一项评估使用双重支气管扩张剂治疗慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者效果的运动耐力研究：GSK573719/GW642444。研究A (COPD)
2017年10月9日 更新者：GlaxoSmithKline
这是一项使用 GSK573719/GW642444 的 III 期多中心、随机、双盲、安慰剂对照、组合和成分、两期、不完全区组设计交叉研究。
主要目的是评估每天一次给药 GSK573719/GW642444 吸入粉剂（125/25mcg 和 62.5/25mcg）、GSK573719 吸入粉剂（125mcg 和 62.5mcg）、GW642444 吸入粉剂 25 后 12 周后的肺功能和运动耐力时间由新型干粉吸入器 (Novel DPI) 提供的 mcg 和安慰剂
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
呼气气流受限是与慢性阻塞性肺病 (COPD) 相关的最明显的生理变化。 气流受限的结果是气体滞留，因为呼气变得流量受限。 这可能发生在休息时气道阻塞更严重，并且在运动期间最为明显，因为肺排空减少并且通气增加不允许完全呼气。 这种增加的气体滞留或过度充气是导致患有 COPD 的受试者呼吸功增加、呼吸困难和运动不耐受的主要原因（O'Donnell 1997；O'Donnell，1993）。 气流受限的肺活量测量，特别是通过一秒用力呼气容积 (FEV1) 评估，通常用于诊断和评估对 COPD 药物治疗干预的反应。 然而，FEV1 的变化可能无法完全预测症状反应，并且肺过度充气的替代措施（例如运动耐量和劳力性呼吸困难）可能比 FEV1 对治疗干预更敏感和/或更具临床相关性 [O'Donnell1999；鲍尔勒, 1998;奥唐奈，1998 年；官, 1998]. GSK573719/GW642444 吸入粉剂是长效毒蕈碱拮抗剂 (LAMA) 支气管扩张剂 GSK573719 和长效 β2-激动剂 (LABA) 支气管扩张剂 GW642444 的组合，正在开发用于维持治疗与 COPD 相关的气流阻塞。 该产品的开发得到了研究的支持，该研究表明，与单一支气管扩张剂疗法相比，联合使用具有不同作用机制的长效支气管扩张剂可改善肺功能并具有相似的安全性 [van Noord 2005；范诺德范诺德 2006 年；塔什金 2008]。 先前的研究表明，使用短效和长效支气管扩张剂（包括异丙托溴铵、噻托溴铵和沙美特罗）治疗可减少通过功能残气量 (FRC)、残气量 (RV) 和吸气量 (IC) 测量的静息肺过度充气，以及相关慢性阻塞性肺病患者运动耐力时间和劳力性呼吸困难的改善 [Ayers, 2001;奥唐奈 1998；奥唐奈 2004；培平 2005;培平 2007; Ramirez-Venegas 1997]。 然而，联合 LAMA/LABA 疗法对这些措施的影响尚未得到很好的表征。
这是一项使用 GSK573719/GW642444 的 III 期多中心、随机、双盲、安慰剂对照、组合和成分、两期、不完全区组设计交叉研究。 主要目的是评估每日一次给药 GSK573719/GW642444 吸入粉剂（125/25mcg 和 62.5/25mcg）、GSK573719 吸入粉剂（125mcg 和 62.5mcg）、GW642444 吸入粉剂 25 后 12 周后的肺功能和运动耐力时间由新型干粉吸入器 (Novel DPI) 提供的 mcg 和安慰剂 将随机分配大约 312 名患有中度/重度慢性阻塞性肺病 (COPD) 的受试者，以实现 208 名受试者完成 3 个月的两个治疗期。 总共将进行 12 次门诊研究门诊就诊。 在筛选（访问 1）时符合资格标准的受试者将完成 12 至 21 天的磨合期，然后是两个 12 周的治疗期，中间由 14 天的洗脱期分开。 将在筛选时（第 1 次访问）、磨合期两次（第 2 次和第 3 次访问）、随机分组（第 4 次访问）和第一个治疗期间的 3 次、治疗第 2 天（第 5 次访问）和在第 6 周和第 12 周（分别为第 6 次和第 7 次访问）。 在 14 天的清除期期间，将进行 2 次门诊就诊（第 8 次和第 9 次就诊）。 在第二个治疗期间，将有 3 次门诊就诊，分别在治疗第 2 天（第 10 次就诊）以及第 6 周和第 12 周（分别为第 11 次和第 12 次就诊）。 在第二个治疗期结束或提前退出后 7 天，将通过电话进行安全跟进评估（访问 13）以记录不良事件。 功效测量将包括给药前和给药后 FEV1、肺容积测量和使用耐力穿梭步行试验 (ESWT) 测量的运动耐力时间。 Oxycon 移动测量将在大约 104 名患者的亚组中进行，以研究运动期间的心肺测量。 将通过收集不良事件（AE）、生命体征、12 导联心电图（ECG）、临床实验室测试和 COPD 恶化的发生率来评估安全性和耐受性。 呼吸困难将使用患者报告的结果运动呼吸困难量表 (EDS) 进行评估。 还将收集血样用于潜在的药物遗传学分析
研究类型
介入性
注册 (实际的)
349
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Barnaul、俄罗斯联邦、656 045
- GSK Investigational Site
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Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454106
- GSK Investigational Site
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Moscow、俄罗斯联邦、105 077
- GSK Investigational Site
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Moscow、俄罗斯联邦、127018
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、197022
- GSK Investigational Site
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Plovdiv、保加利亚、4000
- GSK Investigational Site
-
Sofia、保加利亚、1000
- GSK Investigational Site
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Berlin、德国、10117
- GSK Investigational Site
-
Berlin、德国、10787
- GSK Investigational Site
-
Hamburg、德国、20253
- GSK Investigational Site
-
Hamburg、德国、20354
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Gelnhausen、Hessen、德国、63571
- GSK Investigational Site
-
Wiesbaden、Hessen、德国、65187
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bochum、Nordrhein-Westfalen、德国、44787
- GSK Investigational Site
-
Solingen、Nordrhein-Westfalen、德国、42651
- GSK Investigational Site
-
Witten、Nordrhein-Westfalen、德国、58452
- GSK Investigational Site
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Schleswig-Holstein
-
Grosshansdorf、Schleswig-Holstein、德国、22927
- GSK Investigational Site
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Tallinn、爱沙尼亚、13619
- GSK Investigational Site
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Tartu、爱沙尼亚、51014
- GSK Investigational Site
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85006
- GSK Investigational Site
-
-
New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- GSK Investigational Site
-
-
New York
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Albany、New York、美国、12205
- GSK Investigational Site
-
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43215
- GSK Investigational Site
-
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Oregon
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Medford、Oregon、美国、97504
- GSK Investigational Site
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-
South Carolina
-
Gaffney、South Carolina、美国、29340
- GSK Investigational Site
-
Greenville、South Carolina、美国、29615
- GSK Investigational Site
-
Spartanburg、South Carolina、美国、29303
- GSK Investigational Site
-
Union、South Carolina、美国、29379
- GSK Investigational Site
-
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Texas
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Kingwood、Texas、美国、77339
- GSK Investigational Site
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Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23229
- GSK Investigational Site
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Middlesex
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Northwood、Middlesex、英国、HA6 2RN
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 主题类型：门诊。
- 知情同意书：参与研究前签署并注明日期的书面知情同意书。
- 年龄：第一次就诊时 40 岁或以上。
- 性别：男性或女性受试者。
- 诊断：根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会的定义 [Celli, 2004] 已确定的 COPD 临床病史
- 吸烟史：现在或以前吸烟者有≥ 10 包年的吸烟史
- 疾病的严重程度：服用沙丁胺醇/沙丁胺醇 FEV1/FVC 比率 <0.70 和服用沙丁胺醇/沙丁胺醇 FEV1 >35% 和 <70% 的预计正常值
- 呼吸困难：第 1 次就诊时改良医学研究委员会呼吸困难量表 (mMRC) 评分≥2
- 静息肺容积：第 1 次就诊时静息 FRC ≥ 预计正常 FRC 的 120%。
排除标准：
- 怀孕：怀孕或哺乳期或计划在研究期间怀孕的女性。
- 哮喘：目前对哮喘的诊断。
- 其他呼吸系统疾病：COPD 以外的已知呼吸系统疾病包括但不限于 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、活动性肺结核、支气管扩张、结节病、肺纤维化、肺动脉高压和间质性肺病。 过敏性鼻炎不是排他性的。
- 其他疾病/异常：具有临床显着心血管、神经、精神、肾脏、肝脏、免疫、内分泌（包括不受控制的糖尿病或甲状腺疾病）或不受控制的血液学异常和/或既往癌症病史的受试者第 1 次就诊前缓解 < 5 年（已切除治愈的局部皮肤癌不排除）。 重大定义为任何疾病，根据研究者的意见，会通过参与使受试者的安全处于危险之中，或者如果疾病/病症在研究期间恶化会影响疗效或安全性分析。 任何会影响患者进行运动试验的身体或精神异常，包括外周血管疾病，应由研究人员酌情排除。
- 胸部 X 光检查：胸部 X 光检查或计算机断层扫描 (CT) 扫描可揭示临床显着异常的证据，这些异常被认为不是由 COPD 的存在引起的。 如果在第 1 次就诊前 6 个月内无法进行胸部 X 光检查或 CT 扫描，则必须在第 1 次就诊时进行胸部 X 光检查。 对于德国的受试者，如果在访问 1 之前的 6 个月内无法进行胸部 X 光检查（或 CT 扫描），则该受试者将没有资格参加研究。
- 禁忌症：对任何抗胆碱能/毒蕈碱受体拮抗剂、β2-激动剂、乳糖/牛奶蛋白或硬脂酸镁有过敏史或过敏史，或有窄角型青光眼、前列腺肥大或膀胱颈梗阻等医学病症研究医师禁止参与研究或使用吸入性抗胆碱能药物。
- 住院：在第 1 次就诊前 12 周内因 COPD 或肺炎住院。
- 肺切除术：受试者在筛选前 12 个月内接受过肺减容手术（访问 1）。
- 12 导联心电图：第 1 次就诊时进行的 12 导联心电图的异常和重要心电图发现，包括 12 导联心电图 (ECG) 上存在起搏节律，这会导致基本节律和心电图模糊。 将向调查人员提供由中央独立心脏病专家进行的 ECG 审查，以协助评估受试者资格。
- 筛查实验室：在第 1 次就诊时临床化学和血液学测试发现明显异常。
- 肺活量测定前用药：在每次研究访视时，无法在进行肺量测定前所需的 4 小时内停用沙丁胺醇/沙丁胺醇。
- 筛选前的药物治疗，包括长效、口服皮质类固醇、LABA/ICS、LABA、PDE4 抑制剂的组合。
- 氧气：长期氧气疗法 (LTOT) 的使用被描述为规定的每天超过 12 小时的氧气疗法。 按需供氧（即每天 <12 小时）不是排他性的。
- 雾化疗法：通过雾化疗法定期使用（规定每天使用，而不是按需使用）短效支气管扩张剂（例如沙丁胺醇/沙丁胺醇）
- 肺康复计划：在访问 1 前 4 周内参加肺康复计划的急性期。不排除处于肺康复计划维持阶段的受试者。
- 药物或酒精滥用：在第 1 次就诊前 2 年内已知或疑似有酒精或药物滥用史。
- 与研究者站点的隶属关系：是研究者、副研究者、研究协调员、参与研究者或研究站点的雇员，或参与本研究的上述人员的直系亲属
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：葛兰素史克 573719 + GW642444 125/25
125mcg/25mcg nDPI
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62.5 微克/25 微克
其他名称：
125微克
其他名称：
25微克
其他名称：
比较器
其他名称：
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实验性的：葛兰素史克 573719 +GW642444 62.5/25
62.5mcg/25mcg nDPI
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25微克
其他名称：
比较器
其他名称：
125微克/ 25微克
其他名称：
62.5微克
其他名称：
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实验性的：葛兰素史克 573719 125
125mcg nDPI
|
比较器
其他名称：
125微克/ 25微克
其他名称：
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实验性的：葛兰素史克 573719 62.5
62.5 微克 nDPI
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62.5 微克/25 微克
其他名称：
25微克
其他名称：
比较器
其他名称：
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实验性的：毛重 642444 25
25mcg nDPI
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62.5 微克/25 微克
其他名称：
比较器
其他名称：
125微克/ 25微克
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：铅
Pb nDPI
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62.5 微克/25 微克
其他名称：
125微克
其他名称：
125微克/ 25微克
其他名称：
62.5微克
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每个治疗期第 12 周给药后运动耐力时间相对于基线的变化
大体时间：每个治疗期的第 12 周（直至研究第 29 周）
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第 12 周给药后的运动耐力时间 (EET) 定义为在第 12 周给药后 3 小时获得的 EET。EET 是使用称为耐力穿梭步行试验 (ESWT) 的外部起搏野外步行试验测量的。
使用重复测量模型进行分析，该模型具有期间步行速度、平均步行速度、期间、治疗、访问、吸烟状况、中心组、期间步行速度访问、平均步行速度访问和治疗相互作用访问。
该模型使用在第 2 天、第 6 周和第 12 周记录的基线 EET 值的所有可用的 3 小时给药后变化。基线是在每个时期的第 1 天给药前获得的 EET 评估。
每个参与者的平均步行速度是两个治疗期中每个时期用于 ESWT 的水平的平均值。
每个参与者和治疗期间的步行速度是该参与者和期间的水平与该参与者的平均步行速度之间的差异。
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每个治疗期的第 12 周（直至研究第 29 周）
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在每个治疗期的第 12 周，一秒钟用力呼气谷容积 (FEV1) 相对于基线的变化
大体时间：每个治疗期的第 12 周（直至研究第 29 周）
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FEV1 是衡量肺功能的指标，定义为一秒钟内可以用力呼出的最大空气量。
在第 2 天、第 6 周和第 12 周通过肺量计以电子方式进行 FEV1 谷值测量。基线是每个治疗期第 1 天给药前记录的 FEV1 值，平均基线是每个参与者基线的平均值，以及期间基线是每个参与者在每个治疗期间的基线和平均基线之间的差异。
第 12 周（治疗第 85 天）的临床就诊谷值（支气管扩张剂前和给药前）FEV1 定义为在第 84 天治疗后 24 小时获得的 FEV1 值。
使用具有期间基线、平均基线、期间、治疗、访问、吸烟状况、中心组、期间基线访问、平均基线访问和治疗相互作用访问的协变量的重复测量模型进行的分析。
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每个治疗期的第 12 周（直至研究第 29 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每个治疗期第 12 周时吸气量（谷值和给药后 3 小时）相对于基线的变化
大体时间：每个治疗期的第 12 周（直至研究第 29 周）
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吸气量 (IC) 定义为正常呼气后从正常休息位置可以吸入肺部的最大空气量。
基线是每个治疗期第 1 天给药前记录的 IC 值，平均基线是每个参与者基线的平均值，期间基线是每个参与者每个治疗期的基线和平均基线之间的差异。
在每个治疗期的治疗第 12 周测量给药前的谷 IC。
给药后 3 小时的 IC 从每个治疗期第 12 周治疗 3 小时后获得的值测量。
使用具有期间基线、平均基线、期间、治疗、访问、吸烟状况、中心组、期间基线访问、平均基线访问和治疗相互作用访问的协变量的重复测量模型进行的分析。
在第 2 天、第 6 周和第 12 周通过体积描记术以电子方式进行 IC 测量。
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每个治疗期的第 12 周（直至研究第 29 周）
|
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每个治疗期第 12 周时功能残气量（谷值和给药后 3 小时）相对于基线的变化
大体时间：每个治疗期的第 12 周（直至研究第 29 周）
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功能残气量 (FRC) 定义为正常呼气后仍留在肺部的空气量。
基线是每个治疗期第 1 天给药前记录的 FRC 值，平均基线是每个参与者基线的平均值，期间基线是每个参与者每个治疗期的基线和平均基线之间的差异。
谷 FRC 在治疗第 12 周给药前测量。给药后 3 小时 FRC 根据在治疗第 12 周给药后 3 小时获得的值测量。期间、治疗、就诊、吸烟状况、中心组、按期间基线就诊、按平均基线就诊以及按治疗相互作用就诊。
在第 2 天、第 6 周和第 12 周通过体积描记术以电子方式进行 FRC 测量。
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每个治疗期的第 12 周（直至研究第 29 周）
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每个治疗期第 12 周时残留量（谷值和给药后 3 小时）相对于基线的变化
大体时间：每个治疗期的第 12 周（直至研究第 29 周）
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残气量 (RV) 定义为尽可能完全呼气后残留在肺部的空气。
基线是每个治疗期第 1 天给药前记录的 RV 值，平均基线是每个参与者基线的平均值，期间基线是每个参与者每个治疗期的基线和平均基线之间的差异。
在第 12 周的给药前测量 RV 谷值。根据第 12 周给药后 3 小时获得的值测量给药后 3 小时的 RV。期间、治疗、就诊、吸烟状况、中心组、按期间基线就诊、按平均基线就诊以及按治疗相互作用就诊。
在第 2 天、第 6 周和第 12 周通过体积描记术以电子方式进行 RV 测量。
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每个治疗期的第 12 周（直至研究第 29 周）
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每个治疗期第 12 周时给药后 3 小时 FEV1 相对于基线的变化
大体时间：每个治疗期的第 12 周（直至研究第 29 周）
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FEVI 是衡量肺功能的指标，定义为一秒钟内可以用力呼出的最大空气量。
基线是每个治疗期第 1 天给药前记录的 FEV1 值，平均基线是每个参与者基线的平均值，期间基线是每个参与者每个治疗期的基线和平均基线之间的差异。
第 12 周（治疗第 85 天）的门诊就诊给药后 FEV1 定义为在治疗第 85 天给药后 3 小时获得的 FEV1 值。使用具有期基线、平均基线、期、治疗、就诊、吸烟状况、中心组、按期间基线就诊、按平均基线就诊和按治疗相互作用就诊 给药后 3 小时 FEV1 测量通过肺量计在第 2 天、第 6 周和第 12 周以电子方式进行。
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每个治疗期的第 12 周（直至研究第 29 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年3月1日
初级完成 (实际的)
2012年6月1日
研究完成 (实际的)
2012年6月14日
研究注册日期
首次提交
2011年4月1日
首先提交符合 QC 标准的
2011年4月1日
首次发布 (估计)
2011年4月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年10月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年10月9日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 114417
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。
研究数据/文件
-
带注释的病例报告表
信息标识符：114417信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
研究协议
信息标识符：114417信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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数据集规范
信息标识符：114417信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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知情同意书
信息标识符：114417信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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临床研究报告
信息标识符：114417信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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统计分析计划
信息标识符：114417信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
个人参与者数据集
信息标识符：114417信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
GSK573719 + GW642444 62.5/25的临床试验
-
GlaxoSmithKline完全的肺部疾病，慢性阻塞性南非, 美国, 加拿大, 乌克兰, 英国, 丹麦, 捷克语
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GlaxoSmithKline完全的肺部疾病，慢性阻塞性台湾, 泰国, 中国, 菲律宾, 大韩民国
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GlaxoSmithKline完全的肺部疾病，慢性阻塞性阿根廷, 澳大利亚, 美国, 德国, 智利, 大韩民国, 墨西哥, 加拿大, 南非, 罗马尼亚
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GlaxoSmithKline完全的肺部疾病，慢性阻塞性美国, 俄罗斯联邦, 智利, 南非, 罗马尼亚, 斯洛伐克
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GlaxoSmithKline完全的肺部疾病，慢性阻塞性美国, 阿根廷, 爱沙尼亚, 加拿大, 智利, 德国, 秘鲁, 菲律宾, 墨西哥, 大韩民国, 丹麦, 俄罗斯联邦, 波兰, 斯洛伐克
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GlaxoSmithKline完全的肺部疾病，慢性阻塞性日本, 俄罗斯联邦, 西班牙, 美国, 保加利亚, 加拿大, 波兰, 南非, 泰国, 墨西哥, 智利, 希腊, 捷克语
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GlaxoSmithKline完全的