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使用口服 JAK 抑制剂治疗的受控骨髓纤维化研究：COMFORT-I 试验

2018年2月12日 更新者：Incyte Corporation

JAK 抑制剂 INCB018424 片剂对患有原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化或原发性血小板增多症后骨髓纤维化的受试者口服给药的随机、双盲、安慰剂对照研究

这是一项随机、双盲研究，在诊断为骨髓纤维化（原发性骨髓纤维化 (PMF) 或真性红细胞增多症后骨髓纤维化 (PPV-MF) 或原发性血小板增多症骨髓纤维化 (PET-MF)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

基于脾脏体积相对于基线的增加，脾脏生长超过 25% 的患者有资格进行早期揭盲，对于接受安慰剂的患者，在达到主要研究终点之前交叉使用芦可替尼。 如果这种脾脏生长发生在第 24 周之前，则它一定伴随着特定的症状恶化，基于恶化的早饱感伴随着体重减轻或恶化的疼痛需要每天使用麻醉剂。 第 24 周后，仅无症状的脾脏生长就足以进行早期揭盲和潜在交叉。 在第 24 周之前的早期揭盲后，被发现随机分配至鲁索替尼的患者被停药。

当留在研究中的一半患者完成第 36 周的访视并且所有登记的患者完成第 24 周或停止时，数据库被冻结并进行初步分析。 一旦完成，所有患者都将被揭盲，并且如果血液学实验室参数足够，则被随机分配到安慰剂组的患者有机会交叉接受 ruxolitinib 治疗；受益的患者可以继续治疗，直到获得上市许可或最后一名留在研究中的随机患者完成第 144 周（36 个月）为止。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

309

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's、Newfoundland and Labrador、加拿大
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大
      • Ottawa、Ontario、加拿大
      • Toronto、Ontario、加拿大
    • Quebec
      • Levis、Quebec、加拿大
      • Montreal、Quebec、加拿大
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚
      • Kogarah、New South Wales、澳大利亚
      • Randwick、New South Wales、澳大利亚
      • St Leonards、New South Wales、澳大利亚
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、澳大利亚
      • Douglas、Queensland、澳大利亚
      • Herston、Queensland、澳大利亚
      • Milton、Queensland、澳大利亚
      • Woolloongabba、Queensland、澳大利亚
    • South Australia
      • Bedford Park、South Australia、澳大利亚
    • Victoria
      • Box Hill、Victoria、澳大利亚
      • Clayton、Victoria、澳大利亚
      • Frankston、Victoria、澳大利亚
      • Ringwood East、Victoria、澳大利亚
    • Western Australia
      • Fremantle、Western Australia、澳大利亚
      • Perth、Western Australia、澳大利亚
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国
    • California
      • Baldwin Park、California、美国
      • Bellflower、California、美国
      • Beverly Hills、California、美国
      • Corona、California、美国
      • Fullerton、California、美国
      • Highland、California、美国
      • La Jolla、California、美国
      • Los Angeles、California、美国
      • Orange、California、美国
      • Palo Alto、California、美国
      • Panorama City、California、美国
      • Rancho Cucamonga、California、美国
      • Riverside、California、美国
      • Sacramento、California、美国
      • San Diego、California、美国
      • West Covina、California、美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国
      • Denver、Colorado、美国
      • Fort Collins、Colorado、美国
    • Connecticut
      • Norwalk、Connecticut、美国
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国
    • Florida
      • Boynton Beach、Florida、美国
      • Gainesville、Florida、美国
      • Jacksonville、Florida、美国
      • West Palm Beach、Florida、美国
      • Winter Park、Florida、美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国
      • Augusta、Georgia、美国
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、美国
    • Idaho
      • Boise、Idaho、美国
      • Meridian、Idaho、美国
      • Twin Falls、Idaho、美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国
    • Indiana
      • Beech Grove、Indiana、美国
      • Indianapolis、Indiana、美国
    • Iowa
      • Ames、Iowa、美国
      • Iowa City、Iowa、美国
      • Sioux City、Iowa、美国
      • Waterloo、Iowa、美国
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国
    • Louisiana
      • Alexandria、Louisiana、美国
      • New Orleans、Louisiana、美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国
      • Detroit、Michigan、美国
      • Novi、Michigan、美国
      • Southfield、Michigan、美国
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国
      • Rochester、Minnesota、美国
      • Saint Louis Park、Minnesota、美国
    • Mississippi
      • New Albany、Mississippi、美国
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国
    • Montana
      • Billings、Montana、美国
    • New Jersey
      • Denville、New Jersey、美国
      • Hackensack、New Jersey、美国
      • Morristown、New Jersey、美国
      • Somerville、New Jersey、美国
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国
    • New York
      • East Setauket、New York、美国
      • New York、New York、美国
      • Valhalla、New York、美国
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国
      • Hickory、North Carolina、美国
      • Winston-Salem、North Carolina、美国
    • North Dakota
      • Bismarck、North Dakota、美国
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国
      • Canton、Ohio、美国
      • Cleveland、Ohio、美国
      • Dayton、Ohio、美国
      • Dover、Ohio、美国
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、美国
      • Memphis、Tennessee、美国
      • Nashville、Tennessee、美国
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国
      • Houston、Texas、美国
      • New Braunfels、Texas、美国
      • San Antonio、Texas、美国
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国
    • Washington
      • Everett、Washington、美国
      • Seattle、Washington、美国
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 根据 2008 年世界卫生组织的标准，受试者必须被诊断患有原发性骨髓纤维化 (PMF)、真性红细胞增多症后骨髓纤维化 (PPV-MF) 或原发性血小板增多症后骨髓纤维化 (PET-MF)
  • 需要治疗的骨髓纤维化受试者必须根据国际工作组定义的预后因素分类为高风险或中等风险 2 级
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1、2 或 3 的受试者
  • 先前未接受过 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂治疗的受试者

排除标准：

  • 预期寿命少于 6 个月的受试者
  • 特定临床实验室计数表明骨髓储备不足的受试者
  • 肝或肾功能不佳的受试者
  • 患有需要治疗的具有临床意义的细菌、真菌、寄生虫或病毒感染的受试者
  • 在过去 5 年中患有活动性恶性肿瘤的受试者，特定皮肤癌除外。
  • 患有严重心脏病的受试者
  • 在 12 个月内接受过脾脏照射的受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：芦可替尼
参与者每天两次口服 ruxolitinib。 起始剂量基于基线血小板计数确定。 基线血小板计数 > 200,000/μL 的患者开始每天两次 20 mg 的剂量方案。 基线血小板计数为 100,000/μL 至 200,000/μL（含）的患者开始每天两次 15 mg 的剂量方案。 研究者根据功效和安全性将剂量调整为最大 25 mg，每天两次。 受益的患者可以继续治疗，直到获得上市许可或最后一名留在研究中的随机患者完成第 144 周（36 个月）为止。
药品：芦可替尼
Ruxolitinib phosphate 片剂 5 mg 口服给药。
其他名称：
  • INCB018424
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
与 ruxolitinib 匹配的安慰剂片剂以基于基线血小板计数的起始剂量每天口服给药两次。 使用与活性药物相同的指南滴定剂量。 满足下文详述的某些方案要求的患者有机会过渡到 ruxolitinib 治疗。
药品：芦可替尼
Ruxolitinib phosphate 片剂 5 mg 口服给药。
其他名称：
  • INCB018424
药品：安慰剂
匹配的安慰剂片剂以与活性药物相同的方式作为口服剂量给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从基线到第 24 周，脾脏体积减少 ≥ 35% 的参与者人数
大体时间：基线和第 24 周
通过磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 评估脾脏体积（如果 MRI 不合适），并由设盲的中央实验室读者进行分析。 在就诊前退出、交叉使用鲁索替尼或在就诊时有缺失值的患者被视为无反应者。
基线和第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在最初随机接受 Ruxolitinib 的患者中，维持脾脏体积从基线减少 ≥ 35%
大体时间：基线访问和每 12 周一次，直到数据截止日期（最多 14 个月）。
使用 Kaplan-Meier 方法评估脾脏体积相对于基线减少 ≥ 35% 的维持，直到数据截止日期为止，对于至少一次测量到 ≥ 35% 减少的患者，以及至少进行了一次后续测量或谁随后在另一次评估之前退出。
基线访问和每 12 周一次，直到数据截止日期（最多 14 个月）。
在最初随机接受 Ruxolitinib 的患者中，脾脏体积从基线减少 ≥ 35% 的维持时间
大体时间：基线访问和每 12 周一次，直到数据截止日期（最多 14 个月）。
脾脏体积从基线减少 ≥ 35% 的持续时间定义为在数据截止日期之前观察到的连续测量值减少 ≥ 35% 的最长持续时间，这些患者至少有一次测量到 ≥ 35% 的减少，并且至少进行了一次后续测量，或者在另一次评估之前退出。 使用 Kaplan-Meier 方法分析脾脏体积从基线减少 ≥ 35% 的持续时间。
基线访问和每 12 周一次，直到数据截止日期（最多 14 个月）。
从基线到第 24 周总症状评分减少 ≥ 50% 的参与者人数
大体时间：基线和第 24 周。基线总分是随机化前最后 7 天每日总分的平均值。第 24 周总分是第 24 周访问前 28 天的每日总分的平均值。
使用修改后的骨髓纤维化症状评估表 (MFSAF) 2.0 版日记评估骨髓纤维化的症状。 使用日记，患者对以下症状进行评分，从 0（没有）到 10（可想象到的最差）：盗汗、瘙痒、腹部不适、左侧肋骨下疼痛、饱胀感（早饱）和肌肉/骨骼疼痛。 总症状评分范围为 0-60，计算为 6 项症状评分的总和。 分数越高表示症状越严重。
基线和第 24 周。基线总分是随机化前最后 7 天每日总分的平均值。第 24 周总分是第 24 周访问前 28 天的每日总分的平均值。
总症状评分从基线到第 24 周的变化
大体时间：基线和第 24 周。基线总分是随机化前最后 7 天每日总分的平均值。第 24 周总分是第 24 周访问前 28 天的每日总分的平均值。
使用修改后的骨髓纤维化症状评估表 (MFSAF) 2.0 版日记评估骨髓纤维化的症状。 使用日记，患者对以下症状进行评分，从 0（没有）到 10（可想象到的最差）：盗汗、瘙痒、腹部不适、左侧肋骨下疼痛、饱胀感（早饱）和肌肉/骨骼疼痛。 总症状评分范围为 0-60，计算为 6 项症状评分的总和。 较高的分数表示较差的症状，因此与基线相比的负变化表示改善。
基线和第 24 周。基线总分是随机化前最后 7 天每日总分的平均值。第 24 周总分是第 24 周访问前 28 天的每日总分的平均值。
总生存期
大体时间：从随机化到数据截止日期（最多 14 个月）。
总生存率在这里通过从随机化到数据截止的死亡人数来报告。 患者在数据库截止时或退出日期或数据截止日期前退出研究的患者的最后一次随访日期中较晚的时间被审查。 使用Kaplan-Meier方法分析存活时间。
从随机化到数据截止日期（最多 14 个月）。
总生存时间
大体时间：从随机化到数据截止日期（最多 14 个月）。
通过死亡时间或截尾时间来评估总生存期。 患者在数据库截止时或退出日期或数据截止日期前退出研究的患者的最后一次随访日期中较晚的时间被审查。 使用Kaplan-Meier方法分析存活时间。
从随机化到数据截止日期（最多 14 个月）。
总生存期 - 扩展数据
大体时间：从随机化到数据截止日期后 4 个月（最多 18 个月）。
此处报告的总生存期是从随机化到 2011 年 3 月 1 日的死亡人数。 对于在数据截断日期之前退出研究的患者，在此时或退出日期或最后一次随访日期的较晚者对患者进行审查。 使用Kaplan-Meier方法分析存活时间。 该结果报告了 2009 年 8 月至 2011 年 3 月的数据，以配合预先计划的新药申请 (NDA) 120 天安全更新。
从随机化到数据截止日期后 4 个月（最多 18 个月）。
总生存时间 - 扩展数据
大体时间：从随机化到数据截止日期后 4 个月（最多 18 个月）。
总生存期通过截至 2011 年 3 月 1 日的死亡时间或截尾时间进行评估。 对于在数据截断日期之前退出研究的患者，在此时或退出日期或最后一次随访日期的较晚者对患者进行审查。 使用Kaplan-Meier方法分析存活时间。 该结果报告了 2009 年 8 月至 2011 年 3 月的数据，以配合预先计划的新药申请 (NDA) 120 天安全更新。
从随机化到数据截止日期后 4 个月（最多 18 个月）。
第 144 周的总生存期
大体时间：第 144 周
总生存率在这里通过从随机化到数据截止的死亡人数来报告。 患者在数据库截止时或在退出日期或数据库截止日期前退出研究的患者的最后一次随访日期中较晚的时间被审查。 使用Kaplan-Meier方法分析存活时间。
第 144 周
第 144 周的总生存时间
大体时间：第 144 周
通过死亡时间或截尾时间来评估总生存期。 患者在数据库截止时或在退出日期或数据库截止日期前退出研究的患者的最后一次随访日期中较晚的时间被审查。 使用Kaplan-Meier方法分析存活时间。
第 144 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Incyte Corporation

调查人员

  • 研究主任：Srdan Verstovsek, MD, PhD、M.D. Anderson Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年8月1日

初级完成 (实际的)

2010年11月1日

研究完成 (实际的)

2015年10月1日

研究注册日期

首次提交

2009年8月4日

首先提交符合 QC 标准的

2009年8月5日

首次发布 (估计)

2009年8月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年3月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年2月12日

最后验证

2018年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • INCB 18424-351

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