinův lymfom
2. Interval mezi poslední předchozí léčbou a zahájením podávání studovaného léku je alespoň 30 dnů pro radioterapii, nejméně 14 dnů pro cytotoxickou chemoterapii (42 dnů pro nitrosmočoviny nebo mitomycin C) a nejméně 5 poločasů pro necytotoxické látky. Jedinou výjimkou je hydroxymočovina, kterou lze použít před zahájením studie a během cyklu 1, jak je definováno v protokolu.
3. U subjektů s předchozí autologní transplantací kostní dřeně nebo periferních krevních kmenových buněk je interval mezi transplantací a začátkem podávání studovaného léku alespoň 30 dní.
4. U subjektů s předchozí alogenní transplantací kostní dřeně nebo periferních krevních kmenových buněk je interval mezi transplantací a začátkem podávání studovaného léku alespoň 90 dní.
5. Pokud bere steroidy chronicky, subjekt dostával stabilní dávku steroidů po dobu alespoň 21 dnů před zahájením podávání studovaného léčiva a denní dávka steroidů nepřesahuje ekvivalent 20 mg prednisonu.
6. Subjekt je ve věku 18 let nebo starší.
7. Subjekt váží nejméně 45 kg.
8. Subjekt má výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
9. Subjekt má adekvátní funkci jater a ledvin.
10. Subjekt má adekvátní srdeční funkci (ejekční frakce levé komory ≥ 50 %).

Hlavní kritéria vyloučení:

Každý subjekt, který splní kterékoli z následujících kritérií, nebude způsobilý pro vstup do studie:

1. Subjekt má počet krevních destiček (bez transfuze) < 50 000/mm3 a/nebo absolutní počet neutrofilů < 1000/mm3, který není způsoben základním onemocněním infiltrujícím kostní dřeň.
2. Subjekt má známky aktivní malignity v centrálním nervovém systému (CNS) nebo měl v posledních 90 dnech dokumentované postižení CNS. Subjekty, které dostávají udržovací intratekální chemoterapii pro předchozí postižení CNS, ale nemají v současnosti známky onemocnění, jsou povoleny, pokud bylo postižení CNS dokumentováno před více než 90 dny.
3. Subjekt má jakýkoli důkaz akutní nebo chronické reakce štěpu proti hostiteli.
4. Subjekt má v anamnéze hypersenzitivitu nebo alergické reakce přisuzované sloučeninám podobného chemického složení jako TAK-901 nebo jeho pomocná látka, Captisol.
5. Subjekt je těhotný nebo kojící.
6. Subjekt měl infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhodu, přechodnou ischemickou ataku, klinicky významnou ventrikulární arytmii nebo plicní embolii během 6 měsíců před zahájením podávání studovaného léku.
7. Elektrokardiogram subjektu ukazuje abnormální QT interval, jak je definován protokolem.
8. Subjekt vyžaduje dialýzu.
9. Předmět je na systémové antikoagulační léčbě.
10. Subjekt má nekontrolované interkurentní onemocnění, jak je definováno v protokolu.
11. Je známo, že subjekt má infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronickou hepatitidu B nebo C.
12. Subjekt má aktuálně aktivní druhou malignitu jinou než nemelanomovou rakovinu kůže nebo in situ karcinom děložního čípku. Malignita se považuje za aktuálně aktivní, pokud subjekt dostává pokračující terapii nebo je v remisi méně než 2 roky před první dávkou studovaného léku.