Studie bezpečnosti, snášenlivosti a odpovědi na léčbu paliperidon palmitátu podávaného pacientům se schizofrenií

Tato studie je 18měsíční, jednoskupinová, otevřená (název studovaného léku je pacientům znám), multicentrická studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a léčebné odpovědi paliperidon palmitátu podávaného jako injekce jednou měsíčně pacientům se schizofrenií kteří byli dříve léčeni perorálními antipsychotiky. Do studie bude zařazeno 587 pacientů (pacientů v nemocnici nebo ambulantních pacientů) se schizofrenií, kteří budou dostávat zdarma injekce studovaného léku (paliperidon palmitát) ve dnech 1, 8, 38 a poté v jednoměsíčních intervalech až do 18 měsíců. Zařazení do studie bude omezeno na pacienty, u kterých byla diagnostikována schizofrenie během posledních 5 let. Studie se bude skládat ze screeningového období až 5 dnů před léčbou, 18měsíčního léčebného období a návštěvy na konci studie nebo předčasného vysazení přibližně 30 dnů po poslední injekci studovaného léku. Během období screeningu (poté, co pacienti poskytnou podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii), budou shromažďovány informace týkající se lékařské a psychiatrické anamnézy pacientů, demografických údajů (věk a rasa), současných příznaků schizofrenie pacientů a toho, zda pacient by chtěl podepsat dodatečný formulář informovaného souhlasu, aby se mohl zúčastnit farmakogenomické (studie o tom, jak geny ovlivňují reakci člověka na léky) části studie, která zahrnuje odběr jednoho 10 ml vzorku krve (což odpovídá přibližně 2 čajovým lžičkám krve ). Během screeningu budou přezkoumána vstupní kritéria pro studii a bude provedeno fyzikální vyšetření. Pacienti budou také dotázáni na typy zdrojů zdravotní péče (institucionalizace/hospitalizace, návštěvy na pohotovosti atd.), které využili během předchozích 12 měsíců, tyto informace jsou však nepovinné a jejich sběr bude záviset na dostupnosti údajů. Pacienti, kteří v současné době dostávají léčbu jakýmkoli perorálním antipsychotickým léčivem, musí přerušit užívání tohoto léčiva do 1. dne studie. Pokud pacient dostával vysokou dávku antipsychotického léku nebo současně užíval anticholinergní lék (lék, který zabraňuje mimovolním svalovým pohybům spojeným s užíváním antipsychotických léků při léčbě schizofrenie), může zkoušející rozhodnout, že pacientovi dávku antipsychotická (a/nebo anticholinergní) medikace se snižovala (postupně snižovala) až do vysazení počínaje dnem 1. Doba, po kterou pacienti budou vysazovat předchozí antipsychotické a/nebo anticholinergní léky, bude záviset na dávce léku. Pacienti užívající anxiolytika (léky proti úzkosti), stabilizátory nálady, anticholinergika nebo antidepresiva déle než 4 týdny před screeningovou návštěvou budou moci pokračovat v užívání těchto léků. Po splnění vstupních kritérií do studie dostanou pacienti celkem 19 intramuskulárních (IM) injekcí paliperidon palmitátu během 18měsíčního léčebného období následovně: 150 mg ekvivalent (ekv.) 1. den, 100 mg ekv. , 75 mg ekv. v den 38 a injekce paliperidon palmitátu 50, 75, 100 nebo 150 mg ekv. jednou měsíčně ve dnech 68, 98, 128, 158, 188, 218, 248, 278, 8383, 308, 428, 458, 488 a 518. V závislosti na schopnosti pacienta tolerovat dávku paliperidon palmitátu mohou být dávky upravovány vyšší nebo nižší každých 30 dní podle úsudku lékaře v rozmezí dávek 50 až 150 mg ekv. Pokud pacient zaznamená jakékoli známky nebo příznaky zhoršení schizofrenie, může mu zkoušející předepsat záchrannou medikaci (léky s rychlou úlevou nebo rychle působící léky, které obvykle okamžitě působí na zmírnění příznaků), jako je lorazepam (lék proti úzkosti) ke kontrole neklidu, podrážděnost, neklid a nepřátelství. Zkoušející může také předepsat anticholinergní medikaci k léčbě poruch mimovolního pohybu, pokud jsou pozorovány u pacientů. Všechny léky na předpis a volně prodejné léky, které pacienti během studie užívali, mají být hlášeny. Na konci 18měsíčního léčebného období všichni pacienti dokončí návštěvu na konci studie (nebo návštěvu předčasného ukončení u pacientů, kteří studii nedokončí), aby jim bylo provedeno fyzikální vyšetření, laboratorní testy (včetně těhotenství v moči byl proveden test pro ženy ve fertilním věku), byly změřeny vitální funkce a byly shromážděny informace týkající se výskytu nežádoucích účinků a užívání jiných léků než studovaného léku od doby předchozí návštěvy studie do konce studie (nebo předčasného ukončení studie návštěva). Primárním cílem studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a léčebnou odpověď na injekce paliperidon palmitátu jednou měsíčně měřené pomocí škály pozitivních a negativních symptomů (PANSS). Bezpečnost a snášenlivost injekcí paliperidon palmitátu podávaných jednou měsíčně pacientům se schizofrenií bude během studie hodnocena sledováním nežádoucích účinků, nálezů z klinických laboratorních testů (chemie séra včetně lipidů), měřením vitálních funkcí (krevní tlak, tepová frekvence, a hmotnosti), fyzikální vyšetření a vyhodnocení pohybových poruch pomocí extrapyramidové stupnice hodnocení symptomů [ESRS-A]). Všechny klinicky významné abnormality u pacientů, které přetrvávají na konci studie, bude zkoušející sledovat až do vyřešení nebo do dosažení klinicky stabilního koncového bodu. Odpověď na léčbu bude během studie (návštěvy 2, 4, 6, 8 a 10) hodnocena 5krát na základě zjištění získaných z PANSS (dotazník o 30 položkách, který pacientovi zadává kvalifikovaná osoba [tj. hodnotitel] měřit přítomnost/nepřítomnost a závažnost pozitivních a negativních symptomů schizofrenie. Kromě shromážděných údajů o bezpečnosti, snášenlivosti a léčebné odpovědi bude pacientům, kteří se dobrovolně zapojí do farmakogenomické složky studie, odebrán jeden 10ml vzorek krve ve dnech návštěvy 2. Pokud je potřeba náhradní vzorek krve pro farmakogenomické složky studie, pacient bude muset podepsat další formulář informovaného souhlasu. Pacienti dostanou intramuskulární (IM) injekci paliperidon palmitátu 150 mg ekvivalentu (ekv.) 1. den, 100 mg ekv. v den 8 a 75 mg ekv. 38. den. Poté budou pacienti dostávat jednou měsíčně IM injekce 50, 75 100 nebo 150 mg ekv. paliperidon palmitátu. Dávky mohou být upravovány každých 30 dní podle úsudku lékaře v rozmezí dávek 50 až 150 mg ekv. Pacienti dostanou celkem 19 injekcí studovaného léku během 18měsíčního léčebného období.