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泊马度胺在骨髓增生性肿瘤相关性骨髓纤维化和红细胞输血依赖患者中的研究 (RESUME)

2019年6月24日 更新者：Celgene

一项 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，以比较泊马度胺在骨髓增生性肿瘤相关骨髓纤维化和红细胞输血依赖受试者中的疗效和安全性

本研究的目的是确定泊马度胺是否安全有效地逆转骨髓增生性肿瘤 (MPN) 相关骨髓纤维化患者的红细胞 (RBC) 输血依赖性（全球研究）以及逆转中国 MPN 患者的贫血 -未接受红细胞输注的相关骨髓纤维化和严重贫血（仅限中国扩展研究）

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项多中心全球研究在澳大利亚、奥地利、比利时、加拿大、中国、法国、德国、意大利、日本、荷兰、俄罗斯、西班牙、瑞典、英国和美国等 15 个国家/地区进行。 这项全球研究招募了患有骨髓增生性肿瘤 (MPN) 相关骨髓纤维化和红细胞输血依赖症的参与者。 参与者被随机分配以盲法方式接受泊马度胺或安慰剂。

在参与全球研究的大多数国家/地区，红细胞输注通常用于血红蛋白水平 <80-90 g/L。 在中国，很少进行红细胞输注，除非血红蛋白水平低于 60 g/L。 因此，很少有 MPN 相关骨髓纤维化的中国人符合全球研究的红细胞输血依赖标准。 开发了针对中国的扩展以测试泊马度胺改善严重贫血（定义为未接受红细胞输注的人血红蛋白 < 80 g/L ≥ 84 天）的能力。

中国特定的扩展研究包括一项单臂、开放标签研究，研究对象为未接受红细胞输注的 MPN 相关骨髓纤维化和严重贫血的成人，目的是描述贫血反应的频率。

主要研究中的全球（意向治疗 [ITT] 和安全性）人群与中国扩展（ITT 和安全性）人群相互排斥。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

267

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing、中国、100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Jiangsu、中国、210029
        • Jiangsu Province Hospital
      • Shanghai、中国、200025
        • Shanghai Ruijin Hospital
      • Sichuan、中国、610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Tianjin、中国、300041
        • Blood Disease Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、125167
        • Russian Scientific Haematology Centre
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、191024
        • Federal State Institution Russian Scientific-research Institute of Hematology and Transfusiology of Federal Medical-Biological Agency of Russia
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、196022
        • State Pavlov Medical University
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、197341
        • Federal State Institution "Federal Centre of Heart, Blood and Endocrinology of Rosmedtechnologies named after V.A. Almazov"
  • 加拿大
      • Montreal,、加拿大
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G lz2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • 奥地利
      • Graz、奥地利、A-8036
        • Medizinische Universitatklinik Graz
      • Innsbruck、奥地利、A-6020
        • Medizinische Universitat Innsbruck
      • Vienna、奥地利、A-1190
        • Medizinische Universität Wien
  • 德国
      • Aachen、德国、52074
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Hannover、德国、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig、德国、04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • Minden、德国、32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • Ulm、德国、89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • 意大利
      • Bari、意大利、70124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
      • Bergamo、意大利、24128
        • Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Firenze、意大利、50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Napoli、意大利、80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II di Napoli
      • Orbassano、意大利、10043
        • Azienda Ospedaliera San Luigi Gonzaga
      • Pavia、意大利、27100
        • IRCCS Fondazione Policlinico San Matteo, Universita di Pavia, Centro per lo Studio della Mielofibrosi
      • Pavia、意大利、27100
        • IRCCS Fondazione Policlinico San Matteo, Universita di Pavia, Ematologia
      • Varese、意大利、21100
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi Varese
  • 日本
      • Bunkyou-ku、日本、113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Fukuoka City、日本、812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Isehara City、日本、259-1193
        • Tokai University Hospital
      • Kyoto City、日本、606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Nagasaki City、日本、852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Shinjuku、日本、160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
  • 比利时
      • Brugge、比利时、8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Charleroi、比利时、6000
        • Grand Hopital de Charleroi
      • Leuven、比利时、3000
        • Universitaire Ziekenhuis Leuven Gathuisberg
  • 法国
      • La Tronche、法国、38043
        • Hôpital Albert Michallon
      • Lille、法国、59020
        • Hopital Saint Vincent De Paul
      • Limoges、法国、87042
        • CHU Dupuytren
      • Paris、法国、75475
        • Hôpital Saint-Louis
      • Pessac、法国、33604
        • CHRU - Hôpital du Haut Lévêque
      • Strasbourg、法国、67098
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg, CHU Haute-Pierre
      • Toulouse、法国、31059
        • Hopital Purpan
      • Villejuif、法国、94805
        • Institut Gustave Roussy
  • 波兰
      • Rzeszow、波兰、35-055
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. F.Chopina
      • Szczecin、波兰、71-242
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 PAM
      • Warsaw、波兰、02-507
        • Centralny Szpital Kliniczny MSWiA
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Gosford、New South Wales、澳大利亚、2250
        • Gosford Hospital
      • St. Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Victoria
      • Frankston、Victoria、澳大利亚、3199
        • Frankston Hospital
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • 瑞典
      • Lund、瑞典、22185
        • Skane University Hospital
      • Stockholm、瑞典、14185
        • Karolinska University Hospital Huddinge
  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida Shands Cancer Center
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • University of Illinois at Chicago
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Brooklyn、New York、美国、11212
        • Mount Sinai School of Medicine Brookdale University Hospital
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10021
        • Weill Medical College of Cornell University
      • New York、New York、美国、10029
        • Ruttenberg Treatment Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Medicine Taussig Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
        • Avera Hematology and Transplant
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
  • 英国
      • Belfast、英国、BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • Glasgow、英国、G12 0YN
        • Beatson Oncology Centre
      • Headington、英国、OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital NHS Trust
      • London、英国、W12 ONN
        • Hammersmith Hospital
      • London、英国、SE1 9RT
        • St. Thomas Hospital
      • Newcastle upon Tyne、英国、NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Sheffield、英国、S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1081 HV
        • VU University Medical Center
      • Rotterdam、荷兰、3015 CE
        • Erasmus Medish Centrum
      • Utrecht、荷兰、3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Majadahonda、西班牙、28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • Salamanca、西班牙、37007
        • Hospital Clínico de Salamanca
      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clínico de Valencia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄 ≥ 18 岁
  • 骨髓增生性肿瘤 (MPN) 相关的骨髓纤维化

  • 红细胞输血依赖性（全球研究）：

    • 在随机分组前的至少 84 天内，平均红细胞输注频率≥ 2 个单位/28 天。 必须没有间隔 > 42 天没有≥ 1 次红细胞输注。
    • 只有在血红蛋白 ≤ 90 g/L³ 时进行的红细胞输注才计入

确定资格。

  • 在确定资格时不对因出血导致的红细胞输注进行评分。

  • 由于化疗引起的贫血导致的红细胞输注在确定资格时不计分。

    • 严重贫血（中国特定扩展）：
  • ≥ 2 血红蛋白浓度 ≤ 80 g/L，持续 ≥ 84 天，紧接入组前一天。

  • 入组前 6 个月内未输注红细胞。

    • 随机分组时血红蛋白≤ 130 g/L（全球研究）； ≤ 80 g/L 在中国特定扩展注册时。
    • 6 个月内进行骨髓活检（仅限全球研究）。
    • 不适合接受血细胞或骨髓同种异体移植、促红细胞生成素和雄激素类固醇
    • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。
    • 同意按照方案的要求遵守怀孕预防措施。
    • 同意接受与泊马度胺致畸和其他风险相关的咨询。
    • 同意不献血或献精。

排除标准：

  • 先前的血细胞或骨髓同种异体移植。
  • 在开始研究药物之前 ≤ 30 天使用药物治疗 MPN 相关的骨髓纤维化。
  • 在开始研究药物前 ≤ 84 天用促红细胞生成素或雄激素类固醇治疗。
  • 由于 MPN 相关骨髓纤维化以外的原因引起的贫血。
  • 怀孕或哺乳期的女性。
  • 通过骨髓检查超过 10% 的原始细胞或在至少 8 周的连续测量中超过 10% 的血液原始细胞

  • 除正在研究的疾病外，既往有恶性肿瘤病史，除非受试者已无恶性肿瘤 ≥ 5 年，但以下情况除外：

    • 宫颈原位癌
    • 乳腺原位癌
    • 前列腺癌的偶然组织学发现（使用 TNM [肿瘤、淋巴结、转移] 临床分期系统的 T 1a 或 T 1b）
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。
  • 预先使用泊马度胺治疗。
  • 沙利度胺或来那度胺治疗后过敏反应或皮疹

  • 任何以下实验室异常：

    • 中性粒细胞 < 0.5x10^9 /L
    • 血小板 < 25 x 10^9 /L
    • 估计肾小球滤过率（肾功能）< 30 mL/min/1.73 平方米
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3.0 x 正常上限 (ULN)
    • 总胆红素 ≥ 4 x ULN；
  • 不受控制的甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症。
  • 深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞 (PE) 开始研究药物前 < 6 个月
  • 过去 6 个月内有临床意义的心脏病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：泊马度胺 0.5 毫克

除非出现不可接受的副作用或疾病进展，否则参与者每天口服 0.5 毫克泊马度胺至少 168 天。

不依赖红细胞输注或经历临床获益（定义为在之前的 84 天间隔期间红细胞输注频率从基线减少 ≥ 50%）的参与者可以继续接受泊马度胺，直到失去红细胞输注独立反应或临床获益获益，或适用其他停止治疗的标准。
药品：泊马度胺 0.5 毫克
每天口服一次泊马度胺 0.5 毫克胶囊。 免疫调节剂在治疗与 MNP 相关的骨髓纤维化相关的 RBC 输血依赖性受试者方面已证明有效。
其他名称：
  • CC-4047； Pomalyst；免疫力
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂

参与者每天口服一次安慰剂，持续至少 168 天，除非出现不可接受的副作用或疾病进展。

不依赖红细胞输注或有临床获益的参与者可以继续接受安慰剂，直到失去红细胞输注独立反应或临床获益，或应用其他停止治疗标准。
药品：安慰剂
安慰剂 与活性药物比较；每天口服一次安慰剂胶囊
实验性的：中国推广：泊马度胺 0.5 mg

参与者每天口服泊马度胺 0.5 毫克，持续至少 168 天，除非出现不可接受的副作用、疾病进展或他们接受了红细胞输注。

出现贫血反应的参与者可以继续治疗，直到反应消失或应用其他停止治疗的标准。
药品：泊马度胺
每天口服一次泊马度胺 0.5 毫克胶囊。
其他名称：
  • Pomalyst
  • 免疫力
  • CC-4047

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
实现红细胞输注独立性的参与者百分比
大体时间：168天
RBC 输注独立性定义为在任何连续的 84 天间隔内没有进行 RBC 输注。
168天
中国推广：与基线相比连续 84 天血红蛋白增加 ≥ 15 g/L 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到停止治疗；中位治疗持续时间为 24.0 周。
中国扩展研究中的反应定义为血红蛋白增加≥ 15 g/L 以上基线值（在没有红细胞输注的情况下）连续 ≥ 84 天。
从第一次服用研究药物到停止治疗；中位治疗持续时间为 24.0 周。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：从第一次服用研究药物到研究结束；泊马度胺 0.5 mg 组和安慰剂组的中位随访时间分别为 19.1 个月和 17.6 个月。
从随机分组到死亡或已知参与者还活着的最晚日期的时间。 采用Kaplan-Meier法分析总生存期；活着或失访的参与者在已知他们还活着的最近日期被审查。
从第一次服用研究药物到研究结束；泊马度胺 0.5 mg 组和安慰剂组的中位随访时间分别为 19.1 个月和 17.6 个月。
不依赖红细胞输血的持续时间
大体时间：截至数据截止日期 2013 年 1 月 16 日，从第一次研究药物给药到最后一次给药后 28 天；泊马度胺组的中位治疗持续时间为 23.6 周，安慰剂组为 23.9 周。
不依赖红细胞输注的持续时间是指从第一次不依赖红细胞输注开始之日到不依赖输注开始后至少 84 天再次输注红细胞之日的时间。 使用 Kaplan-Meier 方法分析 RBC 输血独立性的持续时间。 对于在治疗阶段结束时开始输血独立后未接受另一次红细胞输注的参与者，在治疗阶段结束时对数据进行删失。
截至数据截止日期 2013 年 1 月 16 日，从第一次研究药物给药到最后一次给药后 28 天；泊马度胺组的中位治疗持续时间为 23.6 周，安慰剂组为 23.9 周。
红细胞输血独立的时间
大体时间：168天
反应时间是从研究药物的第一次剂量到第一次反应开始测量的。 对于在第一次剂量后接受 RBC 输注的参与者，反应的开始日期定义为最后一次 RBC 输注日期后的一天，对于未接受 RBC 的参与者，定义为研究药物首次剂量的日期-首次服用研究药物后 84 天内的输血。
168天
出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 28 天；泊马度胺组的中位治疗持续时间为 23.7 周，安慰剂组为 23.9 周，China extension 泊马度胺组为 24.0 周。
TEAE 是在研究药物首次给药时或之后开始的不良事件 (AE)。 根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版和以下等级对每种 AE 的严重程度进行分级：1 级 = 轻度（短暂或轻度不适；活动无限制；无需医疗干预/治疗）； 2 级 = 中度（活动轻度至中度受限，可能需要一些帮助；需要最少的医疗干预/治疗）； 3 级 = 严重（活动明显受限，通常需要帮助；需要医疗干预/治疗，可能住院）； 4 级 = 危及生命（活动极度受限，需要大量帮助或医疗干预/治疗，可能需要住院或临终关怀）； 5 级 = 死亡 药物相关（相关）AE 是研究者怀疑与研究药物给药相关的 AE
从第一次服用研究药物到最后一次服用后 28 天；泊马度胺组的中位治疗持续时间为 23.7 周，安慰剂组为 23.9 周，China extension 泊马度胺组为 24.0 周。
医疗资源利用
大体时间：截至数据截止日期 2013 年 1 月 16 日，从第一次研究药物给药到最后一次给药后 28 天；泊马度胺组的中位治疗持续时间为 23.6 周，安慰剂组为 23.9 周。
截至数据截止日期 2013 年 1 月 16 日，从第一次研究药物给药到最后一次给药后 28 天；泊马度胺组的中位治疗持续时间为 23.6 周，安慰剂组为 23.9 周。
EuroQoL-5D (EQ-5D) 健康指数评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 85 天和第 169 天
EQ-5D 是一种标准化的参与者评定问卷，用于评估与健康相关的生活质量。 EQ-5D 包括 2 个组成部分：EQ-5D 健康状况概况（描述性系统）和 EQ-5D 视觉模拟量表 (VAS)。 对于健康状况概况，参与者从 5 个维度对他们今天的健康状况进行评分：活动能力、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁，采用李克特式量表，从 1 到 3，其中 1 =“没有问题”， 2 =“一些问题”，3 =“极端问题”。 EQ-5D 健康效用指数 (HUI) 是根据五个健康状态域得分生成的，范围从 -0.594（最差）和 1（最佳）可想象的健康状态，其中 -0.594 表示“无意识”健康状态。
基线和第 85 天和第 169 天
EuroQoL-5D (EQ-5D) 视觉模拟量表相对于基线的变化
大体时间：基线和第 85 天和第 169 天
EQ-5D 是一种标准化的参与者评定问卷，用于评估与健康相关的生活质量。 EQ-5D 包括 2 个组成部分：EQ-5D 健康状况概况（描述性系统）和 EQ-5D 视觉模拟量表 (VAS)。 在 VAS 上，参与者在 0（可想象的最差健康）到 100（可想象的最佳健康）之间的一条线上对他/她的健康状况进行评分。
基线和第 85 天和第 169 天
癌症治疗功能评估-贫血 (FACT-An) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 85 天和第 169 天
FACT-An 是一份包含 47 个项目的癌症特定问卷，由一个包含 27 个项目的核心通用问卷组成，用于衡量 QoL 的四个一般领域（身体、社会/家庭、情感和功能健康），以及另外的 20-项目贫血问卷（FACT-An 贫血分量表），测量 13 个疲劳相关项目（FACT-F 疲劳分量表）和 7 个非疲劳相关项目。 每个项目都使用 5 点李克特评分量表进行评分（0 = 完全没有；1 = 有一点；2 = 有一点；3 = 有一点；4 = 非常多）。 FACT-An 总分是通过将所有 FACT-An 分量表加在一起计算得出的。 总分范围为 0-188，分数越高表示 QOL 越好。
基线和第 85 天和第 169 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Celgene

调查人员

  • 研究主任：Robert Peter P Gale, MD, Ph.D.、Celgene Corporation

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年9月8日

初级完成 (实际的)

2013年1月1日

研究完成 (实际的)

2018年5月15日

研究注册日期

首次提交

2010年7月15日

首先提交符合 QC 标准的

2010年8月9日

首次发布 (估计)

2010年8月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年7月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年6月24日

最后验证

2019年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CC-4047-MF-002
  • 2010-018965-42 (EUDRACT_NUMBER 个)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

泊马度胺 0.5 毫克的临床试验

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赞助者和合作者

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