Een fase 1-dosisescalatiestudie van TAK-901 bij proefpersonen met gevorderde hematologische maligniteiten

Belangrijkste opnamecriteria:

1. De patiënt heeft een van de volgende bevestigde ziekten die refractair is voor of terugvalt van gevestigde therapieën. Opmerking: Een proefpersoon met een van deze ziekten die intolerant is (zoals gedefinieerd in het protocol) voor gevestigde therapieën is ook toegestaan:

   1. Acute myeloïde leukemie
   2. Acute lymfatische leukemie
   3. Chronische myeloïde leukemie (CML) (chronische fase, acceleratiefase of blastaire crisis)
   4. Chronische lymfatische leukemie
   5. Multipel myeloom
   6. Waldenströms macroglobulinemie
   7. Intermediair of hoog risico myelodysplastisch syndroom

   8. Een van de volgende myeloproliferatieve aandoeningen:

      • Philadelphia chromosoom-negatieve CML (inclusief blastaire fase).
      • Alle subtypes van myeloïde metaplasie met myelofibrose.
      • Gevorderde polycythaemia vera in de verbruikte fase (dwz aanwezigheid van bloedarmoede).
   9. Non-Hodgkin-lymfoom
2. Het interval tussen de laatste eerdere behandeling en de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is ten minste 30 dagen voor radiotherapie, ten minste 14 dagen voor cytotoxische chemotherapie (42 dagen voor nitrosurea of ​​mitomycine C) en ten minste 5 halfwaardetijden voor niet-cytotoxische middelen. De enige uitzondering is hydroxyurea, dat kan worden gebruikt voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens cyclus 1, zoals gedefinieerd in het protocol.
3. Voor proefpersonen met eerdere autologe beenmerg- of perifere bloedstamceltransplantatie is het interval tussen de transplantatie en de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel ten minste 30 dagen.
4. Voor proefpersonen met een eerdere allogene beenmerg- of perifere bloedstamceltransplantatie, is het interval tussen de transplantatie en de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel ten minste 90 dagen.
5. Als de proefpersoon chronisch steroïden gebruikt, heeft hij een stabiele dosis steroïden gekregen gedurende ten minste 21 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en de dagelijkse dosis steroïden is niet hoger dan het equivalent van 20 mg prednison.
6. De proefpersoon is 18 jaar of ouder.
7. Het onderwerp weegt minimaal 45 kg.
8. De proefpersoon heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van ≤ 2.
9. De proefpersoon heeft een adequate lever- en nierfunctie.
10. De proefpersoon heeft een adequate hartfunctie (linkerventrikelejectiefractie ≥ 50%).

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Elke proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. De proefpersoon heeft een aantal bloedplaatjes (ongetransfundeerd) < 50.000/mm3 en/of een absoluut aantal neutrofielen < 1000/mm3 dat niet wordt veroorzaakt door de onderliggende ziekte die het beenmerg infiltreert.
2. De proefpersoon heeft tekenen van actieve maligniteit in het centrale zenuwstelsel (CZS) of er is gedocumenteerde betrokkenheid van het CZS in de afgelopen 90 dagen. Proefpersonen die intrathecale onderhoudschemotherapie krijgen voor eerdere CZS-aantasting maar geen huidig ​​bewijs van ziekte hebben, worden toegelaten als de CZS-aantasting meer dan 90 dagen geleden is gedocumenteerd.
3. De proefpersoon heeft enig bewijs van acute of chronische graft-versus-host-ziekte.
4. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling als TAK-901 of zijn hulpstof, Captisol.
5. De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
6. De proefpersoon heeft een myocardinfarct, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, klinisch significante ventriculaire aritmie of longembolie gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Het elektrocardiogram van de proefpersoon vertoont een abnormaal QT-interval, zoals gedefinieerd in het protocol.
8. Het onderwerp vereist dialyse.
9. Het onderwerp is op systemische antistollingstherapie.
10. De proefpersoon heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte zoals gedefinieerd in het protocol.
11. Van de patiënt is bekend dat hij een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische hepatitis B of C heeft.
12. De patiënt heeft een momenteel actieve tweede maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker of in situ carcinoom van de cervix. Een maligniteit wordt momenteel als actief beschouwd als de proefpersoon doorlopende therapie krijgt of minder dan 2 jaar in remissie is voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.