En fase 1-dosiseskaleringsundersøgelse af TAK-901 i forsøgspersoner med avancerede hæmatologiske maligniteter

Hovedinkluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har en af ​​følgende bekræftede sygdomme, der er refraktær over for eller recidiverende fra etablerede terapier. Bemærk: Et individ med en af ​​disse sygdomme, som er intolerant (som defineret i protokollen) over for etablerede terapier, er også tilladt:

   1. Akut myelogen leukæmi
   2. Akut lymfatisk leukæmi
   3. Kronisk myelogen leukæmi (CML) (kronisk fase, accelereret fase eller blast krise)
   4. Kronisk lymfatisk leukæmi
   5. Myelomatose
   6. Waldenstroms makroglobulinæmi
   7. Mellem- eller højrisiko myelodysplastisk syndrom

   8. En af følgende myeloproliferative lidelser:

      • Philadelphia kromosom-negativ CML (inklusiv blastfase).
      • Alle undertyper af myeloid metaplasi med myelofibrose.
      • Avanceret polycytæmi vera i den brugte fase (dvs. tilstedeværelse af anæmi).
   9. Non-Hodgkins lymfom
2. Intervallet mellem den sidste forudgående behandling og starten af ​​studiets lægemiddeladministration er mindst 30 dage for strålebehandling, mindst 14 dage for cytotoksisk kemoterapi (42 dage for nitrosureas eller mitomycin C) og mindst 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler. Den eneste undtagelse er hydroxyurinstof, som kan bruges før påbegyndelse af studielægemidlet og under cyklus 1, som defineret i protokollen.
3. For forsøgspersoner med tidligere autolog knoglemarvs- eller perifer blodstamcelletransplantation er intervallet mellem transplantation og starten af ​​studiets lægemiddeladministration mindst 30 dage.
4. For forsøgspersoner med tidligere allogen knoglemarvs- eller perifer blodstamcelletransplantation er intervallet mellem transplantation og starten af ​​studiets lægemiddeladministration mindst 90 dage.
5. Hvis forsøgspersonen tager steroider kronisk, har forsøgspersonen modtaget en stabil steroiddosis i mindst 21 dage før påbegyndelse af administration af studielægemidlet, og den daglige steroiddosis overstiger ikke, hvad der svarer til 20 mg prednison.
6. Emnet er 18 år eller ældre.
7. Motivet vejer mindst 45 kg.
8. Emnet har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2.
9. Forsøgspersonen har tilstrækkelig lever- og nyrefunktion.
10. Forsøgspersonen har tilstrækkelig hjertefunktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50%).

Vigtigste ekskluderingskriterier:

Ethvert emne, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke kvalificere sig til at deltage i undersøgelsen:

1. Forsøgspersonen har et trombocyttal (ikke-transfunderet) < 50.000/mm3 og/eller et absolut neutrofiltal < 1000/mm3, der ikke er forårsaget af den underliggende sygdom, der infiltrerer knoglemarven.
2. Forsøgspersonen har tegn på aktiv malignitet i centralnervesystemet (CNS) eller har haft CNS-involvering dokumenteret inden for de seneste 90 dage. Forsøgspersoner, der modtager vedligeholdelses intratekal kemoterapi for tidligere CNS-involvering, men som ikke har aktuelt tegn på sygdom, er tilladt, hvis CNS-involveringen blev dokumenteret for mere end 90 dage siden.
3. Individet har ethvert tegn på akut eller kronisk graft versus host sygdom.
4. Forsøgspersonen har en historie med overfølsomhed eller allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk sammensætning som TAK-901 eller dets hjælpestof, Captisol.
5. Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
6. Forsøgspersonen har haft et myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller lungeemboli inden for 6 måneder før påbegyndelse af administration af studielægemidlet.
7. Individets elektrokardiogram viser et unormalt QT-interval, som defineret af protokollen.
8. Forsøgspersonen kræver dialyse.
9. Emnet er i systemisk antikoaguleringsterapi.
10. Forsøgspersonen har en ukontrolleret interkurrent sygdom som defineret i protokollen.
11. Individet er kendt for at have human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C.
12. Individet har en aktuelt aktiv anden malignitet bortset fra non-melanom hudcancer eller in situ carcinom i cervix. En malignitet anses for at være aktuelt aktiv, hvis forsøgspersonen modtager igangværende behandling eller har været i remission i mindre end 2 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.