复发或难治性轻链淀粉样变性成人参与者口服伊沙佐米的研究
2020年3月18日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
在需要进一步治疗的复发性或难治性轻链 (AL) 淀粉样变性成年患者中每周给药 MLN9708 口服制剂的开放标签、剂量递增、1 期研究
该研究将包括需要进一步治疗的先前接受过治疗的全身性复发性或难治性轻链 (AL) 淀粉样变性患者，其目的是确定口服 MLN9078（伊沙佐米）的安全性和最大耐受剂量/推荐的 2 期剂量。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- University Health Network
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Heidelberg、德国、D-69120
- Universitatsklinikum Heidelberg Innere Medizin V; Hamatologie, Onkologie und Rheumatologie
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Pavia、意大利、27100
- Amyloidosis Research & Treatment Center, Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
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Limoges Cedex、法国、87042
- CHU Limoges, Department of Hematology and Cell Therapy, Reference Center for AL amyloidosis
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上的男性或女性参与者
- 经活检证实的全身性复发或难治性轻链 (AL) 淀粉样变性，在至少 1 次既往治疗后，研究者认为需要进一步治疗
- 如果接受干细胞移植，必须在移植后至少 3 个月并且从副作用中恢复
- 必须有可测量的疾病，定义为血清差异游离轻链浓度 ≥ 40 mg/L
- 必须有客观可测量的器官（心脏或肾脏）淀粉样蛋白受累
- 必须患有心脏生物标志物风险 I 期或 II 期疾病
- 必须具有足够的血液学、肝和肾功能
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2
- 绝经后、手术绝育或同意采用 2 种有效避孕方法或同意放弃异性性交的女性参与者
- 同意实施有效屏障避孕或同意放弃异性性交的男性参与者
- 自愿书面同意
排除标准
- 大于或等于 2 级的周围神经病变
- 协议中描述的心脏状况
- 药物无法控制或需要全肠外营养的严重腹泻（≥ 3 级）
- 可能干扰 MLN9708 耐受性的吞咽或口服吸收的已知胃肠道疾病或程序
- 无法控制的感染需要系统性抗生素治疗
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性、乙型肝炎表面抗原阳性状态，或已知或疑似活动性丙型肝炎感染
- 存在其他活动性恶性肿瘤，但非黑色素瘤皮肤癌、宫颈癌、经治疗的早期前列腺癌（前提是前列腺特异性抗原在正常范围内）或任何完全切除的原位癌除外
- 哺乳期或怀孕的女性参与者
- 研究药物首次给药前 14 天内进行过大手术
- 严重的医学或精神疾病，研究者认为可能会干扰根据方案完成治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增队列：Ixazomib 4.0 mg
Ixazomib 4.0 mg，胶囊，口服，在每个 28 天治疗周期的第 1、8 和 15 天每周一次，共 3 个周期。
如果没有血液学反应，则在每个周期的第 1 至 4 天口服地塞米松 40 mg 片剂一次，从第 4 周期开始再进行 3 个周期。
如果没有血液学反应，参与者将被终止。
具有血液学反应的参与者继续治疗最多 12 个周期。
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地塞米松片。
伊沙佐米胶囊。
其他名称：
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实验性的：剂量递增队列：Ixazomib 5.5 mg
Ixazomib 5.5 mg，胶囊，口服，在每个 28 天治疗周期的第 1、8 和 15 天每周一次，共 3 个周期。
如果没有血液学反应，则在每个周期的第 1 至 4 天口服地塞米松 40 mg 片剂一次，从第 4 周期开始再进行 3 个周期。
如果没有血液学反应，参与者将被终止。
具有血液学反应的参与者继续治疗最多 12 个周期。
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地塞米松片。
伊沙佐米胶囊。
其他名称：
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实验性的：剂量扩展队列：Ixazomib 4.0 mg（PI 初始）
Ixazomib 4.0 mg，胶囊，口服，在 28 天治疗周期的第 1、8 和 15 天，直至疾病进展 (PD) 或不可接受的毒性，适用于患有复发性或难治性淀粉样变性且未接受任何其他蛋白酶体抑制剂治疗的参与者（ PI）。
除非研究者和发起人确定参与者将从超过 12 个月的治疗中获益，否则治疗持续时间最长为 12 个月。
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伊沙佐米胶囊。
其他名称：
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实验性的：剂量扩展队列：Ixazomib 4.0 mg（PI 暴露）
Ixazomib 4.0 mg，胶囊，口服，在 28 天治疗周期的第 1、8 和 15 天，直到 PD 或不可接受的毒性，适用于患有复发性或难治性淀粉样变性并且之前接受过任何其他 PI 治疗的参与者。
除非研究者和发起人确定参与者将从超过 12 个月的治疗中获益，否则治疗持续时间最长为 12 个月。
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伊沙佐米胶囊。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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至少有一种治疗出现紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物加上最后一次服用研究药物后 30 天或直到开始随后的抗肿瘤治疗（最多约 13 个月）
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AE 是在服用药物研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件。
不幸的医疗事件不一定与治疗有因果关系。
SAE 是导致死亡的任何不良医学事件；有生命危险；需要住院治疗或延长目前的住院治疗；导致持续或严重的残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷或医学上重要的事件，可能不会立即危及生命或导致死亡或住院，但可能危及参与者或可能需要干预以防止上述定义中列出的其他结果之一，或涉及疑似通过传染性病原体的医药产品传播。
TEAE 被定义为在研究药物的第一剂给药后和最后一剂研究药物后 30 天或直到随后的抗肿瘤治疗开始之前发生的 AE。
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从第一次服用研究药物加上最后一次服用研究药物后 30 天或直到开始随后的抗肿瘤治疗（最多约 13 个月）
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报告为 TEAE 的具有临床显着异常实验室值的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物加上最后一次服用研究药物后 30 天或直到开始随后的抗肿瘤治疗（最多约 13 个月）
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在整个研究过程中收集的具有任何临床显着异常标准安全实验室值的参与者人数报告为 TEAE。
评估的参数是血液学、血清化学和尿液分析。
如果异常实验室值导致治疗中止或延迟、剂量调整、治疗干预，或被研究者认为是相对于基线的临床显着变化，则该异常实验室值被评估为AE。
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从第一次服用研究药物加上最后一次服用研究药物后 30 天或直到开始随后的抗肿瘤治疗（最多约 13 个月）
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报告为 TEAE 的周围神经病变参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物加上最后一次服用研究药物后 30 天或直到开始随后的抗肿瘤治疗（最多约 13 个月）
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神经毒性评估为具有周围神经病变 TEAE 的参与者人数。
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从第一次服用研究药物加上最后一次服用研究药物后 30 天或直到开始随后的抗肿瘤治疗（最多约 13 个月）
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Ixazomib 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1 周期（28 天）
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MTD 是伊沙佐米的最高剂量，6 名参与者中 <=1 名出现剂量限制性毒性 (DLT)。
DLT 使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准第 4.03 版定义为：4 级中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数 <500 个细胞/mm^3）持续 >7 天；3 级中性粒细胞减少症伴发热或感染；4 级血小板减少症（血小板 < 25,000/mm^3) 持续 >7 天；具有临床显着出血的 3 级血小板减少症；血小板计数 <10,000/mm^3；伴有疼痛的 2 级周围神经病变或 >=3 级周围神经病变； >=3 级恶心/呕吐、支持疗法控制的腹泻；3 级 QTc 延长（QTc >500 毫秒）；任何 >=3 级非血液学毒性，3 级关节痛/肌痛除外；或 <1 周 3 级疲劳；延迟启动随后的治疗周期 > 2 周；其他 > = 2 级研究药物相关的非血液学毒性需要停止治疗，被认为可能与研究者评估的治疗相关。
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第 1 周期（28 天）
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Ixazomib 的推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：第 1 周期（28 天）
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RP2D 是最大耐受剂量 (MTD) 或更少。
MTD 被定义为在治疗的前 28 天（第 1 周期结束）内 ≤ 6 名可评估参与者中有 1 名经历剂量限制性毒性 (DLT) 的剂量范围。
Ixazomib 的 RP2D 是根据第 1 周期观察到的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 数据的总和在剂量递增组中确定的。
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第 1 周期（28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Cmax：伊沙佐米的最大观察血浆浓度
大体时间：第 1 周期：第 1 天（仅 MTD 队列参与者，4.0 mg）和第 15 天（所有参与研究的参与者）：给药前（给药前 1 小时 (hr) 内）和给药后多个时间点长达 168 小时
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第 1 周期：第 1 天（仅 MTD 队列参与者，4.0 mg）和第 15 天（所有参与研究的参与者）：给药前（给药前 1 小时 (hr) 内）和给药后多个时间点长达 168 小时
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Tmax：Ixazomib 首次出现 Cmax 的时间
大体时间：第 1 周期：第 1 天（仅 MTD 队列参与者，4.0 mg）和第 15 天（所有参与研究的参与者）：给药前（给药前 1 小时 (hr) 内）和给药后多个时间点长达 168 小时
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第 1 周期：第 1 天（仅 MTD 队列参与者，4.0 mg）和第 15 天（所有参与研究的参与者）：给药前（给药前 1 小时 (hr) 内）和给药后多个时间点长达 168 小时
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C 谷：伊沙佐米给药前即刻的血浆浓度
大体时间：第 1 周期：第 1 天（仅 MTD 队列参与者，4.0 mg）和第 15 天（所有参与研究的参与者）：给药前（给药前 1 小时 (hr) 内）和给药后多个时间点长达 168 小时
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第 1 周期：第 1 天（仅 MTD 队列参与者，4.0 mg）和第 15 天（所有参与研究的参与者）：给药前（给药前 1 小时 (hr) 内）和给药后多个时间点长达 168 小时
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AUC0-168：Ixazomib 给药后 0 至 168 小时血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期：第 1 天（仅 MTD 队列参与者，4.0 mg）和第 15 天（所有参与研究的参与者）：给药前（给药前 1 小时 (hr) 内）和给药后多个时间点长达 168 小时
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第 1 周期：第 1 天（仅 MTD 队列参与者，4.0 mg）和第 15 天（所有参与研究的参与者）：给药前（给药前 1 小时 (hr) 内）和给药后多个时间点长达 168 小时
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Emax：全血 20S 蛋白酶体的最大观察抑制百分比
大体时间：第 1 周期：第 1 天（仅 MTD 队列参与者，4.0 mg）和第 15 天（所有参与研究的参与者）：给药前（给药前 1 小时 (hr) 内）和给药后多个时间点长达 168 小时
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第 1 周期：第 1 天（仅 MTD 队列参与者，4.0 mg）和第 15 天（所有参与研究的参与者）：给药前（给药前 1 小时 (hr) 内）和给药后多个时间点长达 168 小时
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TEmax：Ixazomib 的全血 20S 蛋白酶体抑制达到最大观察效果 (Emax) 的时间
大体时间：第 1 周期：第 1 天（仅 MTD 队列参与者，4.0 mg）和第 15 天（所有参与研究的参与者）：给药前（给药前 1 小时 (hr) 内）和给药后多个时间点长达 168 小时
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第 1 周期：第 1 天（仅 MTD 队列参与者，4.0 mg）和第 15 天（所有参与研究的参与者）：给药前（给药前 1 小时 (hr) 内）和给药后多个时间点长达 168 小时
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AUE0-168：Ixazomib 在 168 小时时从零到浓度的全血 20S 蛋白酶体抑制作用曲线下面积
大体时间：第 1 周期：第 1 天（仅 MTD 队列参与者，4.0 mg）和第 15 天（所有参与研究的参与者）：给药前（给药前 1 小时 (hr) 内）和给药后多个时间点长达 168 小时
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第 1 周期：第 1 天（仅 MTD 队列参与者，4.0 mg）和第 15 天（所有参与研究的参与者）：给药前（给药前 1 小时 (hr) 内）和给药后多个时间点长达 168 小时
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根据研究人员评估，器官对治疗有最佳反应的参与者人数
大体时间：在第 3、6、9 和 12 周期；此后每 6 个月一次，直至疾病进展或开始后续抗肿瘤治疗，以及治疗结束 (EOT) 就诊（最多约 12 个月）
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器官反应率估计为具有记录的器官反应（即
心脏或肾脏）。
淀粉样蛋白相关器官的治疗反应是根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.02 版标准确定的。
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在第 3、6、9 和 12 周期；此后每 6 个月一次，直至疾病进展或开始后续抗肿瘤治疗，以及治疗结束 (EOT) 就诊（最多约 12 个月）
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根据研究人员评估对治疗具有最佳血液学反应的参与者人数
大体时间：每个周期的第 22 至 28 天和治疗访视结束；然后每 6 周一次，直到疾病进展或开始后续抗肿瘤治疗（最多约 12 个月）
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总体血液学反应率定义为研究者评估的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 或非常好的部分反应 (VGPR) 的参与者人数。
使用中央实验室根据标准化标准确定响应。
CR=通过免疫固定对单克隆蛋白的血清和尿液阴性；或游离轻链比率正常；骨髓中 < 5% 的浆细胞，无克隆优势。
PR=dFLC 减少 > 50%。
VGPR= dFLC < 40 毫克/升。
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每个周期的第 22 至 28 天和治疗访视结束；然后每 6 周一次，直到疾病进展或开始后续抗肿瘤治疗（最多约 12 个月）
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首次血液学反应时间
大体时间：从伊沙佐米首次给药之日到首次记录血液学反应之日（最多约 12 个月）
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至第一次血液学反应的时间，测量为从第一次给予 ixazomib 到第一次记录血液学反应的日期的时间。
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从伊沙佐米首次给药之日到首次记录血液学反应之日（最多约 12 个月）
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首次器官反应时间
大体时间：从伊沙佐米首次给药之日到首次记录器官反应之日（最多约 12 个月）
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首次器官反应时间，测量为从伊沙佐米首次给药至第一次记录器官反应日期的时间。
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从伊沙佐米首次给药之日到首次记录器官反应之日（最多约 12 个月）
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血液学反应的持续时间
大体时间：从第一次记录血液学反应的日期到血液学疾病进展的日期（最长约 12 个月）
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血液学反应的持续时间，测量为从第一次记录血液学反应的日期到血液学疾病进展日期的时间。
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从第一次记录血液学反应的日期到血液学疾病进展的日期（最长约 12 个月）
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器官反应持续时间
大体时间：从首次记录器官反应之日到器官疾病进展之日（最长约 12 个月）
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器官反应的持续时间，测量为从第一次记录器官反应的日期到器官疾病进展日期的时间。
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从首次记录器官反应之日到器官疾病进展之日（最长约 12 个月）
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血液病进展时间
大体时间：从伊沙佐米首次给药之日到首次记录到血液病进展之日（最多约 12 个月）
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至血液学进展的时间，测量为从伊沙佐米首次给药之日到首次记录到血液学疾病进展之日的时间。
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从伊沙佐米首次给药之日到首次记录到血液病进展之日（最多约 12 个月）
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器官疾病进展时间
大体时间：从伊沙佐米首次给药之日到首次记录到器官疾病进展之日（最长约 12 个月）
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器官疾病进展时间，测量为从伊沙佐米首次给药日期到首次记录器官疾病进展日期的时间。
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从伊沙佐米首次给药之日到首次记录到器官疾病进展之日（最长约 12 个月）
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血液病无进展生存期 (PFS)
大体时间：从伊沙佐米首次给药之日到血液学疾病进展或死亡之日（最多约 12 个月）
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血液病 PFS，测量为从伊沙佐米首次给药日期到血液病进展或死亡日期的时间。
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从伊沙佐米首次给药之日到血液学疾病进展或死亡之日（最多约 12 个月）
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器官疾病无进展生存期 (PFS)
大体时间：从伊沙佐米第一次给药之日到器官疾病进展或死亡之日（最多约 12 个月）
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器官疾病 PFS，测量为从伊沙佐米首次给药之日到器官疾病进展或死亡之日的时间。
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从伊沙佐米第一次给药之日到器官疾病进展或死亡之日（最多约 12 个月）
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患有一年血液病 PFS 的参与者百分比
大体时间：从伊沙佐米首次给药之日到血液病进展或死亡之日（最长 1 年）
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一年生存率，定义为患者在伊沙佐米首次给药后 1 年的生存概率。
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从伊沙佐米首次给药之日到血液病进展或死亡之日（最长 1 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Sanchorawala V, Comenzo R, Zonder J, Kukreti V, Cohen A, Dispenzieri A, et al. MLN9708, an investigational oral proteasome inhibitor (PI), in relapsed or refractory lightchain (AL) amyloidosis. Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia 2013;13(suppl 1):S153-4; abstr P-229.
- Sanchorawala V, Zonder J, Comenzo R, Schönland S, Dispenzieri A, Berg D, et al. Poster Presentation: Phase 1 study of MLN9708, a novel, investigational oral proteasome inhibitor, in patients with relapsed or refractory light-chain amyloidosis. XIII International Symposium on Amyloidosis, Groningen, The Netherlands 2012.
- Merlini G, Sanchorawala V, Zonder J, Kukreti V, Schonland S, Jaccard A, et al. MLN9708, a novel, investigational oral proteasome inhibitor, in patients with relapsed or refractory light-chain amyloidosis (AL): results of a phase 1 study. In: 54th ASH Annual Meeting and Exposition; 2012 8-11 December; Atlanta, GA; p. abstr 731.
- Sanchorawala V, Palladini G, Kukreti V, Zonder JA, Cohen AD, Seldin DC, Dispenzieri A, Jaccard A, Schonland SO, Berg D, Yang H, Gupta N, Hui AM, Comenzo RL, Merlini G. A phase 1/2 study of the oral proteasome inhibitor ixazomib in relapsed or refractory AL amyloidosis. Blood. 2017 Aug 3;130(5):597-605. doi: 10.1182/blood-2017-03-771220. Epub 2017 May 26. Erratum In: Blood. 2020 Mar 26;135(13):1071.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年4月27日
初级完成 (实际的)
2018年11月13日
研究完成 (实际的)
2018年11月13日
研究注册日期
首次提交
2011年3月15日
首先提交符合 QC 标准的
2011年3月18日
首次发布 (估计)
2011年3月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年4月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月18日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- C16007
- 2010-022497-13 (EudraCT编号)
- U1111-1168-1192 (注册表标识符：WHO (UTN ))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在收到适用的上市许可和商业可用性（或项目完全终止）后，武田为所有介入研究提供患者水平的、去识别化的数据集和相关文件，这是研究的主要出版和最终报告开发的机会已被允许，并且已满足武田数据共享政策中规定的其他标准（参见 www.TakedaClinicalTrials.com
详情）。
要获得访问权限，研究人员必须提交合法的学术研究提案，供独立审查小组裁决，该小组将审查研究的科学价值以及请求者的资格和可能导致潜在偏见的利益冲突。
一旦获得批准，签署数据共享协议的合格研究人员可以在安全的研究环境中访问这些数据。
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
地塞米松的临床试验
-
Medical University of Lodz招聘中
-
Federal University of São PauloFaculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo未知