此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

A 型肉毒杆菌毒素治疗非神经源性尿急性尿失禁的疗效

2017年4月11日 更新者:Corrine Jabs、Saskatchewan Health Authority - Regina Area

A 型肉毒杆菌逼尿肌内注射治疗非神经源性急迫性尿失禁的疗效——一项随机双盲对照试验

非神经源性尿急尿失禁 (UUI) 是一种常见的生活质量障碍,会导致人们感到“急迫”需要排尿。 UUI 的标准治疗包括行为矫正、骨盆底锻炼、抗胆碱能药物治疗,以及不太常见的骶神经调节。 不幸的是,抗胆碱能疗法仅适度有效。

肉毒杆菌毒素 A(BTA 或 Botox©)可能是对标准疗法无反应的患者的有用治疗方法。 肉毒杆菌毒素 A 已在其他研究中用于改善神经源性尿失禁和各种下尿路疾病的症状。 BTA 已在其他研究中用于改善尿失禁、偏头痛、脊髓损伤和各种下尿路疾病的症状。 然而,非神经源性急迫性尿失禁的治疗尚未在对照良好的研究中进行检验。

本研究的主要目的是确定 A 型肉毒杆菌毒素 (BTA) 在治疗非神经源性急迫性尿失禁 (UUI) 中的疗效。 次要目标是检查与 BTA 治疗相关的副作用以及这种治疗对患者生活质量的影响。

研究概览

详细说明

介绍:

非神经源性尿急尿失禁 (UUI) 是一种常见的生活质量障碍,随着年龄的增长而变得更加普遍。 它被描述为由于膀胱肌肉痉挛导致人们感到“急迫”需要排尿的情况。 感染、炎症、中风和痴呆等因素会刺激膀胱产生痉挛并导致尿液流失。 膀胱过度活动症是指尿频、尿急和/或夜尿伴或不伴尿失禁的综合症状。 膀胱过度活动症是一种膀胱贮存期疾病,影响大约 16.9% 的美国女性,75 岁后增加到 31%。 UUI 的标准治疗包括行为矫正、骨盆底锻炼、抗胆碱能药物治疗,以及不太常见的骶神经调节。 不幸的是,抗胆碱能疗法仅适度有效并且会引起令人烦恼的副作用,尤其是在较高剂量时。 萨斯喀彻温省目前无法进行骶神经调节疗法,最近的治疗中心位于卡尔加里。

肉毒杆菌毒素 A(BTA 或 Botox©)可能是对标准疗法无反应的患者的有用治疗方法。 肉毒杆菌毒素 A 已在其他研究中用于改善神经源性尿失禁、脊髓损伤后的偏头痛和各种下尿路疾病的症状。 本产品已被 FDA 批准用于治疗以下病症:两种眼部肌肉疾病(1989 年 12 月的眼睑痉挛和斜视)、严重的腋下出汗(原发性腋窝多汗症)、眉沟和皱眉纹(2002 年 4 月)和其他美容用途( 2004 年 7 月)。 对于 UUI 的治疗,BTA 被注射到膀胱的逼尿肌中,膀胱逼尿肌是将尿液挤向出口的膀胱肌肉。 BTA 已在其他研究中用于改善尿失禁和各种下尿路疾病的症状,但是,尚未在一项控制良好的研究中检查非神经源性尿急性尿失禁的治疗。

研究目的和目标:

本研究的主要目的是确定 BTA 在治疗非神经源性 UUI 中的疗效。 次要目标是检查与 BTA 治疗相关的副作用以及这种治疗对患者生活质量的影响。

研究方法:

本研究采用为期 12 个月的双盲、随机、部分交叉设计。 研究的前 6 个月,受试者将随机接受 BTA 逼尿肌注射或安慰剂注射。 在剩下的六个月中,将向对照组中的受试者提供 BTA 逼尿肌注射。 所有 36 名受试者将在剩下的 6 个月内接受随访。

研究程序和协议

注射前评估:

注射前和评估阶段包括对病史和身体检查的评估。 以前的治疗和药物治疗将向医生披露。 调查员将确保受试者符合纳入标准,如果年龄在 50 岁以下,则进行尿液分析和妊娠试验。

手术日:

在手术当天,研究药剂师将使用随机数字表随机分配受试者。 研究医生、护士和受试者将对治疗分配不知情。 Ancef 1gm,或在青霉素过敏的情况下,cipro 400 mg,将通过静脉内给药。

将在膀胱镜检查结束时滴注局部麻醉剂(40 毫升 1% 利多卡因),并根据需要提供镇静剂。 程序开始前十五分钟。

使用 30 度刚性范围和微创膀胱镜技术,每次注射 10 U/ml(总共 100 U BTA)将注射 10 次到膀胱壁,保留三角区。3,4 分配到安慰剂条件的受试者将以与 BTA 注射相似的频率接受生理盐水注射。

受试者将在手术后观察 60 分钟,然后出院回家。 这是在 RQHR 门诊执行的其他 BTA 程序的标准协议。 出院时将提供导管用品。

随访时间表:

  1. 手术后四到六周:将评估主要和次要措施。
  2. 手术后三个月:将重复与四到六周评估时相同的程序。
  3. 手术后六个月:将进行四到六周的评估,并将讨论自上次就诊以来的保留或残留症状。 将进行膀胱镜检查以研究培养/尿液分析、测量欲望和容量,并显示尿失禁。 研究分配将在六个月后公布,BTA 注射液将提供给接受安慰剂的受试者。
  4. 九个月:重复四到六周的程序。
  5. 十二个月:重复四到六周的程序。

潜在意义:

目前针对非神经源性 UUI 的抗胆碱能疗法具有局限性。 除了显着的全身副作用外,研究表明只有 50% 的患者通过抗胆碱能治疗得到改善,而且这种改善并不总是涉及尿失禁。 因此,对于使用抗胆碱能药物进行标准治疗失败的患者,逼尿肌注射 BTA 可能是一种安全有效的疗法,可以改善生活质量。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

21

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Saskatchewan
      • Regina、Saskatchewan、加拿大、S4P 0W5
        • Regina General Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

17年 至 80年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  • 女性受试者,年龄大于 17 岁
  • 已获得书面知情同意书
  • 能够遵循研究说明并可能完成所有必需的访视
  • 已获得使用和发布健康和研究信息的书面授权
  • 受试者符合以下标准:临床诊断为对抗胆碱能药物有抵抗力或不耐受的急迫性尿失禁
  • 允许使用抗胆碱能药物
  • 必要时使用自我导尿的意愿和能力

排除标准:

  • 除评估中的病症外,不受控制的具有临床意义的医学病症
  • 已知对研究药物中的任何成分过敏或敏感
  • 怀孕测试呈阳性或正在哺乳的女性,计划在研究期间怀孕,认为自己可能在研究开始时怀孕
  • 同时参与另一项研究性药物或器械研究
  • 在参加研究之前用任何血清型的肉毒杆菌毒素治疗泌尿系统疾病(如果适用)
  • 任何可能使受试者暴露于 A 型肉毒杆菌毒素的风险增加的医疗状况,包括诊断为重症肌无力、伊顿-兰伯特综合征、肌萎缩侧索硬化或任何其他可能干扰神经肌肉功能的疾病
  • 研究者认为可能使受试者处于重大风险、混淆研究结果或严重干扰受试者参与研究的任何条件或情况
  • 有症状的尿潴留或 >200ml 的排尿后残留
  • 注射后 3 天内进行抗凝治疗
  • 家族性出血性疾病
  • 继发于神经系统疾病的 UUI
  • 重症肌无力
  • 以前的膀胱病理学(例如 移行细胞癌)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:安慰剂
第 1 天将安慰剂注射到逼尿肌中,
如果要求/合格,在第 1 天将安慰剂注射到逼尿肌中,然后在上次治疗 24 周后注射 A 型肉毒杆菌毒素 100U。
实验性的:肉毒杆菌毒素,A型
第 1 天将 A 型肉毒杆菌毒素 100U 注射到逼尿肌中
第 1 天将 A 型肉毒杆菌毒素 100U 注射到逼尿肌中

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基线和 6 个月随访期间膀胱镜检查最大容量的变化
大体时间:基线至 6 个月

膀胱镜检查是使用膀胱镜进行的一项检查,膀胱镜是一种尖端带有微型摄像头的细管,插入尿道和膀胱以观察膀胱和尿道的内部。

最大膀胱容量——膀胱在麻醉下可以容纳的液体或气体量。 在没有麻醉的情况下,能力会受到疼痛或强烈的排尿冲动的限制。

基线至 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基线和 6 周随访之间失禁发作的变化
大体时间:基线至 6 周
尿失禁 - 不自主漏尿
基线至 6 周
基线和 3 个月随访之间失禁发作的变化
大体时间:基线至 3 个月
尿失禁 - 不自主漏尿
基线至 3 个月
基线和 6 个月随访之间失禁发作的变化
大体时间:基线至 6 个月
尿失禁 - 不自主漏尿
基线至 6 个月
基线和 9 个月随访之间失禁发作的变化
大体时间:基线至 9 个月
尿失禁 - 不自主漏尿
基线至 9 个月
基线和 12 个月随访之间失禁发作的变化
大体时间:基线和 12 个月
尿失禁 - 不自主漏尿
基线和 12 个月
基线和 24 个月随访之间失禁发作的变化
大体时间:基线和 24 个月
尿失禁 - 不自主漏尿
基线和 24 个月
基线和 6 周随访之间日间排便次数的变化
大体时间:基线至 6 周
每日排尿频率
基线至 6 周
基线和 3 个月随访之间日间排尿次数的变化
大体时间:基线至 3 个月
每日排尿频率
基线至 3 个月
基线和 6 个月随访之间日间排尿次数的变化
大体时间:基线至 6 个月
每日排尿频率
基线至 6 个月
基线和 9 个月随访之间日间排尿次数的变化
大体时间:基线至 9 个月
每日排尿频率
基线至 9 个月
基线和 12 个月随访之间日间排便次数的变化
大体时间:基线至 12 个月
每日排尿频率
基线至 12 个月
基线和 24 个月随访之间日间排便次数的变化
大体时间:基线至 24 个月
每日排尿频率
基线至 24 个月
基线和 6 周随访之间夜尿次数的变化
大体时间:基线至 6 周
夜间排尿频率
基线至 6 周
基线和 3 个月随访之间夜尿次数的变化
大体时间:基线至 3 个月
夜间排尿频率
基线至 3 个月
基线和 6 个月随访之间夜尿次数的变化
大体时间:基线至 6 个月
夜间排尿频率
基线至 6 个月
基线和 9 个月随访之间夜尿次数的变化
大体时间:基线和 9 个月
夜间排尿频率
基线和 9 个月
基线和 12 个月随访之间夜尿次数的变化
大体时间:基线至 12 个月
夜间排尿频率
基线至 12 个月
基线和 24 个月随访之间夜尿次数的变化
大体时间:基线和 24 个月
夜间排尿频率
基线和 24 个月
6 周时的主观效益评估
大体时间:基线至 6 周

自我评估描述他们认为 A 型肉毒杆菌毒素的效果如何。 患者对治疗效果的主观评价是使用四点评分量表口头获得的。 评级选项是:

  1. 干(完全反应),
  2. 改善(尿失禁减少 > 50%),
  3. 部分反应(尿失禁减少 ≤ 50%),
  4. 对治疗没有反应。
基线至 6 周
3 个月时的主观效益评估
大体时间:基线至 3 个月

自我评估描述他们认为 A 型肉毒杆菌毒素的效果如何。 患者对治疗效果的主观评价是使用四点评分量表口头获得的。 评级选项是:

  1. 干(完全反应),
  2. 改善(尿失禁减少 > 50%),
  3. 部分反应(尿失禁减少 ≤ 50%),
  4. 对治疗没有反应。
基线至 3 个月
6 个月时的主观效益评估
大体时间:基线至 6 个月

自我评估描述他们认为 A 型肉毒杆菌毒素的效果如何。患者对治疗效果的主观评估是使用四点评分量表口头获得的。 评级选项是:

  1. 干(完全反应),
  2. 改善(尿失禁减少 > 50%),
  3. 部分反应(尿失禁减少 ≤ 50%),
  4. 对治疗没有反应。
基线至 6 个月
失禁影响问卷从基线到 6 周随访的变化
大体时间:基线至 6 周

疾病特定的经过验证的生活质量测量。 尿失禁女性的健康相关生活质量测量。

失禁影响问卷 - 7 (IIQ-7) IIQ-7 是 7 分制量表,用于评估患者的生活以及意外尿液流失对活动、人际关系和感受的影响。 项目响应被分配值 0 表示“完全没有”,1 表示“轻微”,2 表示“适度”,3 表示“非常好”。 计算响应项目的平均分数。 平均值(范围从 0 到 3)乘以 33 1/3 得到 0 到 100 的分数。

基线至 6 周
失禁影响问卷从基线到 3 个月随访的变化
大体时间:基线至 3 个月

疾病特定的经过验证的生活质量测量。 尿失禁女性的健康相关生活质量测量。

失禁影响问卷 - 7 (IIQ-7) IIQ-7 是 7 分制量表,用于评估患者的生活以及意外尿液流失对活动、人际关系和感受的影响。 项目响应被分配值 0 表示“完全没有”,1 表示“轻微”,2 表示“适度”,3 表示“非常好”。 计算响应项目的平均分数。 平均值(范围从 0 到 3)乘以 33 1/3 得到 0 到 100 的分数。

基线至 3 个月
失禁影响问卷从基线到 6 个月随访的变化
大体时间:基线至 6 个月

疾病特定的经过验证的生活质量测量。 尿失禁女性的健康相关生活质量测量。

失禁影响问卷 - 7 (IIQ-7) IIQ-7 是 7 分制量表,用于评估患者的生活以及意外尿液流失对活动、人际关系和感受的影响。 项目响应被分配值 0 表示“完全没有”,1 表示“轻微”,2 表示“适度”,3 表示“非常好”。 计算响应项目的平均分数。 平均值(范围从 0 到 3)乘以 33 1/3 得到 0 到 100 的分数。

基线至 6 个月
从基线到 6 周随访的泌尿生殖器窘迫清单的变化
大体时间:基线至 6 周

疾病特定的生活质量测量。 尿失禁女性的健康相关生活质量测量。

Urogenital Distress Inventory - 6 (UDI-6) UDI-6 是一个 6 分制的量表,要求患者回答对他们是否经历过以及他们受到 UUI 困扰的程度进行评级的问题。 项目响应被分配值 0 表示“完全没有”,1 表示“轻微”,2 表示“适度”,3 表示“非常好”。 计算响应项目的平均分数。 较高的分数反映了与症状相关的更大痛苦。 平均值(范围从 0 到 3)乘以 33 1/3 得到 0 到 100 的分数。

基线至 6 周
从基线到 3 个月随访的泌尿生殖器窘迫清单的变化
大体时间:基线至 3 个月

疾病特定的生活质量测量。 尿失禁女性的健康相关生活质量测量。

UDI-6 是一个 6 分制的量表,要求患者回答关于他们是否经历过以及他们受到 UUI 困扰的程度的问题。 项目响应被分配值 0 表示“完全没有”,1 表示“轻微”,2 表示“适度”,3 表示“非常好”。 计算响应项目的平均分数。 较高的分数反映了与症状相关的更大痛苦。 平均值(范围从 0 到 3)乘以 33 1/3 得到 0 到 100 的分数。

基线至 3 个月
从基线到 6 个月随访的泌尿生殖器窘迫清单的变化
大体时间:基线至 6 个月

疾病特定的生活质量测量。 尿失禁女性的健康相关生活质量测量。

UDI-6 是一个 6 分制的量表,要求患者回答关于他们是否经历过以及他们受到 UUI 困扰的程度的问题。 项目响应被分配值 0 表示“完全没有”,1 表示“轻微”,2 表示“适度”,3 表示“非常好”。 计算响应项目的平均分数。 较高的分数反映了与症状相关的更大痛苦。 平均值(范围从 0 到 3)乘以 33 1/3 得到 0 到 100 的分数。

基线至 6 个月
从基线到 6 周,患者对膀胱状况的看法发生变化
大体时间:基线至 6 周

疾病特定的经过验证的生活质量措施。 膀胱过度活动症患者的单项整体测量。

患者对膀胱状况的看法 (PPBC) PPBC 是一个单项目的 6 分制量表,要求患者评估他们对当前膀胱问题的主观印象。 它已被证明具有并发和区分有效性以及对治疗的反应性。 患者被要求以 6 分制对他们感知的膀胱状况进行评分,范围从 1“完全没有问题”,2“一些非常小的问题”。 3个“一些小问题”,4个“(一些)中等问题”,5个“严重问题”,6个“许多严重问题”。 分数越高表示对当前膀胱问题的负面印象越多。

基线至 6 周
患者对膀胱状况的看法从基线到 3 个月的变化
大体时间:基线至 3 个月

疾病特定的经过验证的生活质量措施。 膀胱过度活动症患者的单项整体测量。

患者对膀胱状况的看法 (PPBC) PPBC 是一个单项目的 6 分制量表,要求患者评估他们对当前膀胱问题的主观印象。 它已被证明具有并发和区分有效性以及对治疗的反应性。 患者被要求以 6 分制对他们感知的膀胱状况进行评分,范围从 1“完全没有问题”,2“一些非常小的问题”。 3个“一些小问题”,4个“(一些)中等问题”,5个“严重问题”,6个“许多严重问题”。 分数越高表示对当前膀胱问题的负面印象越多。

基线至 3 个月
从基线到 6 个月,患者对膀胱状况的看法发生了变化
大体时间:基线至 6 个月

疾病特定的经过验证的生活质量措施。 膀胱过度活动症患者的单项整体测量。

患者对膀胱状况的看法 (PPBC) PPBC 是一个单项目的 6 分制量表,要求患者评估他们对当前膀胱问题的主观印象。 它已被证明具有并发和区分有效性以及对治疗的反应性。 患者被要求以 6 分制对他们感知的膀胱状况进行评分,范围从 1“完全没有问题”,2“一些非常小的问题”。 3个“一些小问题”,4个“(一些)中等问题”,5个“严重问题”,6个“许多严重问题”。 分数越高表示对当前膀胱问题的负面印象越多。

基线至 6 个月
Indevus 紧急严重性量表从基线到 6 周的变化
大体时间:基线至 6 周

疾病特定的生活质量测量。 一种评估与膀胱过度活动症相关的尿急严重程度的自我报告措施。

Indevus 尿急严重程度量表 (IIUS) IIUS 是一个单项量表,旨在描述尿急。 该量表根据患者的意愿进行评分:无(0 分)、轻度(1 分)、中度(2 分)和重度(3 分)。 分数越高表示尿意越多。

基线至 6 周
Indevus 紧急严重性量表从基线到 3 个月的变化
大体时间:基线至 3 个月

疾病特定的生活质量测量。 一种评估与膀胱过度活动症相关的尿急严重程度的自我报告措施。

Indevus 尿急严重程度量表 (IIUS) IIUS 是一个单项量表,旨在描述尿急。 该量表根据患者的意愿进行评分:无(0 分)、轻度(1 分)、中度(2 分)和重度(3 分)。 分数越高表示尿意越多。

基线至 3 个月
Indevus 紧急严重性量表从基线到 6 个月的变化
大体时间:基线至 6 个月

疾病特定的生活质量测量。 一种评估与膀胱过度活动症相关的尿急严重程度的自我报告措施。

Indevus 尿急严重程度量表 (IIUS) IIUS 是一个单项量表,旨在描述尿急。 该量表根据患者的意愿进行评分:无(0 分)、轻度(1 分)、中度(2 分)和重度(3 分)。 分数越高表示尿意越多。

基线至 6 个月
3 个月时的 24 小时垫重量 (gm)
大体时间:3个月
佩戴 24 小时以检测尿液流失的垫子重量(单位为克)
3个月
9 个月时的 24 小时垫重量 (gm)
大体时间:9个月
佩戴 24 小时以检测尿液流失的垫子重量(单位为克)
9个月
从基线到 6 个月的尿路感染频率
大体时间:基线至 6 个月
从基线到 6 个月随访的尿路感染频率
基线至 6 个月
从基线到 6 个月随访期间需要自行导尿的参与者的频率
大体时间:基线至 6 个月
从基线到 6 个月随访期间需要自行导尿的参与者的频率。
基线至 6 个月
从基线到 6 个月时尿路感染参与者的频率
大体时间:基线至 6 个月
从基线到 6 个月随访期间患有尿路感染的参与者的频率
基线至 6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Corrine Jabs, MD、Saskatchewan Health Authority - Regina Area

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年6月1日

初级完成 (实际的)

2010年9月1日

研究完成 (实际的)

2012年10月1日

研究注册日期

首次提交

2010年10月18日

首先提交符合 QC 标准的

2010年10月20日

首次发布 (估计)

2010年10月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年7月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年4月11日

最后验证

2017年4月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

3
订阅