Um estudo de escalonamento de dose de Fase 1 de TAK-901 em indivíduos com neoplasias hematológicas avançadas

Principais Critérios de Inclusão:

1. O sujeito tem uma das seguintes doenças confirmadas que é refratária ou recidivou de terapias estabelecidas. Nota: Um sujeito com uma dessas doenças que seja intolerante (conforme definido no protocolo) às terapias estabelecidas também é permitido:

   1. Leucemia mielóide aguda
   2. Leucemia linfoblástica aguda
   3. Leucemia mielóide crônica (LMC) (fase crônica, fase acelerada ou crise blástica)
   4. Leucemia linfocítica crônica
   5. Mieloma múltiplo
   6. Macroglobulinemia de Waldenstrom
   7. Síndrome mielodisplásica de risco intermediário ou alto

   8. Um dos seguintes distúrbios mieloproliferativos:

      • LMC com cromossomo Filadélfia negativo (incluindo fase blástica).
      • Todos os subtipos de metaplasia mielóide com mielofibrose.
      • Policitemia vera avançada na fase exausta (ou seja, presença de anemia).
   9. Linfoma não-Hodgkin
2. O intervalo entre o último tratamento anterior e o início da administração do medicamento do estudo é de pelo menos 30 dias para radioterapia, pelo menos 14 dias para quimioterapia citotóxica (42 dias para nitrosureias ou mitomicina C) e pelo menos 5 meias-vidas para agentes não citotóxicos. A única exceção é a hidroxiureia, que pode ser usada antes de iniciar o medicamento do estudo e durante o Ciclo 1, conforme definido no protocolo.
3. Para indivíduos com medula óssea autóloga anterior ou transplante de células-tronco do sangue periférico, o intervalo entre o transplante e o início da administração do medicamento do estudo é de pelo menos 30 dias.
4. Para indivíduos com medula óssea alogênica anterior ou transplante de células-tronco do sangue periférico, o intervalo entre o transplante e o início da administração do medicamento do estudo é de pelo menos 90 dias.
5. Se estiver tomando esteróides cronicamente, o sujeito recebeu uma dose estável de esteróides por pelo menos 21 dias antes do início da administração do medicamento em estudo e a dose diária de esteróides não excede o equivalente a 20 mg de prednisona.
6. O sujeito tem 18 anos ou mais.
7. O sujeito pesa pelo menos 45 kg.
8. O sujeito tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2.
9. O sujeito tem função hepática e renal adequada.
10. O sujeito tem função cardíaca adequada (fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%).

Principais Critérios de Exclusão:

Qualquer sujeito que atenda a qualquer um dos seguintes critérios não se qualificará para entrar no estudo:

1. O sujeito tem uma contagem de plaquetas (não transfundida) < 50.000/mm3 e/ou uma contagem absoluta de neutrófilos < 1000/mm3 que não é causada pela doença subjacente que se infiltra na medula óssea.
2. O sujeito tem evidência de malignidade ativa no sistema nervoso central (SNC) ou teve envolvimento do SNC documentado nos últimos 90 dias. Indivíduos que estão recebendo quimioterapia intratecal de manutenção para envolvimento anterior do SNC, mas não têm evidência atual de doença, são permitidos se o envolvimento do SNC foi documentado há mais de 90 dias.
3. O sujeito tem qualquer evidência de doença aguda ou crônica do enxerto contra o hospedeiro.
4. O sujeito tem histórico de hipersensibilidade ou reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química semelhante ao TAK-901 ou seu excipiente, Captisol.
5. O sujeito está grávida ou amamentando.
6. O indivíduo teve um infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, arritmia ventricular clinicamente significativa ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes do início da administração do medicamento em estudo.
7. O eletrocardiograma do sujeito demonstra um intervalo QT anormal, conforme definido pelo protocolo.
8. O sujeito requer diálise.
9. O sujeito está em terapia de anticoagulação sistêmica.
10. O sujeito tem uma doença intercorrente não controlada, conforme definido no protocolo.
11. O sujeito é conhecido por ter infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite crônica B ou C.
12. O sujeito tem uma segunda malignidade atualmente ativa diferente do câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero. Uma malignidade é considerada atualmente ativa se o sujeito estiver recebendo terapia contínua ou estiver em remissão por menos de 2 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo.