En studie av säkerhet, tolerabilitet och behandlingssvar av paliperidonpalmitat administrerat till patienter med schizofreni

Denna studie är en 18-månaders, engruppsöppen (namnet på studieläkemedlet är känt för patienterna), multicenterstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och behandlingssvar av paliperidonpalmitat administrerat som injektioner en gång i månaden till patienter med schizofreni som tidigare fått behandling med orala antipsykotiska läkemedel. Ett mål på 587 patienter (slutenvårdspatienter eller öppenvårdspatienter) med schizofreni kommer att registreras i studien och kommer utan kostnad att få injektioner av studieläkemedlet (paliperidonpalmitat) på dagarna 1, 8, 38 och därefter med en månads intervall upp till 18 månader. Registrering i studien kommer att begränsas till patienter som har diagnostiserats med schizofreni under de senaste 5 åren. Studien kommer att bestå av en screeningperiod på upp till 5 dagar före behandling, en 18-månaders behandlingsperiod och ett besök i slutet av studien eller ett tidigt utsättningsbesök cirka 30 dagar efter den sista injektionen av studieläkemedlet. Under screeningsperioden (efter att patienter har lämnat undertecknat informerat samtycke för att delta i studien), kommer information att samlas in om patientens medicinska och psykiatriska historia, demografi (ålder och ras), aktuella symtom på patientens schizofreni, och huruvida eller inte patienten skulle vilja underteckna ett ytterligare informerat samtyckesformulär för att delta i den farmakogenomiska (studien av hur gener påverkar en persons svar på läkemedel) i studien som involverar insamling av ett 10 ml blodprov (motsvarande cirka 2 teskedar blod ). Under screeningen kommer inträdeskriterier för studien att ses över och en fysisk undersökning utföras. Patienterna kommer också att ställas frågor om vilka typer av sjukvårdsresurser (institutioner/sjukhusinläggningar, akutbesök, etc.) de använt under de senaste 12 månaderna, men denna information är valfri och insamlingen beror på tillgången på data. Patienter som för närvarande får behandling med någon oral antipsykotisk medicin måste avbryta användningen av medicinen senast dag 1 av studien. Om patienten fick en hög dos av ett antipsykotiskt läkemedel eller också fick ett antikolinergiskt läkemedel (ett läkemedel som förhindrar ofrivilliga muskelrörelser i samband med användningen av antipsykotiska läkemedel vid behandling av schizofreni), kan utredaren besluta att patienten ska doseras av antipsykotisk (och/eller antikolinerg) medicinering minskade (gradvis minskad) till avbrott med början på dag 1. Patientens tid för att minska de tidigare antipsykotiska och/eller antikolinerga medicinerna beror på dosen av medicinen. Patienter som får anxiolytika (anti-ångestläkemedel), humörstabilisatorer, antikolinergika eller antidepressiva mer än 4 veckor före screeningbesöket kommer att tillåtas fortsätta att ta dessa läkemedel. Efter att ha uppfyllt inträdeskriterierna för studien kommer patienterna att få totalt 19 intramuskulära (IM) injektioner av paliperidonpalmitat under den 18 månader långa behandlingsperioden enligt följande: 150 mg ekvivalent (ekvivalent) på dag 1, 100 mg ekvivalent på dag 8 , 75 mg ekv på dag 38, och paliperidonpalmitatinjektioner på 50, 75, 100 eller 150 mg ekv en gång i månaden på dagarna 68, 98, 128, 158, 188, 218, 248, 278, 330, 33, 8, 8, 8, 9 , 428, 458, 488 och 518. Beroende på patientens förmåga att tolerera en dos paliperidonpalmitat, kan doserna justeras högre eller lägre var 30:e dag enligt läkarens bedömning inom dosintervallet 50 till 150 mg ekv. Om patienten rapporterar några tecken eller symtom på försämring av schizofreni, kan utredaren ordinera en räddningsmedicin (snabblindrande eller snabbverkande mediciner som vanligtvis verkar direkt för att lindra symtomen) såsom lorazepam (ett ångestdämpande läkemedel) för att kontrollera agitation, irritabilitet, rastlöshet och fientlighet. Utredaren kan också ordinera ett antikolinergiskt läkemedel för att behandla ofrivilliga rörelsestörningar om de observeras hos patienter. Alla receptbelagda och receptfria läkemedel som tagits av patienter under studien ska rapporteras. I slutet av den 18 månader långa behandlingsperioden kommer alla patienter att genomföra ett studieslutsbesök (eller tidigt uttagsbesök för patienter som inte slutför studien) för att få en fysisk undersökning utförd, laboratorietester (inklusive en uringraviditet). test för fertila kvinnor) utfört, vitala tecken uppmätta och information insamlad om förekomsten av biverkningar och användning av andra läkemedel än studieläkemedlet från tidpunkten för det tidigare studiebesöket till slutet av studien (eller tidigt uttag besök). Det primära syftet med studien är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och behandlingssvar för injektioner av paliperidonpalmitat en gång i månaden mätt med hjälp av en positiv och negativ symtomskala (PANSS). Säkerheten och tolerabiliteten av injektioner av paliperidonpalmitat en gång i månaden som administreras till patienter med schizofreni kommer att utvärderas under studien genom att övervaka biverkningar, fynd från kliniska laboratorietester (serumkemi inklusive lipider), mätningar av vitala tecken (blodtryck, puls, och vikt), fysiska undersökningar och utvärderingar av rörelsestörningar med hjälp av Extrapyramidal Symptom Rating Scale [ESRS-A]). Alla kliniskt signifikanta avvikelser hos patienter som kvarstår i slutet av studien kommer att följas av utredaren tills det har löst sig eller tills ett kliniskt stabilt effektmått uppnåtts. Behandlingssvaret kommer att utvärderas 5 gånger under studien (besök 2, 4, 6, 8 och 10) av resultat som erhållits från PANSS (ett frågeformulär med 30 artiklar som administreras till patienten av en kvalificerad person [dvs. bedömare] för att mäta närvaro/frånvaro och svårighetsgrad av positiva och negativa symtom på schizofreni. Utöver insamlade data om säkerhet, tolerabilitet och behandlingssvar kommer patienter som frivilligt deltar i den farmakogenomiska komponenten i studien att få ett blodprov på 10 ml insamlat på besöksdagarna 2. Om ett ersättningsblodprov behövs för den farmakogenomiska komponenten i studien kommer patienten att behöva underteckna ett ytterligare informerat samtycke. Patienterna kommer att få en intramuskulär (IM) injektion av paliperidonpalmitat på 150 mg ekvivalent (ekvivalent) dag 1, 100 mg ekv på dag 8 och 75 mg ekv på dag 38. Därefter kommer patienterna att få en gång i månaden IM-injektioner på 50, 75 , 100 eller 150 mg ekv paliperidonpalmitat. Doserna kan justeras var 30:e dag enligt läkarens bedömning inom dosintervallet 50 till 150 mg ekv. Patienter kommer att få totalt 19 injektioner av studieläkemedlet under en 18-månaders behandlingsperiod.