Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio controllato sulla mielofibrosi con trattamento orale con inibitori JAK: lo studio COMFORT-I

12 febbraio 2018 aggiornato da: Incyte Corporation

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulle compresse di inibitore JAK INCB018424 somministrate per via orale a soggetti con mielofibrosi primaria, mielofibrosi post-policitemia vera o mielofibrosi post-trombocitemia essenziale

Si trattava di uno studio randomizzato, in doppio cieco, che confrontava l'efficacia e la sicurezza delle compresse di ruxolitinib (INCB018424) con le corrispondenti compresse placebo in pazienti con diagnosi di mielofibrosi (mielofibrosi primaria (PMF) o mielofibrosi post-policitemia vera (PPV-MF) o post- Mielofibrosi trombocitemica essenziale (PET-MF).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti con una crescita della milza superiore al 25% sulla base di un aumento del volume della milza rispetto al basale erano idonei per lo smascheramento precoce e, per i pazienti trattati con placebo, il passaggio a ruxolitinib prima del raggiungimento dell'endpoint primario dello studio. Se questa crescita della milza si è verificata prima della settimana 24, deve essere stata accompagnata da un peggioramento specifico dei sintomi, basato sul peggioramento della sazietà precoce accompagnato dalla perdita di peso o dal peggioramento del dolore che richiede l'uso quotidiano di stupefacenti. Dopo la settimana 24, la crescita asintomatica della milza da sola era sufficiente per lo smascheramento precoce e il potenziale crossover. I pazienti che sono stati randomizzati a ruxolitinib dopo l'apertura precoce del cieco prima della settimana 24 sono stati interrotti.

Quando la metà dei pazienti rimasti nello studio ha completato la visita alla settimana 36 e tutti i pazienti arruolati hanno completato la settimana 24 o hanno interrotto, il database è stato congelato ed è stata condotta l'analisi primaria. Una volta completato, tutti i pazienti sono stati aperti e ai pazienti che erano stati randomizzati al placebo è stata data l'opportunità di passare al trattamento con ruxolitinib, a condizione che i parametri di laboratorio ematologici fossero adeguati; I pazienti che ricevevano il beneficio potevano continuare il trattamento fino alla successiva approvazione all'immissione in commercio o fino a quando l'ultimo paziente randomizzato rimasto nello studio avesse completato la settimana 144 (36 mesi).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

309

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia
      • Kogarah, New South Wales, Australia
      • Randwick, New South Wales, Australia
      • St Leonards, New South Wales, Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia
      • Douglas, Queensland, Australia
      • Herston, Queensland, Australia
      • Milton, Queensland, Australia
      • Woolloongabba, Queensland, Australia
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia
      • Clayton, Victoria, Australia
      • Frankston, Victoria, Australia
      • Ringwood East, Victoria, Australia
    • Western Australia
      • Fremantle, Western Australia, Australia
      • Perth, Western Australia, Australia
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
      • Ottawa, Ontario, Canada
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Levis, Quebec, Canada
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti
    • California
      • Baldwin Park, California, Stati Uniti
      • Bellflower, California, Stati Uniti
      • Beverly Hills, California, Stati Uniti
      • Corona, California, Stati Uniti
      • Fullerton, California, Stati Uniti
      • Highland, California, Stati Uniti
      • La Jolla, California, Stati Uniti
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
      • Orange, California, Stati Uniti
      • Palo Alto, California, Stati Uniti
      • Panorama City, California, Stati Uniti
      • Rancho Cucamonga, California, Stati Uniti
      • Riverside, California, Stati Uniti
      • Sacramento, California, Stati Uniti
      • San Diego, California, Stati Uniti
      • West Covina, California, Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti
      • Denver, Colorado, Stati Uniti
      • Fort Collins, Colorado, Stati Uniti
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Stati Uniti
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti
      • Winter Park, Florida, Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti
      • Meridian, Idaho, Stati Uniti
      • Twin Falls, Idaho, Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Stati Uniti
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Stati Uniti
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti
      • Sioux City, Iowa, Stati Uniti
      • Waterloo, Iowa, Stati Uniti
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Stati Uniti
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti
      • Novi, Michigan, Stati Uniti
      • Southfield, Michigan, Stati Uniti
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti
    • Mississippi
      • New Albany, Mississippi, Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti
    • Montana
      • Billings, Montana, Stati Uniti
    • New Jersey
      • Denville, New Jersey, Stati Uniti
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti
      • Somerville, New Jersey, Stati Uniti
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti
    • New York
      • East Setauket, New York, Stati Uniti
      • New York, New York, Stati Uniti
      • Valhalla, New York, Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti
      • Hickory, North Carolina, Stati Uniti
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Stati Uniti
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stati Uniti
      • Canton, Ohio, Stati Uniti
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti
      • Dover, Ohio, Stati Uniti
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Stati Uniti
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti
      • Houston, Texas, Stati Uniti
      • New Braunfels, Texas, Stati Uniti
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stati Uniti
    • Washington
      • Everett, Washington, Stati Uniti
      • Seattle, Washington, Stati Uniti
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I soggetti devono essere diagnosticati con mielofibrosi primaria (PMF), post-policitemia vera-mielofibrosi (PPV-MF) o post-trombocitemia-mielofibrosi essenziale (PET-MF) secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità del 2008
  • I soggetti con mielofibrosi che richiedono terapia devono essere classificati come ad alto rischio O a rischio intermedio di livello 2 secondo i fattori prognostici definiti dall'International Working Group
  • Soggetti con un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1, 2 o 3
  • Soggetti che non hanno ricevuto in precedenza un trattamento con un inibitore della Janus chinasi (JAK).

Criteri di esclusione:

  • Soggetti con un'aspettativa di vita inferiore a 6 mesi
  • Soggetti con riserva di midollo osseo inadeguata come dimostrato da specifici conteggi clinici di laboratorio
  • Soggetti con funzionalità epatica o renale inadeguata
  • Soggetti con infezione batterica, fungina, parassitaria o virale clinicamente significativa che richiedono terapia
  • - Soggetti con un tumore maligno attivo nei 5 anni precedenti, ad eccezione di tumori cutanei specifici.
  • Soggetti con gravi condizioni cardiache
  • Soggetti che hanno ricevuto irradiazione splenica entro 12 mesi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Ruxolitinib
I partecipanti hanno ricevuto ruxolitinib per via orale due volte al giorno. La dose iniziale è stata determinata in base alla conta piastrinica al basale. I pazienti con conta piastrinica al basale > 200.000/μL hanno iniziato un regime posologico di 20 mg due volte al giorno. I pazienti con conta piastrinica al basale compresa tra 100.000/μL e 200.000/μL (inclusi) hanno iniziato un regime posologico di 15 mg due volte al giorno. La dose è stata aggiustata dallo sperimentatore in base all'efficacia e alla sicurezza fino a un massimo di 25 mg due volte al giorno. I pazienti che ricevevano il beneficio potevano continuare il trattamento fino alla successiva approvazione all'immissione in commercio o fino a quando l'ultimo paziente randomizzato rimasto nello studio avesse completato la settimana 144 (36 mesi).
Droga: Ruxolitinib
Compresse di ruxolitinib fosfato 5 mg somministrate in dosi orali.
Altri nomi:
  • INCB018424
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Le compresse di placebo corrispondenti a ruxolitinib sono state somministrate per via orale due volte al giorno a una dose iniziale basata sulla conta piastrinica al basale. Le dosi sono state titolate utilizzando le stesse linee guida del farmaco attivo. Ai pazienti che soddisfano determinati requisiti del protocollo descritti di seguito è stata data l'opportunità di passare al trattamento con ruxolitinib.
Droga: Ruxolitinib
Compresse di ruxolitinib fosfato 5 mg somministrate in dosi orali.
Altri nomi:
  • INCB018424
Droga: Placebo
Le compresse di placebo corrispondenti sono state somministrate come dosi orali allo stesso modo del farmaco attivo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione ≥ 35% del volume della milza dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
Il volume della milza è stato valutato mediante risonanza magnetica (MRI) o mediante tomografia computerizzata (TC) se la risonanza magnetica non era adatta e analizzata da un lettore di laboratorio centrale in cieco. I pazienti che si sono ritirati, sono passati a ruxolitinib prima della visita o avevano un valore mancante alla visita sono stati considerati non-responder.
Basale e settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mantenimento di una riduzione ≥ 35% rispetto al basale del volume della milza tra i pazienti inizialmente randomizzati a ricevere ruxolitinib
Lasso di tempo: Visita di riferimento e ogni 12 settimane fino alla data limite dei dati (fino a 14 mesi).
Il mantenimento di una riduzione ≥ 35% rispetto al basale del volume della milza è stato valutato fino alla data limite dei dati utilizzando il metodo Kaplan-Meier per i pazienti che avevano almeno una riduzione misurata ≥ 35% e che avevano almeno una misurazione successiva o che successivamente abbandonato prima di un'altra valutazione.
Visita di riferimento e ogni 12 settimane fino alla data limite dei dati (fino a 14 mesi).
Durata del mantenimento di una riduzione ≥ 35% rispetto al basale del volume della milza tra i pazienti inizialmente randomizzati a ricevere ruxolitinib
Lasso di tempo: Visita di riferimento e ogni 12 settimane fino alla data limite dei dati (fino a 14 mesi).
La durata della riduzione ≥ 35% rispetto al basale del volume della milza è stata definita come la durata più lunga di misurazioni consecutive di riduzione ≥ 35% osservata prima della data di cut-off dei dati per i pazienti che avevano almeno una riduzione misurata ≥ 35% e che o ha avuto almeno una misurazione successiva o, che successivamente ha abbandonato prima di un'altra valutazione. La durata di una riduzione ≥ 35% rispetto al basale del volume della milza è stata analizzata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Visita di riferimento e ogni 12 settimane fino alla data limite dei dati (fino a 14 mesi).
Numero di partecipanti con una riduzione ≥ 50% del punteggio totale dei sintomi dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24. Il punteggio totale al basale era la media dei punteggi totali giornalieri per gli ultimi 7 giorni prima della randomizzazione. Il punteggio totale della settimana 24 era la media dei punteggi totali giornalieri dei 28 giorni precedenti la visita della settimana 24.
I sintomi della mielofibrosi sono stati valutati utilizzando un diario versione 2.0 del modulo di valutazione dei sintomi della mielofibrosi (MFSAF) modificato. Usando il diario, i pazienti hanno valutato i seguenti sintomi su una scala da 0 (assente) a 10 (peggiore immaginabile): sudorazione notturna, prurito, fastidio addominale, dolore sotto le costole a sinistra, sensazione di pienezza (sazietà precoce) e disturbi muscolari/ossei Dolore. Il punteggio totale dei sintomi variava da 0 a 60 ed è stato calcolato come somma dei 6 punteggi dei sintomi. Un punteggio più alto indica sintomi peggiori.
Basale e settimana 24. Il punteggio totale al basale era la media dei punteggi totali giornalieri per gli ultimi 7 giorni prima della randomizzazione. Il punteggio totale della settimana 24 era la media dei punteggi totali giornalieri dei 28 giorni precedenti la visita della settimana 24.
Modifica dal basale alla settimana 24 nel punteggio totale dei sintomi
Lasso di tempo: Basale e settimana 24. Il punteggio totale al basale era la media dei punteggi totali giornalieri per gli ultimi 7 giorni prima della randomizzazione. Il punteggio totale della settimana 24 era la media dei punteggi totali giornalieri dei 28 giorni precedenti la visita della settimana 24.
I sintomi della mielofibrosi sono stati valutati utilizzando un diario versione 2.0 del modulo di valutazione dei sintomi della mielofibrosi (MFSAF) modificato. Usando il diario, i pazienti hanno valutato i seguenti sintomi su una scala da 0 (assente) a 10 (peggiore immaginabile): sudorazione notturna, prurito, fastidio addominale, dolore sotto le costole a sinistra, sensazione di pienezza (sazietà precoce) e disturbi muscolari/ossei Dolore. Il punteggio totale dei sintomi variava da 0 a 60 ed è stato calcolato come somma dei 6 punteggi dei sintomi. Un punteggio più alto indica sintomi peggiori, quindi una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale e settimana 24. Il punteggio totale al basale era la media dei punteggi totali giornalieri per gli ultimi 7 giorni prima della randomizzazione. Il punteggio totale della settimana 24 era la media dei punteggi totali giornalieri dei 28 giorni precedenti la visita della settimana 24.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla data limite dei dati (fino a 14 mesi).
La sopravvivenza globale è qui riportata dal numero di decessi dalla randomizzazione fino al cut-off dei dati. I pazienti sono stati censurati al momento del taglio del database o dopo la data del ritiro o la data dell'ultimo follow-up per i pazienti che si sono ritirati dallo studio prima della data del taglio dei dati. Il tempo di sopravvivenza è stato analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione alla data limite dei dati (fino a 14 mesi).
Tempo di sopravvivenza complessivo
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla data limite dei dati (fino a 14 mesi).
La sopravvivenza globale è stata valutata dal tempo alla morte o alla censura. I pazienti sono stati censurati al momento del taglio del database o dopo la data del ritiro o la data dell'ultimo follow-up per i pazienti che si sono ritirati dallo studio prima della data del taglio dei dati. Il tempo di sopravvivenza è stato analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione alla data limite dei dati (fino a 14 mesi).
Sopravvivenza globale - Dati estesi
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 4 mesi dopo la data di cut-off dei dati (fino a 18 mesi).
La sopravvivenza globale è qui riportata dal numero di decessi dalla randomizzazione fino al 1° marzo 2011. I pazienti sono stati censurati in questo momento o successivamente tra la data del ritiro o la data dell'ultimo follow-up per i pazienti che si sono ritirati dallo studio prima della data del taglio dei dati. Il tempo di sopravvivenza è stato analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Questo risultato riporta i dati da agosto 2009 a marzo 2011 in concomitanza con un aggiornamento sulla sicurezza di 120 giorni pre-pianificato per New Drug Application (NDA).
Dalla randomizzazione a 4 mesi dopo la data di cut-off dei dati (fino a 18 mesi).
Tempo di sopravvivenza complessivo - Dati estesi
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 4 mesi dopo la data di cut-off dei dati (fino a 18 mesi).
La sopravvivenza globale è stata valutata in base al tempo alla morte o alla censura fino al 1° marzo 2011. I pazienti sono stati censurati in questo momento o successivamente tra la data del ritiro o la data dell'ultimo follow-up per i pazienti che si sono ritirati dallo studio prima della data del taglio dei dati. Il tempo di sopravvivenza è stato analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Questo risultato riporta i dati da agosto 2009 a marzo 2011 in concomitanza con un aggiornamento sulla sicurezza di 120 giorni pre-pianificato per New Drug Application (NDA).
Dalla randomizzazione a 4 mesi dopo la data di cut-off dei dati (fino a 18 mesi).
Sopravvivenza complessiva alla settimana 144
Lasso di tempo: Settimana 144
La sopravvivenza globale è qui riportata dal numero di decessi dalla randomizzazione fino al cut-off dei dati. I pazienti sono stati censurati al momento dell'interruzione del database o dopo la data di ritiro o la data dell'ultimo follow-up per i pazienti che si sono ritirati dallo studio prima della data di interruzione del database. Il tempo di sopravvivenza è stato analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Settimana 144
Tempo di sopravvivenza complessivo alla settimana 144
Lasso di tempo: Settimana 144
La sopravvivenza globale è stata valutata dal tempo alla morte o alla censura. I pazienti sono stati censurati al momento dell'interruzione del database o dopo la data di ritiro o la data dell'ultimo follow-up per i pazienti che si sono ritirati dallo studio prima della data di interruzione del database. Il tempo di sopravvivenza è stato analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Settimana 144

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Incyte Corporation

Investigatori

  • Direttore dello studio: Srdan Verstovsek, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2009

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 novembre 2010

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 ottobre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 agosto 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 agosto 2009

Primo Inserito (STIMA)

6 agosto 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

12 marzo 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 febbraio 2018

Ultimo verificato

1 febbraio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • INCB 18424-351

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su MPN (neoplasie mieloproliferative)

Prove cliniche su Ruxolitinib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Netherlands

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi