基因多态性和白消安药代动力学研究

大多数用于治疗癌症的药物都是通过肝酶代谢的，例如细胞色素 P450 或谷胱甘肽-S-转移酶 (GST)。 根据每个患者的给定多态性（药物基因组学），这些酶途径在药物代谢中的活性可能或多或少。

目前的假设是，控制白消安代谢中重要酶的基因的某些功能多态性有助于观察到该药物 PK 的个体间差异。 因此，这种变异性可以预测癌症患者对药物的耐药性和毒性。 这些多态性可以显着改变具有肝脏代谢的不同药物的药代动力学特征。 白消安是造血干细胞移植前预处理方案中使用的主要药物，特别是在必须避免全身照射的儿童中。 这种药物的治疗指数很窄。 在比目标剂量更低的全身暴露量下，白消安活性不足，因此移植排斥和白血病复发的风险增加。

在较高的全身暴露下，毒性风险随着肝静脉闭塞病 (VOD) 发病率的升高而急剧增加。 白消安的药代动力学监测可实现最佳剂量。 推荐剂量基于体重、体表面积或年龄。 然而，大多数患者在首次给药后仍需要调整给药剂量：这将导致累积的全身暴露量超过或低于治疗剂量。 白消安主要由 GSTA1 以及其他 GST 酶（如 GSTM1 和 GSTP1）代谢。 这些酶存在于肝脏和肠道细胞中，并在幼儿的消化系统中上调。通过这项研究，我们将寻找 GST 基因的多态性，研究白消安 I​​V 的药代动力学，最后研究GST alpha 酶活性，看看是否与临床终点有相关性。 本研究还将研究与可能与白消安和/或环磷酰胺相关的其他基因（修复 DNA 基因、CYP 等）的任何相关性。 这项研究还将允许为未来的遗传学研究做一些 DNA 银行业务。 这项多中心研究由瑞士儿科肿瘤学组赞助，是一项在 6 个国家（瑞士、加拿大、意大利、荷兰、Tscèque 共和国）开放的欧洲骨和骨髓移植研究。 试点研究首先与 St. Justine 医院进行分析，然后在稍后阶段与其他中心进行分析。