Une étude de phase 1 d'escalade de dose de TAK-901 chez des sujets atteints d'hémopathies malignes avancées

Principaux critères d'inclusion :

1. Le sujet a l'une des maladies confirmées suivantes qui est réfractaire ou en rechute des thérapies établies. Remarque : Un sujet atteint de l'une de ces maladies qui est intolérant (tel que défini dans le protocole) aux thérapies établies est également autorisé :

   1. Leucémie myéloïde aiguë
   2. Leucémie aiguë lymphoblastique
   3. Leucémie myéloïde chronique (LMC) (phase chronique, phase accélérée ou crise blastique)
   4. La leucémie lymphocytaire chronique
   5. Myélome multiple
   6. Macroglobulinémie de Waldenström
   7. Syndrome myélodysplasique à risque intermédiaire ou élevé

   8. L'un des troubles myéloprolifératifs suivants :

      • LMC sans chromosome Philadelphie (y compris la phase blastique).
      • Tous les sous-types de métaplasie myéloïde avec myélofibrose.
      • Polyglobulie essentielle avancée en phase épuisée (c'est-à-dire présence d'anémie).
   9. Lymphome non hodgkinien
2. L'intervalle entre le dernier traitement antérieur et le début de l'administration du médicament à l'étude est d'au moins 30 jours pour la radiothérapie, d'au moins 14 jours pour la chimiothérapie cytotoxique (42 jours pour les nitrosureas ou la mitomycine C) et d'au moins 5 demi-vies pour les agents non cytotoxiques. La seule exception est l'hydroxyurée, qui peut être utilisée avant le début du médicament à l'étude et pendant le cycle 1, comme défini dans le protocole.
3. Pour les sujets ayant déjà subi une greffe autologue de cellules souches de moelle osseuse ou de sang périphérique, l'intervalle entre la greffe et le début de l'administration du médicament à l'étude est d'au moins 30 jours.
4. Pour les sujets ayant déjà subi une greffe allogénique de cellules souches de moelle osseuse ou de sang périphérique, l'intervalle entre la greffe et le début de l'administration du médicament à l'étude est d'au moins 90 jours.
5. S'il prend des stéroïdes de manière chronique, le sujet a reçu une dose stable de stéroïdes pendant au moins 21 jours avant le début de l'administration du médicament à l'étude, et la dose quotidienne de stéroïdes ne dépasse pas l'équivalent de 20 mg de prednisone.
6. Le sujet est âgé de 18 ans ou plus.
7. Le sujet pèse au moins 45 kg.
8. Le sujet a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
9. Le sujet a une fonction hépatique et rénale adéquate.
10. Le sujet a une fonction cardiaque adéquate (fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50%).

Principaux critères d'exclusion :

Tout sujet qui répond à l'un des critères suivants ne sera pas admissible à l'étude :

1. Le sujet a une numération plaquettaire (non transfusée) < 50 000/mm3 et/ou une numération absolue des neutrophiles < 1 000/mm3 qui n'est pas causée par la maladie sous-jacente infiltrant la moelle osseuse.
2. Le sujet présente des signes de malignité active dans le système nerveux central (SNC) ou a eu une atteinte du SNC documentée au cours des 90 derniers jours. Les sujets qui reçoivent une chimiothérapie intrathécale d'entretien pour une atteinte antérieure du SNC mais qui ne présentent aucun signe actuel de maladie sont autorisés si l'atteinte du SNC a été documentée il y a plus de 90 jours.
3. Le sujet présente des signes de maladie aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte.
4. Le sujet a des antécédents d'hypersensibilité ou de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique similaire au TAK-901 ou à son excipient, le Captisol.
5. Le sujet est enceinte ou allaitante.
6. Le sujet a eu un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire, une arythmie ventriculaire cliniquement significative ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le début de l'administration du médicament à l'étude.
7. L'électrocardiogramme du sujet montre un intervalle QT anormal, tel que défini par le protocole.
8. Le sujet nécessite une dialyse.
9. Le sujet est sous traitement anticoagulant systémique.
10. Le sujet a une maladie intercurrente non contrôlée telle que définie dans le protocole.
11. Le sujet est connu pour avoir une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une hépatite chronique B ou C.
12. Le sujet a une deuxième malignité actuellement active autre qu'un cancer de la peau non mélanique ou un carcinome in situ du col de l'utérus. Une tumeur maligne est considérée comme étant actuellement active si le sujet reçoit un traitement en cours ou est en rémission depuis moins de 2 ans avant la première dose du médicament à l'étude.