En fase 1 doseeskaleringsstudie av TAK-901 hos personer med avanserte hematologiske maligniteter

Hovedinkluderingskriterier:

1. Pasienten har en av følgende bekreftede sykdommer som er refraktær mot eller tilbakefall fra etablerte terapier. Merk: En person med en av disse sykdommene som er intolerant (som definert i protokollen) overfor etablerte terapier er også tillatt:

   1. Akutt myelogen leukemi
   2. Akutt lymfatisk leukemi
   3. Kronisk myelogen leukemi (KML) (kronisk fase, akselerert fase eller blast krise)
   4. Kronisk lymfatisk leukemi
   5. Multippelt myelom
   6. Waldenstroms makroglobulinemi
   7. Middels eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom

   8. En av følgende myeloproliferative lidelser:

      • Philadelphia kromosomnegativ CML (inkludert blastfase).
      • Alle undertyper av myeloid metaplasi med myelofibrose.
      • Avansert polycytemi vera i den brukte fasen (dvs. tilstedeværelse av anemi).
   9. Non-Hodgkins lymfom
2. Intervallet mellom siste forutgående behandling og starten av studiemedikamentadministrasjonen er minst 30 dager for strålebehandling, minst 14 dager for cytotoksisk kjemoterapi (42 dager for nitrosureas eller mitomycin C), og minst 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler. Det eneste unntaket er hydroksyurea, som kan brukes før start av studiemedisin og under syklus 1, som definert i protokollen.
3. For forsøkspersoner med tidligere autolog benmarg- eller perifert blodstamcelletransplantasjon er intervallet mellom transplantasjon og starten av studiemedikamentadministrasjonen minst 30 dager.
4. For forsøkspersoner med tidligere allogen benmarg- eller perifert blodstamcelletransplantasjon, er intervallet mellom transplantasjon og starten av studiemedikamentadministrasjonen minst 90 dager.
5. Ved kronisk bruk av steroider har forsøkspersonen fått en stabil steroiddose i minst 21 dager før oppstart av studiemedikamentadministrasjonen, og den daglige steroiddosen overstiger ikke tilsvarende 20 mg prednison.
6. Emnet er 18 år eller eldre.
7. Motivet veier minst 45 kg.
8. Faget har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2.
9. Personen har tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon.
10. Personen har tilstrekkelig hjertefunksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50%).

Hovedekskluderingskriterier:

Ethvert emne som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke kvalifisere for opptak til studiet:

1. Pasienten har et blodplatetall (utransfundert) < 50 000/mm3 og/eller et absolutt nøytrofiltall < 1000/mm3 som ikke er forårsaket av den underliggende sykdommen som infiltrerer benmargen.
2. Pasienten har bevis på aktiv malignitet i sentralnervesystemet (CNS) eller har hatt CNS-engasjement dokumentert i løpet av de siste 90 dagene. Personer som får vedlikeholds intratekal kjemoterapi for tidligere CNS-involvering, men som ikke har nåværende bevis på sykdom, er tillatt dersom CNS-engasjementet ble dokumentert for mer enn 90 dager siden.
3. Personen har noen bevis for akutt eller kronisk graft versus host sykdom.
4. Personen har en historie med overfølsomhet eller allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk sammensetning som TAK-901 eller dets hjelpestoff, Captisol.
5. Personen er gravid eller ammer.
6. Pasienten har hatt et hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller lungeemboli innen 6 måneder før starten av studiemedikamentadministrasjonen.
7. Pasientens elektrokardiogram viser et unormalt QT-intervall, som definert av protokollen.
8. Personen trenger dialyse.
9. Emnet er på systemisk antikoagulasjonsterapi.
10. Pasienten har en ukontrollert interkurrent sykdom som definert i protokollen.
11. Personen er kjent for å ha infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B eller C.
12. Personen har en for øyeblikket aktiv andre malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen. En malignitet anses for å være aktiv dersom pasienten får pågående behandling eller har vært i remisjon i mindre enn 2 år før den første dosen av studiemedikamentet.