En undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og behandlingsrespons af paliperidonpalmitat administreret til patienter med skizofreni

Denne undersøgelse er en 18-måneders, enkelt-gruppe, åben-label (navnet på undersøgelseslægemidlet er kendt af patienterne), multicenterundersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og behandlingsresponsen af ​​paliperidonpalmitat administreret som én gang månedlige injektioner til patienter med skizofreni som tidligere har modtaget behandling med oral antipsykotisk medicin. Et mål på 587 patienter (indlagte eller ambulante patienter) med skizofreni vil blive tilmeldt undersøgelsen og vil uden omkostninger modtage injektioner af undersøgelseslægemidlet (paliperidonpalmitat) på dag 1, 8, 38 og derefter med en måneds intervaller op til 18 måneder. Tilmelding til undersøgelsen vil være begrænset til patienter, der er diagnosticeret med skizofreni inden for de seneste 5 år. Undersøgelsen vil bestå af en screeningsperiode på op til 5 dage før behandling, en 18-måneders behandlingsperiode og et afslutningsbesøg eller et tidligt seponeringsbesøg cirka 30 dage efter den sidste injektion af undersøgelseslægemidlet. I løbet af screeningsperioden (efter at patienterne har givet underskrevet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen), vil der blive indsamlet oplysninger om patientens medicinske og psykiatriske historie, demografi (alder og race), aktuelle symptomer på patientens skizofreni, og hvorvidt patienten vil gerne underskrive en yderligere informeret samtykkeformular for at deltage i den farmakogenomiske (undersøgelse af, hvordan gener påvirker en persons reaktion på lægemidler) komponent i undersøgelsen, der involverer indsamling af en 10 ml blodprøve (svarende til ca. 2 teskefulde blod). ). Under screeningen vil adgangskriterierne til undersøgelsen blive gennemgået og en fysisk undersøgelse foretaget. Patienterne vil også blive stillet spørgsmål om de typer sundhedsressourcer (institutioner/hospitaliseringer, skadestuebesøg osv.), de har brugt i løbet af de foregående 12 måneder, men denne information er valgfri, og indsamlingen vil afhænge af tilgængeligheden af ​​data. Patienter, der i øjeblikket er i behandling med enhver form for oral antipsykotisk medicin, skal ophøre med at bruge medicinen inden dag 1 af undersøgelsen. Hvis patienten fik en høj dosis af en antipsykotisk medicin eller også fik en antikolinerg medicin (et lægemiddel, der forhindrer ufrivillige muskelbevægelser forbundet med brugen af ​​antipsykotiske lægemidler til behandling af skizofreni), kan investigator beslutte at lade patienten dosere af antipsykotisk (og/eller antikolinerg) medicin nedtrappet (gradvist reduceret) til seponering begyndende på dag 1. Patienternes tid til at nedtrappe den tidligere antipsykotiske og/eller antikolinerge medicin vil afhænge af dosis af medicinen. Patienter, der får anxiolytika (angststillende medicin), humørstabilisatorer, antikolinergika eller antidepressiva mere end 4 uger før screeningsbesøget, vil få lov til at fortsætte med at tage disse lægemidler. Efter opfyldelse af adgangskriterierne for undersøgelsen vil patienter modtage i alt 19 intramuskulære (IM) injektioner af paliperidonpalmitat i løbet af den 18-måneders behandlingsperiode som følger: 150 mg ækvivalent (ækvivalent) på dag 1, 100 mg ækv. på dag 8 , 75 mg ækvivalent på dag 38, og paliperidonpalmitat-injektioner på 50, 75, 100 eller 150 mg ækvivalent en gang om måneden på dag 68, 98, 128, 158, 188, 218, 248, 278, 330, 8, 8, 8, 8, 8, 8, 8, 9 , 428, 458, 488 og 518. Afhængigt af patientens evne til at tolerere en dosis paliperidonpalmitat, kan doser justeres højere eller lavere hver 30. dag efter klinikerens vurdering inden for dosisområdet på 50 til 150 mg ækv. Hvis patienten rapporterer tegn eller symptomer på forværring af skizofreni, kan investigator ordinere en redningsmedicin (hurtig- eller hurtigtvirkende medicin, der normalt virker med det samme for at lindre symptomer) såsom lorazepam (et angstdæmpende lægemiddel) for at kontrollere agitation, irritabilitet, rastløshed og fjendtlighed. Efterforskeren kan også ordinere en antikolinerg medicin til behandling af ufrivillige bevægelsesforstyrrelser, hvis de observeres hos patienter. Al receptpligtig og håndkøbsmedicin, der tages af patienter under undersøgelsen, skal indberettes. Ved afslutningen af ​​den 18 måneder lange behandlingsperiode vil alle patienter gennemføre et afslutningsbesøg (eller tidligt seponeringsbesøg for patienter, der ikke fuldfører undersøgelsen) for at få foretaget en fysisk undersøgelse, laboratorieprøver (inklusive en uringraviditet) test for kvinder i den fødedygtige alder) udført, vitale tegn målt, og information indsamlet vedrørende forekomsten af ​​bivirkninger og brugen af ​​andre lægemidler end undersøgelseslægemidlet fra tidspunktet for det forrige studiebesøg til afslutningen af ​​undersøgelsen (eller tidlig seponering). besøg). Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og behandlingsrespons af en gang månedlige injektioner af paliperidonpalmitat målt ved brug af en positiv og negativ symptomskala (PANSS). Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en gang månedlige injektioner af paliperidonpalmitat givet til patienter med skizofreni vil blive evalueret i løbet af undersøgelsen ved at overvåge bivirkninger, resultater fra kliniske laboratorietests (serumkemi inklusive lipider), målinger af vitale tegn (blodtryk, pulsfrekvens, og vægt), fysiske undersøgelser og evalueringer af bevægelsesforstyrrelser ved hjælp af Extrapyramidal Symptom Rating Scale [ESRS-A]). Alle klinisk signifikante abnormiteter hos patienter, der fortsætter ved afslutningen af ​​undersøgelsen, vil blive fulgt af investigator, indtil opløsning eller indtil et klinisk stabilt endepunkt er nået. Behandlingsrespons vil blive evalueret 5 gange i løbet af undersøgelsen (besøg 2, 4, 6, 8 og 10) af resultater opnået fra PANSS (et spørgeskema med 30 punkter, der administreres til patienten af ​​en kvalificeret person [dvs. bedømmer] til måle tilstedeværelsen/fraværet og sværhedsgraden af ​​positive og negative symptomer på skizofreni. Ud over de indsamlede data om sikkerhed, tolerabilitet og behandlingsrespons vil patienter, der melder sig frivilligt til at deltage i den farmakogenomiske komponent af undersøgelsen få en blodprøve på 10 ml opsamlet på besøgsdage 2. Hvis en erstatningsblodprøve er nødvendig for den farmakogenomiske komponent af undersøgelsen, skal patienten underskrive en yderligere informeret samtykkeerklæring. Patienterne vil modtage en intramuskulær (IM) paliperidonpalmitat-injektion på 150 mg ækvivalent (ækvivalent) på dag 1, 100 mg ækv. på dag 8 og 75 mg ækv. på dag 38. Derefter vil patienterne få én gang månedlige IM-injektioner på 50, 75 , 100 eller 150 mg ækv. paliperidonpalmitat. Doser kan justeres hver 30. dag efter klinikerens vurdering inden for dosisområdet på 50 til 150 mg eq. Patienter vil modtage i alt 19 injektioner af undersøgelseslægemidlet over en 18-måneders behandlingsperiode.