A TAK-901 1. fázisú dóziseszkalációs vizsgálata előrehaladott hematológiai rosszindulatú betegeken

Fő felvételi kritériumok:

1. Az alanynak az alábbi igazolt betegségek egyike van, amely nem reagál a bevált terápiákra, vagy visszaesett azokból. Megjegyzés: A fenti betegségek valamelyikében szenvedő alany, aki intoleráns (a protokollban meghatározottak szerint) a bevált terápiákra, szintén megengedett:

   1. Akut mielogén leukémia
   2. Akut limfoblaszt leukémia
   3. Krónikus mielogén leukémia (CML) (krónikus fázis, akcelerált fázis vagy blastos krízis)
   4. Krónikus limfocitás leukémia
   5. Myeloma multiplex
   6. Waldenstrom makroglobulinémia
   7. Közepes vagy magas kockázatú myelodysplasiás szindróma

   8. Az alábbi mieloproliferatív rendellenességek egyike:

      • Philadelphia kromoszóma-negatív CML (beleértve a blast fázist is).
      • A myeloid metaplasia összes altípusa myelofibrosissal.
      • Előrehaladott polycythemia vera a kimerült fázisban (vagyis vérszegénység jelenléte).
   9. Non-Hodgkin limfóma
2. Az utolsó előzetes kezelés és a vizsgálati gyógyszer beadása közötti időköz legalább 30 nap sugárterápia esetén, legalább 14 nap citotoxikus kemoterápia esetén (42 nap nitrozureák vagy mitomicin C esetén), és legalább 5 felezési idő nem citotoxikus szerek esetében. Az egyetlen kivétel a hidroxi-karbamid, amely a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt és az 1. ciklus alatt használható, a protokollban meghatározottak szerint.
3. Azoknál az alanyoknál, akiknél korábban autológ csontvelő- vagy perifériás vér őssejt-transzplantációt hajtottak végre, a transzplantáció és a vizsgálati gyógyszer adásának kezdete közötti intervallum legalább 30 nap.
4. Azoknál az alanyoknál, akiknél korábban allogén csontvelő- vagy perifériás vér őssejt-transzplantációt hajtottak végre, a transzplantáció és a vizsgálati gyógyszer adásának kezdete közötti intervallum legalább 90 nap.
5. Ha krónikusan szed szteroidokat, az alany stabil szteroid dózist kapott legalább 21 napig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, és a napi szteroid dózis nem haladja meg a 20 mg prednizonnak megfelelőt.
6. Az alany 18 éves vagy idősebb.
7. Az alany súlya legalább 45 kg.
8. Az alanynak az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 2.
9. Az alany megfelelő máj- és vesefunkcióval rendelkezik.
10. Az alany szívműködése megfelelő (a bal kamra ejekciós frakciója ≥ 50%).

Fő kizárási kritériumok:

Azon alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt a tanulmányban:

1. Az alany vérlemezkeszáma (nem transzfundált) < 50 000/mm3 és/vagy abszolút neutrofilszáma < 1000/mm3, amelyet nem a csontvelőbe beszűrődő alapbetegség okoz.
2. Az alanynak bizonyítékai vannak a központi idegrendszerben (CNS) aktív rosszindulatú daganatra, vagy az elmúlt 90 napban dokumentálták a központi idegrendszer érintettségét. Azok az alanyok, akik fenntartó intratekális kemoterápiában részesülnek korábbi központi idegrendszeri érintettség miatt, de jelenleg nincs bizonyítékuk a betegségre, engedélyezettek, ha a központi idegrendszer érintettségét több mint 90 nappal ezelőtt dokumentálták.
3. Az alanynak bármilyen bizonyítéka van akut vagy krónikus graft versus host betegségre.
4. Az alany kórtörténetében túlérzékenységi vagy allergiás reakciók fordultak elő, amelyek a TAK-901-hez hasonló kémiai összetételű vegyületeknek vagy segédanyagának, a Captisolnak tulajdoníthatók.
5. Az alany terhes vagy szoptat.
6. Az alanynak szívinfarktusa, cerebrovaszkuláris balesete, tranziens ischaemiás rohama, klinikailag jelentős kamrai aritmiája vagy tüdőembóliája volt a vizsgált gyógyszer adagolásának megkezdése előtt 6 hónapon belül.
7. Az alany elektrokardiogramja a protokollban meghatározott kóros QT-intervallumot mutat.
8. Az alany dialízist igényel.
9. Az alany szisztémás antikoaguláns terápia alatt áll.
10. Az alanynak a protokollban meghatározott, kontrollálatlan interkurrens betegsége van.
11. Az alanyról ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben vagy krónikus hepatitis B-ben vagy C-ben szenved.
12. Az alanynak jelenleg aktív második rosszindulatú daganata van, amely nem melanómás bőrrák vagy in situ méhnyak karcinóma. Egy rosszindulatú daganat jelenleg aktívnak tekinthető, ha az alany folyamatban lévő terápiában részesül, vagy a vizsgálati gyógyszer első dózisa előtt kevesebb mint 2 évig remisszióban volt.