帕潘立酮棕榈酸酯对精神分裂症患者的安全性、耐受性和治疗反应研究

本研究是一项为期 18 个月、单组、开放标签（患者已知研究药物名称）的多中心研究，旨在评估帕潘立酮棕榈酸酯作为每月一次注射剂对精神分裂症患者的安全性、耐受性和治疗反应谁以前接受过口服抗精神病药物治疗。 目标 587 名精神分裂症患者（住院或门诊患者）将被纳入研究，并将在第 1、8、38 天及之后每隔一个月免费接受研究药物（帕潘立酮棕榈酸酯）注射，最多可间隔 1 个月18个月。 参加研究的对象仅限于在过去 5 年内被诊断患有精神分裂症的患者。 该研究将包括治疗前最多 5 天的筛选期、18 个月的治疗期以及最后一次注射研究药物后约 30 天的研究结束或提前退出访问。 在筛选期间（在患者签署参与研究的知情同意书后），将收集有关患者的医疗和精神病史、人口统计学（年龄和种族）、患者精神分裂症的当前症状以及是否患有精神分裂症的信息。患者愿意签署一份额外的知情同意书以参与研究的药物基因组学（研究基因如何影响一个人对药物的反应）部分，该部分涉及收集一份 10 毫升血样（相当于约 2 茶匙血液). 在筛选期间，将审查研究的入组标准并进行身体检查。 还将向患者询问他们在过去 12 个月内使用的医疗保健资源类型（住院/住院、急诊室就诊等）的问题，但是，此信息是可选的，其收集将取决于数据的可用性。 目前正在接受任何口服抗精神病药物治疗的患者必须在研究的第 1 天前停止使用药物。 如果患者正在接受高剂量的抗精神病药物治疗或同时也在接受抗胆碱能药物治疗（一种防止与使用抗精神病药物治疗精神分裂症相关的不自主肌肉运动的药物），研究者可能决定让患者服用从第 1 天开始，抗精神病药（和/或抗胆碱能药）逐渐减少（逐渐减少）至停药。 患者逐渐减少先前抗精神病药和/或抗胆碱能药物的时间将取决于药物的剂量。 接受抗焦虑药（抗焦虑药）、情绪稳定剂、抗胆碱能药或抗抑郁药的患者在筛查访视前 4 周以上将被允许继续服用这些药物。 满足研究的入选标准后，患者将在 18 个月的治疗期间接受总共 19 次肌肉内 (IM) 帕潘立酮棕榈酸酯注射，具体如下：第 1 天 150 毫克当量 (eq)，第 8 天 100 毫克当量, 第 38 天 75 mg eq，帕潘立酮棕榈酸酯在第 68、98、128、158、188、218、248、278、308、338、368、398 天每月一次注射 50、75、100 或 150 mg eq , 428, 458, 488 和 518。 根据患者对帕潘立酮棕榈酸酯剂量的耐受能力，可根据临床医生的判断每 30 天在 50 至 150 mg eq 的剂量范围内将剂量调整得更高或更低。 如果患者报告任何精神分裂症恶化的体征或症状，研究者可能会开一种急救药物（通常立即起效以缓解症状的快速缓解或速效药物），例如劳拉西泮（一种抗焦虑药）以控制激越，烦躁、不安和敌意。 如果在患者中观察到，研究者还可以开一种抗胆碱能药物来治疗不自主运动障碍。 应报告患者在研究期间服用的所有处方药和非处方药。 在 18 个月的治疗期结束时，所有患者将完成研究结束访视（或未完成研究的患者提前退出访视）以进行身体检查、实验室检查（包括尿妊娠对有生育能力的女性进行测试），测量生命体征，并收集有关不良事件发生和使用研究药物以外的药物的信息，从上次研究访问到研究结束（或提前退出）访问）。 该研究的主要目的是通过使用阳性和阴性症状量表 (PANSS) 来评估每月注射一次棕榈酸帕潘立酮的安全性、耐受性和治疗反应。 在研究期间，将通过监测不良事件、临床实验室测试结果（血清化学包括脂质）、生命体征测量（血压、脉率、和体重）、身体检查和使用锥体外系症状评定量表 [ESRS-A] 进行的运动障碍评估）。 在研究结束时持续存在的患者的所有临床显着异常将由研究者跟踪，直到解决或直到达到临床稳定终点。 治疗反应将在研究期间（第 2、4、6、8 和 10 次访问）通过从 PANSS（由合格人员 [即评估者] 向患者进行的 30 项问卷调查）获得的结果进行评估测量精神分裂症阳性和阴性症状的存在/不存在和严重程度。 除了收集的安全性、耐受性和治疗反应数据外，自愿参与研究的药物基因组部分的患者将在第 2 天就诊时采集一份 10 毫升的血液样本。如果需要更换血液样本研究的药物基因组学部分，患者将需要签署一份额外的知情同意书。 患者将在第 1 天接受帕潘立酮棕榈酸酯肌内 (IM) 注射 150 毫克当量 (eq)，在第 8 天接受 100 毫克当量，在第 38 天接受 75 毫克当量。此后，患者将每月接受一次 50、75 毫克的肌肉注射、100 或 150 毫克当量的帕潘立酮棕榈酸酯。 根据临床医生的判断，可在 50 至 150 mg eq 的剂量范围内每 30 天调整一次剂量。在 18 个月的治疗期间，患者将接受总共 19 次研究药物注射。