再発または難治性軽鎖アミロイドーシスの成人参加者における経口イキサゾミブの研究
2020年3月18日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
さらなる治療が必要な再発性または難治性軽鎖（AL）アミロイドーシスの成人患者に毎週投与される MLN9708 の経口製剤の非盲検、用量漸増、第 1 相試験
この研究には、以前に治療された全身性再発または難治性軽鎖（AL）アミロイドーシスの参加者が含まれ、さらなる治療が必要であり、安全性プロファイルとMLN9078（イキサゾミブ）の最大耐用量/推奨第2相用量を決定することを目的としています経口投与。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Pavia、イタリア、27100
- Amyloidosis Research & Treatment Center, Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network
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Heidelberg、ドイツ、D-69120
- Universitatsklinikum Heidelberg Innere Medizin V; Hamatologie, Onkologie und Rheumatologie
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Limoges Cedex、フランス、87042
- CHU Limoges, Department of Hematology and Cell Therapy, Reference Center for AL amyloidosis
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性の参加者
- -生検で証明された全身性再発または難治性軽鎖（AL）アミロイドーシス、少なくとも1回の前治療の後、調査官の意見では、さらなる治療が必要です
- -幹細胞移植を受けた場合、移植後少なくとも3か月で、副作用から回復している必要があります
- -血清中の遊離軽鎖濃度が40 mg / L以上であると定義された測定可能な疾患を持っている必要があります
- -客観的に測定可能な臓器（心臓または腎臓）のアミロイド関与が必要です
- -心臓バイオマーカーリスクステージIまたはIIの疾患を持っている必要があります
- -十分な血液学的機能、肝臓機能、および腎機能が必要です
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
- -閉経後、外科的に無菌である、または2つの効果的な避妊方法を実践することに同意する、または異性愛者の性交を控えることに同意する女性参加者
- -効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または異性愛者の性交を控えることに同意する男性参加者
- 自発的な書面による同意
除外基準
- -グレード2以上の末梢神経障害
- プロトコルに記載されている心臓の状態
- -薬物で制御できない重度の下痢（グレード3以上）または完全非経口栄養の投与が必要
- -嚥下またはMLN9708耐性の経口吸収を妨げる可能性のある既知の胃腸の状態または手順
- 体系的な抗生物質を必要とする制御されていない感染症
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、B型肝炎表面抗原陽性の状態、または既知または疑われる活動性C型肝炎感染
- -非黒色腫皮膚がん、子宮頸がん、治療された早期前立腺がんを除く他の活動性悪性腫瘍の存在 前立腺特異抗原が正常範囲内にある場合、または完全に切除された上皮内がん
- 授乳中または妊娠中の女性参加者
- -治験薬の初回投与前14日以内の大手術
- -治験責任医師の意見では、プロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増コホート：イキサゾミブ 4.0 mg
イキサゾミブ 4.0 mg、カプセル、経口、週 1 回、1 日目、8 日目、15 日目に 3 サイクルの各 28 日間治療サイクル中。
血液学的反応がなかった場合、デキサメタゾン 40 mg 錠剤、経口を各サイクルの 1 ～ 4 日目に 1 回追加し、サイクル 4 から開始してさらに 3 サイクル追加しました。
血液学的反応がなかった場合、参加者は中止されました。
血液学的反応を示した参加者は、最大 12 サイクルまで治療を継続しました。
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デキサメタゾン錠。
イキサゾミブカプセル。
他の名前：
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実験的：用量漸増コホート：イキサゾミブ 5.5 mg
イキサゾミブ 5.5 mg、カプセル、経口、週 1 回、1、8、15 日目に 3 サイクルの各 28 日間治療サイクル中。
血液学的反応がなかった場合、デキサメタゾン 40 mg、錠剤、経口を各サイクルの 1 ～ 4 日目に 1 回追加し、サイクル 4 から開始してさらに 3 サイクル追加しました。
血液学的反応がなかった場合、参加者は中止されました。
血液学的反応を示した参加者は、最大 12 サイクルまで治療を継続しました。
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デキサメタゾン錠。
イキサゾミブカプセル。
他の名前：
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実験的：用量拡大コホート: イキサゾミブ 4.0 mg (PI ナイーブ)
イキサゾミブ 4.0 mg、カプセル、経口、再発性または難治性のアミロイドーシスを有し、他のプロテアソーム阻害剤で治療されていない参加者に対して、進行性疾患 (PD) または許容できない毒性までの 28 日間の治療サイクル中の 1、8、および 15 日目に (ピ）。
研究者とスポンサーが参加者が12ヶ月を超えて治療の恩恵を受けると判断しない限り、治療期間は最大12ヶ月でした.
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イキサゾミブカプセル。
他の名前：
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実験的：用量拡大コホート: イキサゾミブ 4.0 mg (PI 暴露)
再発性または難治性のアミロイドーシスを有し、以前に他のPIで治療された参加者に対して、PDまたは許容できない毒性までの28日間の治療サイクル中の1、8、および15日目に、イキサゾミブ4.0 mg、カプセル、経口。
研究者とスポンサーが参加者が12ヶ月を超えて治療の恩恵を受けると判断しない限り、治療期間は最大12ヶ月でした.
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イキサゾミブカプセル。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも1つの治療緊急有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬初回投与から治験薬最終投与30日後まで、またはその後の抗がん剤治療開始まで（最長約13ヶ月）
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AE とは、治験薬を投与された参加者における有害な医学的事象です。
不都合な医学的出来事は、必ずしも治療と因果関係がある必要はありません。
SAE は、死に至る不都合な医学的出来事です。命にかかわる;入院または現在の入院の延長が必要;永続的または重大な障害/無能力をもたらす; -先天性異常/先天性欠損症であるか、または医学的に重要なイベントであり、すぐに生命を脅かす、または死亡または入院につながる可能性はありませんが、参加者を危険にさらす可能性があるか、上記の定義にリストされている他の結果のいずれかを防ぐために介入が必要になる可能性があります。感染病原体の医薬品を介した感染の疑い。
TEAE は、治験薬の初回投与後から治験薬の最終投与後 30 日まで、またはその後の抗腫瘍療法の開始までに発生する AE として定義されます。
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治験薬初回投与から治験薬最終投与30日後まで、またはその後の抗がん剤治療開始まで（最長約13ヶ月）
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TEAEとして報告された臨床的に重要な異常検査値を持つ参加者の数
時間枠：治験薬初回投与から治験薬最終投与30日後まで、またはその後の抗がん剤治療開始まで（最長約13ヶ月）
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TEAE として報告された研究を通じて収集された、臨床的に重大な異常な標準安全検査値を有する参加者の数。
評価されたパラメーターは、血液学、血清化学、および尿検査でした。
異常な臨床検査値は、その値が治療の中止または遅延、用量変更、治療介入につながる場合、または治験責任医師がベースラインからの臨床的に重要な変化であると見なした場合、AE として評価されました。
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治験薬初回投与から治験薬最終投与30日後まで、またはその後の抗がん剤治療開始まで（最長約13ヶ月）
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TEAEとして報告された末梢神経障害のある参加者の数
時間枠：治験薬初回投与から治験薬最終投与30日後まで、またはその後の抗がん剤治療開始まで（最長約13ヶ月）
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神経毒性は、末梢神経障害のTEAEを有する参加者の数として評価されました。
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治験薬初回投与から治験薬最終投与30日後まで、またはその後の抗がん剤治療開始まで（最長約13ヶ月）
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Ixazomib の最大耐量 (MTD)
時間枠：サイクル 1 (28 日)
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MTD は Ixazomib の最高用量であり、6 名中 1 名以下の参加者が用量制限毒性 (DLT) を経験しました。
DLT は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, v 4.03 を使用して次のように定義されました: グレード 4 の好中球減少症 (絶対好中球数 < 500 細胞/mm^3) が 7 日以上続く; 発熱または感染を伴うグレード 3 の好中球減少症; グレード 4 の血小板減少症 (血小板 < 25,000/mm^3) が 7 日以上; 臨床的に重大な出血を伴うグレード 3 の血小板減少症; 血小板数 < 10,000/mm^3; 痛みを伴うグレード 2 の末梢神経障害または >= グレード 3 の末梢神経障害; >= グレード 3 の吐き気/嘔吐、支持療法による下痢の抑制; グレード 3 の QTc 延長 (QTc >500 ミリ秒); 任意 >= グレード 3 の非血液毒性 (グレード 3 の関節痛/筋肉痛を除く); または 1 週間未満のグレード 3 の疲労; 開始の遅延治験責任医師が評価した治療に関連している可能性があると考えられる、治療の中止を必要とするグレード2の治験薬関連の非血液毒性。
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サイクル 1 (28 日)
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Ixazomib の第 2 相推奨用量（RP2D）
時間枠：サイクル 1 (28 日)
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RP2D は最大耐量 (MTD) 以下です。
MTD は、評価可能な参加者 6 人中 1 人以下が治療の最初の 28 日間 (サイクル 1 の終わり) に用量制限毒性 (DLT) を経験する用量範囲として定義されます。
Ixazomib の RP2D は、サイクル 1 で観察された安全性、忍容性、薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) データの全体に基づいて、用量漸増群で決定されました。
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サイクル 1 (28 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cmax: Ixazomib で観測された最大血漿濃度
時間枠：サイクル 1: 1 日目 (MTD コホート参加者のみ、4.0 mg) および 15 日目 (研究に登録されたすべての参加者): 投与前 (投与前の 1 時間 (時間) 以内)、および 168 時間までの複数の時点での投与後
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サイクル 1: 1 日目 (MTD コホート参加者のみ、4.0 mg) および 15 日目 (研究に登録されたすべての参加者): 投与前 (投与前の 1 時間 (時間) 以内)、および 168 時間までの複数の時点での投与後
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Tmax: Ixazomib の Cmax の最初の発生時間
時間枠：サイクル 1: 1 日目 (MTD コホート参加者のみ、4.0 mg) および 15 日目 (研究に登録されたすべての参加者): 投与前 (投与前の 1 時間 (時間) 以内)、および 168 時間までの複数の時点での投与後
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サイクル 1: 1 日目 (MTD コホート参加者のみ、4.0 mg) および 15 日目 (研究に登録されたすべての参加者): 投与前 (投与前の 1 時間 (時間) 以内)、および 168 時間までの複数の時点での投与後
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Ctrough：イキサゾミブ投与直前の血漿濃度
時間枠：サイクル 1: 1 日目 (MTD コホート参加者のみ、4.0 mg) および 15 日目 (研究に登録されたすべての参加者): 投与前 (投与前の 1 時間 (時間) 以内)、および 168 時間までの複数の時点での投与後
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サイクル 1: 1 日目 (MTD コホート参加者のみ、4.0 mg) および 15 日目 (研究に登録されたすべての参加者): 投与前 (投与前の 1 時間 (時間) 以内)、および 168 時間までの複数の時点での投与後
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AUC0-168: イキサゾミブの投与後 0 時間から 168 時間までの血漿濃度-時間曲線下の領域
時間枠：サイクル 1: 1 日目 (MTD コホート参加者のみ、4.0 mg) および 15 日目 (研究に登録されたすべての参加者): 投与前 (投与前の 1 時間 (時間) 以内)、および 168 時間までの複数の時点での投与後
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サイクル 1: 1 日目 (MTD コホート参加者のみ、4.0 mg) および 15 日目 (研究に登録されたすべての参加者): 投与前 (投与前の 1 時間 (時間) 以内)、および 168 時間までの複数の時点での投与後
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Emax: 全血 20S プロテアソームの最大観察パーセント阻害
時間枠：サイクル 1: 1 日目 (MTD コホート参加者のみ、4.0 mg) および 15 日目 (研究に登録されたすべての参加者): 投与前 (投与前の 1 時間 (時間) 以内)、および 168 時間までの複数の時点での投与後
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サイクル 1: 1 日目 (MTD コホート参加者のみ、4.0 mg) および 15 日目 (研究に登録されたすべての参加者): 投与前 (投与前の 1 時間 (時間) 以内)、および 168 時間までの複数の時点での投与後
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TEmax: イキサゾミブの全血 20S プロテアソーム阻害の最大観察効果 (Emax) までの時間
時間枠：サイクル 1: 1 日目 (MTD コホート参加者のみ、4.0 mg) および 15 日目 (研究に登録されたすべての参加者): 投与前 (投与前の 1 時間 (時間) 以内)、および 168 時間までの複数の時点での投与後
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サイクル 1: 1 日目 (MTD コホート参加者のみ、4.0 mg) および 15 日目 (研究に登録されたすべての参加者): 投与前 (投与前の 1 時間 (時間) 以内)、および 168 時間までの複数の時点での投与後
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AUE0-168: 全血 20S プロテアソーム阻害の 168 時間での 168 時間での全血 20S プロテアソーム阻害の効果曲線下面積
時間枠：サイクル 1: 1 日目 (MTD コホート参加者のみ、4.0 mg) および 15 日目 (研究に登録されたすべての参加者): 投与前 (投与前の 1 時間 (時間) 以内)、および 168 時間までの複数の時点での投与後
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サイクル 1: 1 日目 (MTD コホート参加者のみ、4.0 mg) および 15 日目 (研究に登録されたすべての参加者): 投与前 (投与前の 1 時間 (時間) 以内)、および 168 時間までの複数の時点での投与後
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治験責任医師の評価に基づく、治療に対する最良の臓器反応を示した参加者の数
時間枠：サイクル 3、6、9、および 12。その後、疾患の進行またはその後の抗腫瘍療法の開始まで 6 か月ごと、および治療終了時 (EOT) に来院 (最大約 12 か月)
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臓器反応率は、臓器反応が記録されている参加者の数として推定されました（つまり、.
心臓または腎臓）。
アミロイド関連臓器の治療反応は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）バージョン 4.02 基準に基づいて特定されました。
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サイクル 3、6、9、および 12。その後、疾患の進行またはその後の抗腫瘍療法の開始まで 6 か月ごと、および治療終了時 (EOT) に来院 (最大約 12 か月)
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治験責任医師の評価に基づく、治療に対する最良の血液学的反応を示した参加者の数
時間枠：各サイクルの22日目から28日目、および治療訪問の終了。その後、疾患の進行またはその後の抗腫瘍療法の開始まで6週間ごと（最大約12か月）
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全体的な血液学的奏功率は、研究者によって評価された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）または非常に良好な部分奏効（VGPR）の参加者の数として定義されます。
応答は、中央研究所を使用して標準化された基準に従って決定されます。
CR = 免疫固定によるモノクローナルタンパク質に対する血清および尿陰性。または遊離軽鎖比正常。クローン優勢のない骨髄中の形質細胞が5%未満。
PR = dFLC の減少 > 50%。
VGPR= dFLC < 40mg/L。
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各サイクルの22日目から28日目、および治療訪問の終了。その後、疾患の進行またはその後の抗腫瘍療法の開始まで6週間ごと（最大約12か月）
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最初の血液学的反応までの時間
時間枠：イキサゾミブの初回投与日から血液学的反応の最初の文書化日まで（最大約12か月）
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最初の血液学的反応までの時間。イキサゾミブの初回投与から血液学的反応が最初に記録された日までの時間として測定されます。
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イキサゾミブの初回投与日から血液学的反応の最初の文書化日まで（最大約12か月）
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最初の臓器反応までの時間
時間枠：Ixazomibの初回投与日から臓器反応の最初の記録日まで（最大約12か月）
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最初の臓器反応までの時間。イキサゾミブの初回投与から臓器反応が最初に記録された日までの時間として測定されます。
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Ixazomibの初回投与日から臓器反応の最初の記録日まで（最大約12か月）
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血液学的反応の持続時間
時間枠：血液学的反応が最初に記録された日から血液学的疾患の進行日まで（最大約12か月）
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血液学的反応の持続期間。血液学的反応が最初に記録された日から血液学的疾患の進行日までの時間として測定されます。
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血液学的反応が最初に記録された日から血液学的疾患の進行日まで（最大約12か月）
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臓器反応の持続時間
時間枠：臓器反応が最初に記録された日から臓器疾患の進行日まで（最大約12か月）
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臓器反応の持続期間。臓器反応が最初に記録された日から臓器疾患の進行日までの時間として測定されます。
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臓器反応が最初に記録された日から臓器疾患の進行日まで（最大約12か月）
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血液疾患の進行までの時間
時間枠：イキサゾミブの初回投与日から最初に記録された血液疾患の進行日まで（最大約12か月）
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イキサゾミブの初回投与日から最初に記録された血液疾患の進行日までの時間として測定された、血液学的進行までの時間。
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イキサゾミブの初回投与日から最初に記録された血液疾患の進行日まで（最大約12か月）
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臓器疾患進行までの時間
時間枠：Ixazomib の初回投与日から最初に記録された臓器疾患の進行日まで (最大約 12 か月)
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臓器疾患の進行までの時間。イキサゾミブの初回投与日から最初に記録された臓器疾患の進行日までの時間として測定されます。
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Ixazomib の初回投与日から最初に記録された臓器疾患の進行日まで (最大約 12 か月)
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血液疾患の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：イキサゾミブの初回投与日から血液疾患の進行または死亡日まで（最大約12か月）
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イキサゾミブの初回投与日から血液疾患の進行または死亡日までの時間として測定される血液疾患の PFS。
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イキサゾミブの初回投与日から血液疾患の進行または死亡日まで（最大約12か月）
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臓器疾患の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：イキサゾミブの初回投与日から臓器疾患の進行または死亡日まで（最大約12か月）
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臓器疾患の PFS。イキサゾミブの初回投与日から臓器疾患の進行または死亡日までの時間として測定されます。
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イキサゾミブの初回投与日から臓器疾患の進行または死亡日まで（最大約12か月）
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1年間の血液疾患PFSの参加者の割合
時間枠：イキサゾミブの初回投与日から血液疾患の進行または死亡日まで（最大1年）
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イキサゾミブの初回投与日から 1 年後の患者の生存確率として定義される 1 年生存率。
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イキサゾミブの初回投与日から血液疾患の進行または死亡日まで（最大1年）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Sanchorawala V, Comenzo R, Zonder J, Kukreti V, Cohen A, Dispenzieri A, et al. MLN9708, an investigational oral proteasome inhibitor (PI), in relapsed or refractory lightchain (AL) amyloidosis. Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia 2013;13(suppl 1):S153-4; abstr P-229.
- Sanchorawala V, Zonder J, Comenzo R, Schönland S, Dispenzieri A, Berg D, et al. Poster Presentation: Phase 1 study of MLN9708, a novel, investigational oral proteasome inhibitor, in patients with relapsed or refractory light-chain amyloidosis. XIII International Symposium on Amyloidosis, Groningen, The Netherlands 2012.
- Merlini G, Sanchorawala V, Zonder J, Kukreti V, Schonland S, Jaccard A, et al. MLN9708, a novel, investigational oral proteasome inhibitor, in patients with relapsed or refractory light-chain amyloidosis (AL): results of a phase 1 study. In: 54th ASH Annual Meeting and Exposition; 2012 8-11 December; Atlanta, GA; p. abstr 731.
- Sanchorawala V, Palladini G, Kukreti V, Zonder JA, Cohen AD, Seldin DC, Dispenzieri A, Jaccard A, Schonland SO, Berg D, Yang H, Gupta N, Hui AM, Comenzo RL, Merlini G. A phase 1/2 study of the oral proteasome inhibitor ixazomib in relapsed or refractory AL amyloidosis. Blood. 2017 Aug 3;130(5):597-605. doi: 10.1182/blood-2017-03-771220. Epub 2017 May 26. Erratum In: Blood. 2020 Mar 26;135(13):1071.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年4月27日
一次修了 (実際)
2018年11月13日
研究の完了 (実際)
2018年11月13日
試験登録日
最初に提出
2011年3月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年3月18日
最初の投稿 (見積もり)
2011年3月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年4月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月18日
最終確認日
2020年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C16007
- 2010-022497-13 (EudraCT番号)
- U1111-1168-1192 (レジストリ識別子：WHO (UTN ))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
武田薬品は、該当する販売承認と商業的利用可能性が得られた後 (またはプログラムが完全に終了した後)、すべての介入研究で患者レベルの匿名化されたデータセットと関連文書を利用できるようにします。が許可されており、武田薬品のデータ共有ポリシーに規定されているその他の基準が満たされている (www.TakedaClinicalTrials.com を参照)
詳細については）。
アクセスを得るには、研究者は正当な学術研究提案書を提出して、独立した審査委員会による裁定を受ける必要があります。審査委員会は、研究の科学的メリット、要求者の資格、潜在的なバイアスにつながる可能性のある利益相反を審査します。
承認されると、データ共有契約に署名した資格のある研究者は、安全な研究環境でこれらのデータへのアクセスが提供されます。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
デキサメタゾンの臨床試験
-
Eye Surgeons of IndianaOcular Therapeutix, Inc.完了
-
Bristol-Myers SquibbAbbVie; Celgene完了多発性骨髄腫アメリカ, ドイツ, イタリア, ギリシャ, オランダ, オーストラリア, スペイン, ポーランド, カナダ, フランス, 日本
-
University of Chicago募集急性リンパ芽球性白血病 | リンパ芽球性白血病 | ph+ 急性リンパ芽球性白血病アメリカ
-
British Columbia Cancer AgencyHoffmann-La Roche積極的、募集していない