类风湿性关节炎患者的 TIV 和大剂量 TIV
一项针对接受 TNF-α 抑制剂治疗的类风湿性关节炎成人患者的 II 期研究，以评估以两种剂量水平给药的三价灭活疫苗 (TIV) 和高剂量三价灭活疫苗 (High-Dose TIV) 的免疫原性和安全性
一项针对 18 至 64 岁接受 TNF-α 抑制剂治疗的类风湿性关节炎成年患者以及性别和年龄匹配的健康对照受试者的随机、双盲、II 期研究。
本研究将调查两种不同剂量的灭活三价流感病毒疫苗（赛诺菲巴斯德流感 [15 微克 x 3 株] 和赛诺菲巴斯德流感高剂量 [60 微克 x 3 株]）在个体中肌肉注射的免疫原性、安全性和反应原性接受抗肿瘤坏死因子-α (TNFi) 治疗的类风湿性关节炎患者和健康的年龄和性别匹配对照。
研究概览
详细说明
这是一项针对接受 TNF-α 抑制剂治疗的类风湿性关节炎成人患者的随机、双盲、II 期研究，年龄在 18 岁至 64 岁之间。
本研究旨在调查两种不同剂量的灭活三价流感病毒疫苗的免疫原性、安全性和反应原性，两种剂量水平（15 微克和 60 微克）肌内注射给接受抗 TNF-α 治疗的类风湿性关节炎患者或年龄和性别匹配的控制对象。
该研究分两个赛季进行，即 2011-2012 和 2012-2013。
2011 年 10 月至 2012 年 2 月期间入组的受试者将接种 2011-2012 疫苗，而 2012 年 7 月之后入组的受试者将接种 2012-2013 疫苗。
免疫原性测试将确定每组中 HAI 滴度增加 4 倍的受试者比例（定义为接种前 HAI 滴度 <1:10 和接种后 HAI 滴度 >/=1:40 或疫苗接种前 HAI 滴度 >/=1:10 和疫苗接种后 HAI 滴度至少增加四倍）针对受试者在疫苗接种后第 21 天接受的疫苗中包含的每种特定流感毒株。
与对照受试者相比，每组中针对疫苗中每种菌株的血清 HAI 效价达到 >/= 1:40 或 HAI 效价升高 4 倍或更高的受试者比例。
安全性测试将评估整个研究过程中与疫苗相关的严重不良事件 (SAE) 的发生情况，以及疫苗接种后 8 天内引发的局部和全身不良事件 (AE) 的发生情况。
在研究过程中将评估所征求的 AE（包括类风湿性关节炎临床状态）。
受试者将有四次面对面访问和一次电话联系。
第 0 天将包括同意过程、RA 受试者的病史和体格检查，以评估他们在登记时的 RA 活动、生命体征、疫苗前血清学的静脉切开术。
受试者将在这次就诊时随机接受 IM 季节性 TIV 或高剂量 TIV，并将接受指定的疫苗。
他们将被观察 20 分钟，并被教导填写 7 天的记忆辅助工具，该辅助工具将评估每日温度、局部和全身反应原性。
第 3 天将进行电话评估反应原性并审查记忆辅助工具。受试者将在第 7 天返回以审查记忆辅助工具、AE/SAE、生命体征和用于血清学的静脉切开术。
如果需要，将进行身体检查。
他们将在第 21 天和第 6 个月返回，以审查 AE/SAE、生命体征和用于血清学的静脉切开术。
如果需要，将进行身体检查。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
102
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242-2600
- University of Iowa - Vaccine Research & Education Unit
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 64年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
RA 受试者的纳入标准
- 年龄在 18 至 64 岁（含）之间的男性或未怀孕女性，患有稳定的 RA 并且在过去 3 个月内接受过 TNFi 治疗。
- 女性受试者：从入组前 30 天到接种 TIV 或 HTIV 疫苗后 30 天，必须满足以下条件之一：至少一年或绝经后至少 1 年，或 (ii) 她同意采取有效的避孕方法，包括但不限于禁欲、与杀精子剂一起使用的屏障方法（如避孕套或隔膜）、分娩控制药丸、贴剂或荷尔蒙注射剂或荷尔蒙植入物、NuvaRing 和 IUD（宫内节育器）。 遵守避孕方法将记录在适当的病例报告表 (CRF) 中。
- 健康状况良好，由生命体征确定（见第 9.2.1.1 节中的毒性表）， 病史以确保任何现有的医学诊断或状况稳定且不被认为具有临床意义，以及体格检查。
- 打算在收到疫苗后的 6 个月内提供。
- 能够理解并遵守计划的学习程序。
- 在开始任何研究程序之前提供书面知情同意书。
健康受试者的纳入标准
- 年龄在 18 至 64 岁（含）之间的男性或未怀孕女性。
- 女性受试者：从入组前 30 天到接种 TIV 或 HTIV 疫苗后 30 天，必须满足以下条件之一：至少一年或绝经后至少 1 年，或 (ii) 她同意采取有效的避孕方法，包括但不限于禁欲、与杀精子剂一起使用的屏障方法（如避孕套或隔膜）、分娩控制药丸、贴剂或荷尔蒙注射剂或荷尔蒙植入物、NuvaRing 和 IUD（宫内节育器）。 遵守避孕方法将记录在适当的病例报告表 (CRF) 中。
- 健康状况良好，由生命体征确定（见第 9.2.1.1 节中的毒性表）， 病史以确保任何现有的医学诊断或状况稳定且不被认为具有临床意义，以及体格检查。
- 打算在收到疫苗后的 6 个月内提供。
- 能够理解并遵守计划的学习程序。
- 在开始任何研究程序之前提供书面知情同意书。
排除标准：
所有受试者的排除标准
- 对于 2012 年 7 月之后入组的受试者：在 2011-2012 流感季节期间入组本研究。
- 已接种当季季节性流感疫苗。 对于在 2011 年 10 月至 2012 年 2 月期间注册的受试者，这是 2011-2012 季节性流感疫苗。 对于 2012 年 7 月之后入组的受试者，这是 2012-2013 季节性流感疫苗。
- 已知对鸡蛋、鸡蛋蛋白或疫苗中的其他成分过敏（即 甲醛、明胶磷酸钠、氯化钠、辛基酚聚氧乙烯醚）。
- 已知或疑似对乳胶过敏或敏感。
- 在接种疫苗前 24 小时内尿液或血清妊娠试验呈阳性（如果是符合纳入标准 2 定义的育龄女性），或正在哺乳的女性。
- 有接种现代流感病毒疫苗后出现严重反应的病史。
- 患有活动性肿瘤疾病或任何血液系统恶性肿瘤（血液或骨髓癌症）或当前出血或凝血障碍的病史。
- 对于“健康志愿者”（无 RA）受试者：长期（至少 14 天强的松 2 mg/kg 或等效的其他糖皮质激素）使用口服、胃肠外或高剂量吸入类固醇（>800 mcg/天的二丙酸倍氯米松或等同于）前 6 个月内。 （允许使用鼻腔和局部类固醇。）
- 被诊断患有当前且不受控制的主要精神疾病。
- 在过去 10 年内因精神疾病、自杀未遂或因对自己或他人造成危险而被监禁而住院。
正在接受以下列出的精神科药物*。 允许接受单一抗抑郁药并且在入组前稳定至少 3 个月且没有失代偿的受试者入组本研究。
* 阿立哌唑、氯氮平、齐拉西酮、氟哌啶醇、吗啉酮、洛沙平、硫利达嗪、噻噻嗪、匹莫齐特、氟奋乃静、利培酮、美索达嗪、喹硫平、三氟拉嗪、氯丙噻吨、氯丙嗪、奋乃静、三氟丙嗪、奥氮平、卡马西平、双丙戊酸钠钠、碳酸锂、柠檬酸锂、拉莫三嗪、丙氯拉嗪、帕潘立酮或伊潘立酮。
- 在本研究中接种疫苗前 3 个月内有接受免疫球蛋白或其他血液制品的历史。
- 在本研究中接种疫苗前 28 天内已接受实验/研究药物（疫苗、药物、生物制品、设备、血液制品或药物），或预期在研究时间段内（接种后 180 天）接受实验/研究药物本研究中的疫苗接种）。
- 在 6 个月的研究期间，正在或计划使用许可产品参加另一项临床试验。
- 在本研究中接种疫苗前 14 天内（对于灭活疫苗）或 21 天内（对于活疫苗）已接受任何其他许可疫苗，或预计在本研究中接种疫苗后 21 天内接受许可疫苗。
- 在本研究中接种疫苗前 48 小时内接受过针对甲型和/或乙型流感的抗病毒药物。 除非医学上有必要，否则不应在本研究中接种疫苗后 2 周内给予抗病毒药物。
- 有 RA 以外的急性或慢性疾病，研究者认为会干扰反应的评估（这包括但不限于：已知的慢性肝病、肺病或心脏病、慢性贫血、（非-仅限 RA 受试者），代谢紊乱，例如糖尿病（已解决的妊娠糖尿病是可接受的）、严重的肾脏疾病、移植受者、系统性红斑狼疮、银屑病关节炎或痛风）。
- 在接种疫苗前 72 小时内患有中度至重度急性疾病和/或口腔温度大于或等于 100.4 华氏度。 （这可能会导致疫苗接种暂时延迟）。
- 由于基础疾病或 RA 治疗以外的治疗或在之前 36 个月内使用抗癌化学疗法或放射疗法导致的免疫抑制。
- 已知感染 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎感染或自身免疫性肝炎。
- 在过去 5 年内有酒精或药物滥用史。
- 有吉兰-巴利综合征病史。
- 有任何条件，在现场调查员看来，会使受试者处于不可接受的风险中或使受试者无法满足协议的要求。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组控件
40 名（最多 50 名）成年人、健康性别和年龄匹配的对照组，单次肌肉注射 15 微克赛诺菲巴斯德 Fluzone®
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灭活三价流感病毒疫苗（Sanofi Pasteur Fluzone® 高剂量 [60 mcg x 3 株]），单次肌肉注射。
80 至 100 个主题。
2011 年 10 月至 2012 年 2 月期间登记的受试者将接种 2011-2012 疫苗，2012 年 7 月之后登记的受试者将接种 2012-2013 疫苗。
灭活三价流感病毒疫苗（Sanofi Pasteur Fluzone® [15 mcg x 3 株]），单次肌肉注射。
80 至 100 个主题。
2011 年 10 月至 2012 年 2 月期间登记的受试者将接种 2011-2012 疫苗，2012 年 7 月之后登记的受试者将接种 2012-2013 疫苗。
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实验性的：第 2 组
40 名（最多 50 名）患有类风湿性关节炎的成年人接受 TNF-α 抑制剂治疗，单次肌肉注射 60 微克赛诺菲巴斯德 Fluzone® 高剂量。
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灭活三价流感病毒疫苗（Sanofi Pasteur Fluzone® 高剂量 [60 mcg x 3 株]），单次肌肉注射。
80 至 100 个主题。
2011 年 10 月至 2012 年 2 月期间登记的受试者将接种 2011-2012 疫苗，2012 年 7 月之后登记的受试者将接种 2012-2013 疫苗。
灭活三价流感病毒疫苗（Sanofi Pasteur Fluzone® [15 mcg x 3 株]），单次肌肉注射。
80 至 100 个主题。
2011 年 10 月至 2012 年 2 月期间登记的受试者将接种 2011-2012 疫苗，2012 年 7 月之后登记的受试者将接种 2012-2013 疫苗。
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实验性的：第 2 组控件
40 名（最多 50 名）成年人、健康性别和年龄匹配的对照组，单次肌肉注射 60 微克赛诺菲巴斯德 Fluzone® 高剂量。
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灭活三价流感病毒疫苗（Sanofi Pasteur Fluzone® 高剂量 [60 mcg x 3 株]），单次肌肉注射。
80 至 100 个主题。
2011 年 10 月至 2012 年 2 月期间登记的受试者将接种 2011-2012 疫苗，2012 年 7 月之后登记的受试者将接种 2012-2013 疫苗。
灭活三价流感病毒疫苗（Sanofi Pasteur Fluzone® [15 mcg x 3 株]），单次肌肉注射。
80 至 100 个主题。
2011 年 10 月至 2012 年 2 月期间登记的受试者将接种 2011-2012 疫苗，2012 年 7 月之后登记的受试者将接种 2012-2013 疫苗。
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实验性的：第 1 组
40 名（最多 50 名）患有类风湿性关节炎的成人接受 TNF-α 抑制剂治疗，单次肌肉注射 15 微克赛诺菲巴斯德氟酮®
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灭活三价流感病毒疫苗（Sanofi Pasteur Fluzone® 高剂量 [60 mcg x 3 株]），单次肌肉注射。
80 至 100 个主题。
2011 年 10 月至 2012 年 2 月期间登记的受试者将接种 2011-2012 疫苗，2012 年 7 月之后登记的受试者将接种 2012-2013 疫苗。
灭活三价流感病毒疫苗（Sanofi Pasteur Fluzone® [15 mcg x 3 株]），单次肌肉注射。
80 至 100 个主题。
2011 年 10 月至 2012 年 2 月期间登记的受试者将接种 2011-2012 疫苗，2012 年 7 月之后登记的受试者将接种 2012-2013 疫苗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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2011-2012 赛季在第 21 天针对参与者接受的疫苗中的 3 种特定流感病毒株实现血清转化的 RA 参与者人数
大体时间：免疫前第 0 天和免疫后第 21 天
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在接种疫苗之前和第 21 天的随访访问中从 RA 参与者收集血液，以在 HAI 测定中进行测试，使用 2011-2012 季节性流感疫苗株病毒作为测定抗原。
如果第 0 天的滴度小于 1:10（检测的最低检测水平）并且第 21 天的滴度为 1:40 或更高，或者第 0 天的滴度大于或等于 1，则参与者达到血清转化的阈值:10 并且第 21 天的效价增加了 4 倍或更多。
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免疫前第 0 天和免疫后第 21 天
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2012-2013 赛季在第 21 天针对参与者接受的疫苗中的 3 种特定流感病毒株均实现血清转化的 RA 参与者人数
大体时间：免疫前第 0 天和免疫后第 21 天
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在接种疫苗之前和第 21 天的随访访问中从 RA 参与者收集血液，以在 HAI 测定中进行测试，使用 2012-2013 季节性流感疫苗株病毒作为测定抗原。
如果第 0 天的滴度小于 1:10（检测的最低检测水平）并且第 21 天的滴度为 1:40 或更高，或者第 0 天的滴度大于或等于 1，则参与者达到血清转化的阈值:10 并且第 21 天的效价增加了 4 倍或更多。
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免疫前第 0 天和免疫后第 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在整个研究过程中报告与疫苗相关的严重不良事件 (SAE) 的参与者人数。
大体时间：第 0 天到第 180 天
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严重不良事件包括任何导致死亡的不良医疗事件；有生命危险；是一种持续/严重的残疾/无能力；需要住院治疗或延长住院时间；导致先天性异常/出生缺陷；或者可能危及参与者或需要干预以防止其中一种结果。
与疫苗接种的关联由获得医学诊断许可的研究临床医生确定。
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第 0 天到第 180 天
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2011-2012 季参与者接种的疫苗中包含的每种特定流感毒株的几何平均滴度 (GMT)
大体时间：第 0、7、21 和 180 天
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在接种疫苗前第 0 天和接种疫苗后第 7、21 和 180 天再次收集血液用于 HAI 测定。
使用 2011-2012 季节性灭活 TIV 中的三种抗原进行 HAI 测定。
在 2011-2012 年的每个研究组中，分别计算每种抗原的几何平均滴度和 95% 置信区间。
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第 0、7、21 和 180 天
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2012-2013 季参与者接种的疫苗中包含的每种特定流感毒株的几何平均滴度 (GMT)
大体时间：第 0、7、21 和 180 天
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在接种疫苗前第 0 天和接种疫苗后第 7、21 和 180 天再次收集血液用于 HAI 测定。
使用 2012-2013 季节性灭活 TIV 中的三种抗原进行 HAI 测定。
在 2012-2013 年的每个研究组中，分别计算每种抗原的几何平均滴度和 95% 置信区间。
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第 0、7、21 和 180 天
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根据功能分级量表报告自发全身症状的参与者人数
大体时间：第 0 天到第 7 天
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参与者在接种疫苗后 8 天（第 0-7 天）期间（第 0-7 天）根据他们对日常活动的干扰，每天记录发烧、不适、肌痛、头痛、恶心、发冷、关节痛、发抖和虚弱等全身症状的发生情况，严重程度为轻度意味着没有干扰，中度意味着一些干扰，严重意味着严重干扰/阻止日常活动。
如果参与者报告在 8 天中的任何一天出现任何严重程度的症状，则他们将被计算在内。
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第 0 天到第 7 天
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报告发烧的参与者人数
大体时间：第 0 天到第 7 天
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为参与者提供了一个温度计和一个记忆辅助工具，用于记录疫苗接种后 8 天（第 0-7 天）的每日口腔温度。
该协议将发烧定义为口腔温度为 38.0 摄氏度或更高。
如果参与者在 8 天中的任何一天报告口腔温度为 38.0 摄氏度或更高，则他们被视为发烧。
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第 0 天到第 7 天
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根据功能分级量表报告请求的局部注射部位反应的参与者人数
大体时间：第 0 天到第 7 天
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参与者在接种后 8 天（第 0-7 天）保持记忆辅助，根据他们对日常活动的干扰，每天记录局部注射部位反应的疼痛、压痛、发红和肿胀的发生情况，严重程度等级为轻度无干扰，中度干扰，严重干扰/妨碍日常活动。
如果参与者报告在 8 天中的任何一天出现任何严重程度的症状，则他们将被计算在内。
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第 0 天到第 7 天
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报告请求定量局部注射部位反应的参与者人数
大体时间：第 0 天到第 7 天
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参与者在接种疫苗后的 8 天内（第 0-7 天）保持记忆辅助以每天记录局部发红和肿胀反应的发生。
如果存在反应，则以毫米 (mm) 为单位测量最大直径。
如果参与者报告在 8 天中的任何一天经历了任何测量值大于 0 毫米的反应，则他们将被计算在内。
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第 0 天到第 7 天
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在第 7 天和第 180 天针对参与者接受的疫苗中的 3 种特定流感病毒株中的每一种实现血清转化的 2011-2012 赛季 RA 参与者人数
大体时间：免疫前第 0 天和免疫后第 7 天和第 180 天
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在接种疫苗之前以及在第 7 天和第 180 天的后续访问中从 RA 参与者收集血液，以在 HAI 测定中进行测试，使用 2011-2012 季节性流感疫苗株病毒作为测定抗原。
如果第 0 天的滴度小于 1:10（检测的最低检测水平）并且第 21 天的滴度为 1:40 或更高，或者第 0 天的滴度大于或等于 1，则参与者达到血清转化的阈值:10 并且第 21 天的效价增加了 4 倍或更多。
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免疫前第 0 天和免疫后第 7 天和第 180 天
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在第 7 天和第 180 天针对参与者接受的疫苗中的 3 种特定流感毒株中的每一种实现血清转化的 2012-2013 赛季 RA 参与者人数
大体时间：免疫前第 0 天和免疫后第 7 天和第 180 天
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在接种疫苗之前以及在第 7 天和第 180 天的后续访问中从 RA 参与者收集血液，以在 HAI 测定中进行测试，使用 2012-2013 季节性流感疫苗株病毒作为测定抗原。
如果第 0 天的滴度小于 1:10（检测的最低检测水平）并且第 21 天的滴度为 1:40 或更高，或者第 0 天的滴度大于或等于 1，则参与者达到血清转化的阈值:10 并且第 21 天的效价增加了 4 倍或更多。
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免疫前第 0 天和免疫后第 7 天和第 180 天
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根据 NP2 问卷中的 RAPID3 评分，在研究过程中类风湿性关节炎病情恶化的 RA 参与者人数
大体时间：第 0 天到第 7、21 和 180 天
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RAPID 3 评分是来自多维健康评估问卷 (MDHAQ) R808 的三项患者报告指标的指数，可用于评估类风湿性关节炎患者的患者状况。
该分数由功能 (FN)、疼痛 (PN) 和患者整体 (PTGL) 值的累积总和组成。
RAPID 3 评分的严重性分类为： >12=高严重性； 6.1-12=中等严重程度； 3.1-6=低严重性；并且≤3=缓解。
NP2 问卷由 RA 参与者在所有门诊就诊时完成。
第 7 天、第 21 天和第 180 天的分数与第 0 天的分数进行比较以确定恶化，定义为从基线类别移动到更严重的类别。
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第 0 天到第 7、21 和 180 天
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在第 7、21 和 180 天针对参与者接受的疫苗中的 3 种特定流感毒株中的每一种实现血清转化的 2011-2012 季参与者人数
大体时间：免疫前第 0 天和免疫后第 7、21 和 180 天
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在接种疫苗之前以及在第 7 天、第 21 天和第 180 天的后续访问中从所有参与者采集血液，以在 HAI 测定中进行测试，使用 2011-2012 季节性流感疫苗株病毒作为测定抗原。
如果第 0 天的滴度小于 1:10（检测的最低检测水平）并且第 21 天的滴度为 1:40 或更高，或者第 0 天的滴度大于或等于 1，则参与者达到血清转化的阈值:10 并且第 21 天的效价增加了 4 倍或更多。
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免疫前第 0 天和免疫后第 7、21 和 180 天
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在第 7、21 和 180 天针对参与者接受的疫苗中的 3 种特定流感毒株中的每一种实现血清转化的 2012-2013 季参与者人数
大体时间：免疫前第 0 天和免疫后第 7、21 和 180 天
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在接种疫苗之前以及在第 7 天、第 21 天和第 180 天的后续访问中从所有参与者采集血液，以在 HAI 测定中进行测试，使用 2012-2013 季节性流感疫苗株病毒作为测定抗原。
如果第 0 天的滴度小于 1:10（检测的最低检测水平）并且第 21 天的滴度为 1:40 或更高，或者第 0 天的滴度大于或等于 1，则参与者达到血清转化的阈值:10 并且第 21 天的效价增加了 4 倍或更多。
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免疫前第 0 天和免疫后第 7、21 和 180 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年10月1日
初级完成 (实际的)
2013年2月1日
研究完成 (实际的)
2013年6月1日
研究注册日期
首次提交
2011年9月15日
首先提交符合 QC 标准的
2011年9月15日
首次发布 (估计)
2011年9月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年12月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年12月4日
最后验证
2013年2月1日
更多信息
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