Eine Phase-1-Dosiseskalationsstudie von TAK-901 bei Patienten mit fortgeschrittenen hämatologischen Malignomen

Haupteinschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine der folgenden bestätigten Krankheiten, die gegenüber etablierten Therapien refraktär oder rückfällig ist. Hinweis: Ein Patient mit einer dieser Krankheiten, der (wie im Protokoll definiert) gegenüber etablierten Therapien intolerant ist, ist ebenfalls erlaubt:

   1. Akute myeloische Leukämie
   2. Akute lymphatische Leukämie
   3. Chronische myeloische Leukämie (CML) (chronische Phase, akzelerierte Phase oder Blastenkrise)
   4. Chronischer lymphatischer Leukämie
   5. Multiples Myelom
   6. Waldenströms Makroglobulinämie
   7. Myelodysplastisches Syndrom mit mittlerem oder hohem Risiko

   8. Eine der folgenden myeloproliferativen Erkrankungen:

      • Philadelphia-Chromosom-negative CML (einschließlich Blastenphase).
      • Alle Subtypen der myeloischen Metaplasie mit Myelofibrose.
      • Fortgeschrittene Polycythaemia vera in der verbrauchten Phase (d. h. Vorhandensein einer Anämie).
   9. Non-Hodgkin-Lymphom
2. Das Intervall zwischen der letzten Vorbehandlung und dem Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments beträgt mindestens 30 Tage für Strahlentherapie, mindestens 14 Tage für zytotoxische Chemotherapie (42 Tage für Nitroharnstoffe oder Mitomycin C) und mindestens 5 Halbwertszeiten für nicht zytotoxische Wirkstoffe. Die einzige Ausnahme ist Hydroxyharnstoff, der vor Beginn der Studienmedikation und während Zyklus 1, wie im Protokoll definiert, verwendet werden kann.
3. Bei Probanden mit vorheriger Transplantation von autologem Knochenmark oder peripheren Blutstammzellen beträgt das Intervall zwischen der Transplantation und dem Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments mindestens 30 Tage.
4. Bei Probanden mit vorheriger allogener Knochenmark- oder peripherer Blutstammzelltransplantation beträgt das Intervall zwischen der Transplantation und dem Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments mindestens 90 Tage.
5. Bei chronischer Einnahme von Steroiden hat der Proband mindestens 21 Tage vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments eine stabile Steroiddosis erhalten, und die tägliche Steroiddosis übersteigt nicht das Äquivalent von 20 mg Prednison.
6. Das Subjekt ist 18 Jahre oder älter.
7. Das Subjekt wiegt mindestens 45 kg.
8. Das Subjekt hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.
9. Das Subjekt hat eine ausreichende Leber- und Nierenfunktion.
10. Das Subjekt hat eine angemessene Herzfunktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %).

Hauptausschlusskriterien:

Jeder Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, qualifiziert sich nicht für die Teilnahme an der Studie:

1. Das Subjekt hat eine Thrombozytenzahl (nicht transfundiert) < 50.000/mm3 und/oder eine absolute Neutrophilenzahl < 1000/mm3, die nicht durch die zugrunde liegende Krankheit verursacht wird, die das Knochenmark infiltriert.
2. Das Subjekt hat Hinweise auf eine aktive Malignität im Zentralnervensystem (ZNS) oder hatte innerhalb der letzten 90 Tage eine dokumentierte ZNS-Beteiligung. Patienten, die eine intrathekale Erhaltungschemotherapie wegen früherer ZNS-Beteiligung erhalten, aber keine aktuellen Anzeichen einer Erkrankung haben, sind zugelassen, wenn die ZNS-Beteiligung vor mehr als 90 Tagen dokumentiert wurde.
3. Der Proband hat Anzeichen einer akuten oder chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung.
4. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer Zusammensetzung wie TAK-901 oder seinem Hilfsstoff Captisol zurückzuführen sind.
5. Das Subjekt ist schwanger oder stillt.
6. Der Proband hatte innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments einen Myokardinfarkt, einen zerebrovaskulären Unfall, eine transitorische ischämische Attacke, eine klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder eine Lungenembolie.
7. Das Elektrokardiogramm des Probanden zeigt ein anormales QT-Intervall, wie im Protokoll definiert.
8. Das Subjekt benötigt eine Dialyse.
9. Das Thema ist eine systemische Antikoagulationstherapie.
10. Das Subjekt hat eine unkontrollierte interkurrente Krankheit, wie im Protokoll definiert.
11. Es ist bekannt, dass das Subjekt an einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer chronischen Hepatitis B oder C leidet.
12. Das Subjekt hat eine derzeit aktive zweite bösartige Erkrankung, die kein Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses ist. Eine bösartige Erkrankung gilt als aktuell aktiv, wenn der Proband eine laufende Therapie erhält oder vor der ersten Dosis des Studienmedikaments weniger als 2 Jahre in Remission war.