Faza 1 badania eskalacji dawki TAK-901 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami hematologicznymi

Główne kryteria włączenia:

1. Pacjent ma jedną z następujących potwierdzonych chorób, która jest oporna na ustalone terapie lub ma nawrót choroby. Uwaga: Osoba z jedną z tych chorób, która nie toleruje (zgodnie z definicją w protokole) ustalonych terapii, może również:

   1. Ostra białaczka szpikowa
   2. Ostra białaczka limfoblastyczna
   3. Przewlekła białaczka szpikowa (CML) (faza przewlekła, faza akceleracji lub przełom blastyczny)
   4. Przewlekła białaczka limfatyczna
   5. Szpiczak mnogi
   6. makroglobulinemia Waldenstroma
   7. Zespół mielodysplastyczny średniego lub wysokiego ryzyka

   8. Jedno z następujących zaburzeń mieloproliferacyjnych:

      • CML z ujemnym chromosomem Philadelphia (w tym faza blastyczna).
      • Wszystkie podtypy metaplazji mieloidalnej ze zwłóknieniem szpiku.
      • Zaawansowana czerwienica prawdziwa w fazie wyczerpania (tj. obecność niedokrwistości).
   9. Chłoniak nieziarniczy
2. Odstęp między ostatnim wcześniejszym leczeniem a rozpoczęciem podawania badanego leku wynosi co najmniej 30 dni w przypadku radioterapii, co najmniej 14 dni w przypadku chemioterapii cytotoksycznej (42 dni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) i co najmniej 5 okresów półtrwania w przypadku środków niecytotoksycznych. Jedynym wyjątkiem jest hydroksymocznik, który można stosować przed rozpoczęciem stosowania badanego leku i podczas cyklu 1, jak określono w protokole.
3. W przypadku osobników po wcześniejszym autologicznym przeszczepie szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej, przerwa między przeszczepem a rozpoczęciem podawania badanego leku wynosi co najmniej 30 dni.
4. W przypadku pacjentów po wcześniejszym allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej, przerwa między przeszczepem a rozpoczęciem podawania badanego leku wynosi co najmniej 90 dni.
5. Jeśli pacjent przyjmuje steroidy przewlekle, pacjent otrzymywał stabilną dawkę steroidu przez co najmniej 21 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku, a dzienna dawka steroidu nie przekracza równowartości 20 mg prednizonu.
6. Podmiot ma ukończone 18 lat.
7. Osoba waży co najmniej 45 kg.
8. Pacjent ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
9. Podmiot ma odpowiednią czynność wątroby i nerek.
10. Pacjent ma prawidłową czynność serca (frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%).

Główne kryteria wykluczenia:

Każdy uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikuje się do udziału w badaniu:

1. Pacjent ma liczbę płytek krwi (bez transfuzji) < 50 000/mm3 i/lub bezwzględną liczbę neutrofilów < 1000/mm3, która nie jest spowodowana chorobą podstawową naciekającą szpik kostny.
2. Pacjent ma dowody aktywnego nowotworu złośliwego w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) lub udokumentował zajęcie OUN w ciągu ostatnich 90 dni. Pacjenci otrzymujący podtrzymującą chemioterapię dokanałową z powodu wcześniejszego zajęcia OUN, ale bez aktualnych dowodów na chorobę, są dopuszczeni, jeśli zajęcie OUN zostało udokumentowane ponad 90 dni temu.
3. Osobnik ma jakiekolwiek dowody na ostrą lub przewlekłą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi.
4. Podmiot ma historię nadwrażliwości lub reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym podobnym do TAK-901 lub jego substancji pomocniczej, Captisol.
5. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
6. Pacjent miał zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, przejściowy atak niedokrwienny, klinicznie istotną arytmię komorową lub zatorowość płucną w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
7. Elektrokardiogram pacjenta wykazuje nieprawidłowy odstęp QT, zgodnie z protokołem.
8. Pacjent wymaga dializy.
9. Pacjent jest w trakcie ogólnoustrojowej terapii przeciwzakrzepowej.
10. Pacjent ma niekontrolowaną współistniejącą chorobę, jak zdefiniowano w protokole.
11. Wiadomo, że pacjent ma zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
12. Osobnik ma obecnie aktywny drugi nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy. Uważa się, że nowotwór złośliwy jest obecnie aktywny, jeśli osobnik otrzymuje trwającą terapię lub był w remisji przez mniej niż 2 lata przed pierwszą dawką badanego leku.