二重気管支拡張薬による慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者の治療効果を評価するための運動耐久性研究: GSK573719/GW642444。研究A (COPD)

呼気気流の制限は、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) に関連する最も明らかな生理学的変化です。 気流制限の結果、呼気の流れが制限されるため、ガスが閉じ込められます。 これは、より重度の気道閉塞を伴う安静時に発生する可能性があり、肺排出量が減少し、換気量が増加しても完全に呼気できなくなるため、運動中に最も顕著になります。 このガストラップの増加または過膨張は、COPD患者における呼吸仕事量の増加、呼吸困難、および運動不耐症の多くの原因です(O'Donnell 1997; O'Donnell、1993)。 特に 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) によって評価される気流制限の肺活量測定は、COPD における薬物療法介入の診断および薬物療法への反応の評価に一般的に使用されます。 しかし、FEV1 の変化は症状反応を完全には予測できない可能性があり、運動耐容能や労作時呼吸困難などの肺の過膨張の代替尺度は、FEV1 よりも治療介入の感度が高く、および/または臨床的に関連性が高い可能性があります [O'Donnell1999;バウアーレ、1998年。オドネル、1998年。役員、1998年]。 GSK573719/GW642444 吸入粉末は、長時間作用性ムスカリン拮抗薬（LAMA）気管支拡張薬である GSK573719 と長時間作用性β2 作動薬（LABA）気管支拡張薬 GW642444 を組み合わせたもので、COPD に伴う気流閉塞の維持治療用に開発中です。 この製品の開発は、作用機序の異なる長時間作用型気管支拡張薬の併用を気管支拡張薬単独療法と比較した場合、同様の安全性で肺機能の改善を示す研究によって裏付けられています[van Noord 2005;ファン・ノールト ファン・ノールト 2006;タシキン 2008]。 これまでの研究では、イプラトロピウム、チオトロピウム、サルメテロールなどの短期作用型および長時間作用型の気管支拡張薬による治療により、機能的残気量（FRC）、残気量（RV）、吸気量（IC）で測定される安静時肺の過膨張が軽減されることが実証されています。 COPD患者における運動持久時間と労作時呼吸困難の改善 [Ayers、2001;オドネル 1998;オドネル 2004;ペピン 2005;ペピン 2007;ラミレス-ベネガス 1997]。 しかし、これらの対策に対する LAMA/LABA 併用療法の効果は十分に特徴づけられていません。

これは、GSK573719/GW642444を使用した第III相多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、組み合わせおよび成分、2期間の不完全ブロック設計クロスオーバー研究です。 主な目的は、GSK573719/GW642444 吸入粉末 (125/25mcg および 62.5/25mcg)、GSK573719 吸入粉末 (125mcg および 62.5mcg)、GW642444 吸入粉末 25 を 1 日 1 回投与して 12 週間後の肺機能と運動耐久時間を評価することです。新規ドライパウダー吸入器 (新規 DPI) によって送達される mcg とプラセボ。中等度/重度の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) を患う約 312 人の被験者が、3 か月の両方の治療期間を完了する 208 人の被験者を達成するために無作為に割り当てられます。 外来ベースで合計 12 回の研究クリニック訪問が行われます。 スクリーニング（訪問 1）で適格基準を満たす被験者は、12 ～ 21 日間の導入期間を完了し、その後 14 日間のウォッシュアウトで区切られた 2 回の 12 週間の治療期間を完了します。 クリニック訪問は、スクリーニング時（訪問 1）、導入期間中の 2 回（訪問 2 および 3）、ランダム化時（訪問 4）、および最初の治療期間中の 3 回、治療 2 日目（訪問 5）に行われます。 6 週間目と 12 週間目 (それぞれ 6 回目と 7 回目の訪問)。 14 日間の休薬期間中に 2 回の来院があります (来院 8 と 9)。 第 2 治療期間中、治療 2 日目 (来院 10) と 6 週目と 12 週目 (それぞれ来院 11 と 12) の 3 回の来院があります。 有害事象を記録するための安全性追跡評価（訪問 13）は、2 回目の治療期間終了または早期中止の 7 日後に電話で実施されます。 有効性の測定には、投与前および投与後の FEV1、肺容積測定値、および耐久シャトル歩行テスト (ESWT) を使用して測定される運動耐久時間が含まれます。 オキシコンのモバイル測定は、運動中の心肺機能の測定を調査するために、約 104 人の患者のサブグループで実施されます。 安全性と忍容性は、有害事象 (AE)、バイタルサイン、12 誘導心電図 (ECG)、臨床検査、COPD 増悪の発生率の収集によって評価されます。 呼吸困難は、患者が報告する結果である運動時呼吸困難スケール (EDS) を使用して評価されます。 潜在的な薬理遺伝学分析のために血液サンプルも収集されます。