A skizofrén betegeknek adott paliperidon-palmitát biztonsági, tolerálhatósági és kezelési válaszreakciójának vizsgálata

Ez a vizsgálat egy 18 hónapos, egycsoportos, nyílt elrendezésű (a vizsgálati gyógyszer neve a betegek előtt ismert), többközpontú vizsgálat a skizofrén betegeknek havi egyszeri injekcióban adott paliperidon-palmitát biztonságosságának, tolerálhatóságának és kezelési válaszának értékelésére. akik korábban orális antipszichotikus gyógyszeres kezelésben részesültek. 587 skizofréniás beteget (fekvőbeteg vagy járóbeteg) vonnak be a vizsgálatba, akik költség nélkül kapnak vizsgálati gyógyszer (paliperidon-palmitát) injekciót az 1., 8., 38. napon, majd ezt követően egy hónapos időközönként 18 hónap. A vizsgálatba azokra a betegekre korlátozódnak, akiknél az elmúlt 5 évben skizofréniát diagnosztizáltak. A vizsgálat egy legfeljebb 5 napos szűrési időszakból áll a kezelés előtt, egy 18 hónapos kezelési időszakból és egy vizsgálat végi vagy korai megvonási látogatásból körülbelül 30 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó injekciója után. A szűrési időszak alatt (miután a betegek aláírták a beleegyezésüket a vizsgálatban való részvételhez), információkat gyűjtenek a betegek kórtörténetéről és pszichiátriai kórtörténetéről, demográfiai adatairól (életkor és rassz), a skizofréniás betegek aktuális tüneteiről, valamint arról, hogy a páciens további tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot szeretne aláírni, hogy részt vegyen a farmakogenomikai (az a vizsgálat, hogy a gének hogyan befolyásolják a személy gyógyszerre adott válaszát) komponensében, amely egy 10 ml-es vérmintát (ami körülbelül 2 teáskanál vérnek felel meg) ). A szűrés során felülvizsgálják a vizsgálatba való belépés kritériumait, és fizikális vizsgálatot végeznek. A betegeknek kérdéseket tesznek fel az elmúlt 12 hónapban igénybe vett egészségügyi források típusairól is (intézeti/kórházi ellátások, sürgősségi vizit stb.), azonban ez az információ nem kötelező, és gyűjtése az adatok elérhetőségétől függ. Azoknak a betegeknek, akik jelenleg bármilyen orális antipszichotikus gyógyszeres kezelésben részesülnek, a vizsgálat 1. napjáig abba kell hagyniuk a gyógyszer alkalmazását. Ha a beteg nagy dózisú antipszichotikus gyógyszert kapott, vagy antikolinerg gyógyszert is kapott (olyan gyógyszer, amely megakadályozza a skizofrénia kezelésében az antipszichotikus szerek alkalmazásával összefüggő akaratlan izommozgásokat), a vizsgáló dönthet úgy, hogy a beteg adagját beadja. Az antipszichotikus (és/vagy antikolinerg) gyógyszeres kezelés fokozatosan csökken (fokozatosan csökkentve) az 1. naptól kezdődően abbahagyásig. A betegeknek a korábbi antipszichotikus és/vagy antikolinerg gyógyszerek csökkentésének ideje a gyógyszer adagjától függ. Azok a betegek, akik a szűrővizsgálat előtt több mint 4 héttel szorongásoldó szereket (szorongáscsökkentő gyógyszereket), hangulatstabilizátorokat, antikolinerg szereket vagy antidepresszánsokat kapnak, továbbra is szedhetik ezeket a gyógyszereket. A vizsgálatba való belépés feltételeinek teljesítése után a betegek összesen 19 intramuszkuláris (IM) injekciót kapnak paliperidon-palmitátból a 18 hónapos kezelési időszak alatt az alábbiak szerint: 150 mg ekvivalens (ekvivalens) az 1. napon, 100 mg ekv. a 8. napon , 75 mg ekv. a 38. napon és 50, 75, 100 vagy 150 mg ekv. paliperidon-palmitát injekció havonta egyszer a 68., 98., 128., 158., 188., 218., 248., 278., 38., 38., 38., 6. , 428, 458, 488 és 518. Attól függően, hogy a betegek mennyire tolerálják a paliperidon-palmitát adagját, az adagok 30 naponta magasabbra vagy alacsonyabbra módosíthatók az orvos döntése szerint az 50-150 mg ekv. dózistartományon belül. Ha a beteg a skizofrénia súlyosbodására utaló jeleket vagy tüneteket észlel, a vizsgáló felírhat mentőgyógyszert (gyorsan enyhítő vagy gyorsan ható gyógyszereket, amelyek általában azonnal hatnak a tünetek enyhítésére), például lorazepamot (szorongáscsökkentő gyógyszert) az izgatottság csökkentésére, ingerlékenység, nyugtalanság és ellenségeskedés. A vizsgáló antikolinerg gyógyszert is felírhat az akaratlan mozgászavarok kezelésére, ha a betegeknél megfigyelik. A betegek által a vizsgálat során szedett összes vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszert jelenteni kell. A 18 hónapos kezelési időszak végén minden betegnek el kell végeznie a vizsgálat végi vizsgálatot (vagy a vizsgálatot be nem fejező betegek korai megvonási vizitjét), ahol fizikális vizsgálatot végeznek, laboratóriumi vizsgálatokat végeznek (beleértve a vizelet terhességét is). fogamzóképes korban lévő nők vizsgálata) elvégzett, életjelek mérése, valamint a nemkívánatos események előfordulásával és a vizsgálati gyógyszertől eltérő gyógyszerek alkalmazásával kapcsolatban gyűjtött információk a korábbi vizsgálati látogatás időpontjától a vizsgálat végéig (vagy korai visszavonulásig) látogatás). A vizsgálat elsődleges célja a havi egyszeri paliperidon-palmitát injekció biztonságosságának, tolerálhatóságának és kezelésre adott válaszának értékelése pozitív és negatív tünetek skála (PANSS) segítségével. A skizofrén betegeknek adott havi egyszeri paliperidon-palmitát injekció biztonságosságát és tolerálhatóságát a vizsgálat során a nemkívánatos események, a klinikai laboratóriumi vizsgálatok (szérum kémia, beleértve a lipideket), az életjel mérések (vérnyomás, pulzusszám, és testsúly), fizikális vizsgálatok és mozgászavarok értékelése az extrapiramidális tüneteket értékelő skála [ESRS-A] segítségével). A vizsgálat végén a betegeknél fennálló összes klinikailag jelentős eltérést a Vizsgáló figyelemmel kíséri a feloldásig vagy a klinikailag stabil végpont eléréséig. A vizsgálat során 5 alkalommal (2., 4., 6., 8. és 10. vizit) értékelik a kezelésre adott választ a PANSS (egy 30 elemből álló kérdőív, amelyet egy szakképzett személy [azaz értékelő] ad ki a betegnek) eredményei alapján. méri a skizofrénia pozitív és negatív tüneteinek jelenlétét/hiányát és súlyosságát. Az összegyűjtött biztonságossági, tolerálhatósági és kezelési válaszra vonatkozó adatokon túlmenően, azoknak a betegeknek, akik önként részt vesznek a vizsgálat farmakogenomikus komponensében, egy 10 ml-es vérmintát vesznek a látogatás 2. napján. Ha pótló vérmintára van szükség a vizsgálat farmakogenomikai összetevője miatt a betegnek alá kell írnia egy további tájékozott beleegyező nyilatkozatot. A betegek 150 mg ekvivalens paliperidon-palmitát intramuszkuláris (IM) injekciót kapnak az 1. napon, 100 mg ekv. a 8. napon és 75 mg ekv. a 38. napon. Ezt követően a betegek havonta egyszer 50, 75 IM injekciót kapnak. 100 vagy 150 mg ekvivalens paliperidon-palmitát. Az adagok 30 naponta módosíthatók a klinikus döntése alapján 50-150 mg ekvivalens dózistartományon belül. A betegek összesen 19 injekciót kapnak a vizsgálati gyógyszerből 18 hónapos kezelési időszak alatt.