만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자의 이중 기관지확장제 치료 효과를 평가하기 위한 운동 지구력 연구: GSK573719/GW642444. 연구 A (COPD)

호기 기류 제한은 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)과 관련된 가장 명백한 생리적 변화입니다. 기류 제한의 결과는 호기가 흐름 제한이 됨에 따라 가스 포획입니다. 이것은 더 심각한 기도 폐쇄와 함께 휴식 중에 발생할 수 있으며 운동 중에 폐 비움이 감소하고 증가된 환기가 완전한 호기를 허용하지 않기 때문에 가장 분명합니다. 이러한 증가된 가스 포집 또는 과팽창은 COPD 환자에서 호흡, 호흡곤란 및 운동 과민증의 증가된 작업의 많은 원인입니다(O'Donnell 1997; O'Donnell, 1993). 특히 1초간 강제 호기량(FEV1)으로 평가되는 기류 제한의 폐활량 측정은 COPD에서 약물 치료 개입의 진단 및 반응 평가에 일반적으로 사용됩니다. 그러나 FEV1의 변화는 증상 반응을 완전히 예측하지 못할 수 있으며 운동 내성 및 운동성 호흡곤란과 같은 폐 과팽창의 대체 측정은 FEV1보다 치료적 개입에 더 민감하고/하거나 더 임상적으로 관련될 수 있습니다[O'Donnell1999; Bauerle, 1998; 오도넬, 1998; 장교, 1998]. GSK573719/GW642444 지속형 무스카린성 길항제(LAMA) 기관지확장제 GSK573719와 지속형 베타2 작용제(LABA) 기관지확장제 GW642444의 조합인 흡입용 분말은 COPD와 관련된 기류 폐쇄의 유지 치료를 위해 개발되고 있습니다. 이 제품의 개발은 작용 기전이 다른 지속성 기관지확장제의 조합 사용을 단일 기관지확장제 요법과 비교했을 때 유사한 안전성과 함께 폐 기능 개선을 보여주는 연구에 의해 뒷받침됩니다[van Noord 2005; 반노르트 반노르트 2006; Tashkin 2008]. 이전 연구에서는 이프라트로피움, 티오트로피움, 살메테롤을 포함한 단기 및 장기 작용 기관지확장제를 사용한 치료가 기능적 잔기 용량(FRC), 잔기량(RV) 및 흡기 용량(IC)으로 측정된 휴식기 폐 과팽창을 감소시키는 것으로 나타났습니다. COPD 환자의 운동 지구력 시간 및 운동성 호흡곤란의 개선[Ayers, 2001; 오도넬 1998; 오도넬 2004; 페핀 2005; 페핀 2007; Ramirez-Venegas 1997]. 그러나 이러한 조치에 대한 LAMA/LABA 병용 요법의 효과는 잘 규명되지 않았습니다.

이것은 GSK573719/GW642444를 사용한 3상 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 조합 및 성분, 2주기, 불완전 블록 설계 교차 연구입니다. 1차 목표는 GSK573719/GW642444 흡입 분말(125/25mcg 및 62.5/25mcg), GSK573719 흡입 분말(125mcg 및 62.5mcg), GW642444 흡입 분말 25를 1일 1회 투여한 후 12주 동안 폐 기능 및 운동 지속 시간을 평가하는 것입니다. 새로운 건조 분말 흡입기(Novel DPI)에 의해 전달되는 mcg 및 위약 약 312명의 중등도/중증 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 피험자가 3개월의 두 치료 기간을 완료하기 위해 208명의 피험자를 달성하기 위해 무작위 배정됩니다. 외래 환자 기준으로 총 12번의 연구 클리닉 방문이 실시될 것입니다. 스크리닝(방문 1)에서 적격성 기준을 충족하는 피험자는 12일 내지 21일의 도입 기간에 이어 14일 휴약으로 구분되는 2회의 12주 치료 기간을 완료할 것입니다. 클리닉 방문은 스크리닝(방문 1) 시, 도입 기간 동안 2회(방문 2 및 3), 무작위화(방문 4) 및 제1 치료 기간 동안 3회, 치료 2일(방문 5) 및 6주 및 12주에(각각 6회 및 7회 방문). 14일의 워시아웃 기간 동안 2회의 클리닉 방문(방문 8 및 9)이 있을 것입니다. 두 번째 치료 기간 동안 치료 2일(방문 10) 및 6주 및 12주(각각 방문 11 및 12)에 3회의 클리닉 방문이 있을 것입니다. 유해 사례를 기록하기 위한 안전성 후속 평가(방문 13)는 2차 치료 기간 종료 또는 조기 중단 후 7일에 전화로 수행될 것이다. 효능 측정에는 FEV1 투여 전후, 폐 용적 측정 및 지구력 셔틀 보행 테스트(ESWT)를 사용하여 측정된 운동 지구력 시간이 포함됩니다. Oxycon 모바일 측정은 운동 중 심장 호흡 측정을 조사하기 위해 약 104명의 환자 하위 그룹에서 수행됩니다. 부작용(AE), 활력 징후, 12-리드 심전도(ECG), 임상 실험실 테스트 및 COPD 악화 발생률의 수집에 의해 안전성 및 내약성이 평가될 것이다. 호흡곤란은 환자가 보고한 결과인 운동 호흡곤란 척도(EDS)를 사용하여 평가됩니다. 잠재적인 약물 유전학 분석을 위해 혈액 샘플도 수집됩니다.