利奈唑胺与克拉霉素在结核病患者中的药物相互作用研究
2013年5月27日 更新者：JWC Alffenaar、University Medical Center Groningen
克拉霉素对多重耐药和广泛耐药结核病 (MDR/XDR-TB) 患者利奈唑胺 AUC0-12h 的药代动力学影响
未来的患者可能会受益于利奈唑胺 (LIN) 和克拉霉素 (CLA) 联合治疗耐多药和广泛耐药结核病 (MDR/XDR-TB)，因为不同国家的体外实验表明可能存在协同作用分枝杆菌菌株。
研究人员在将 LIN 和 CLA 组合后观察到 3 个病例的 LIN 血清水平升高，其中研究人员在病例报告中描述了一个病例（Bolhuis 等人）。
研究人员建议在 MDR-TB 和 XDR-TB 患者中进行前瞻性药代动力学研究，以量化上述 LIN 和 CLA 之间的相互作用。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Groningen
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Haren、Groningen、荷兰
- Tuberculosis Center Beatrixoord
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 签署知情同意书
- 经标准微生物学标准（基于培养、分子或两者）确认的 MDR/XDR-TB 诊断
- 用利奈唑胺 300mg 每天两次口服治疗。
排除标准：
- 对以下药物过敏：利奈唑胺、克拉霉素、红霉素或任何大环内酯类抗生素，或利奈唑胺或克拉霉素的任何赋形剂。
- 与阿司咪唑、西沙必利、麦角胺衍生物（二氢麦角胺、麦角胺）、单胺氧化酶抑制剂（苯乙肼、异卡波肼、司来吉兰或吗氯贝胺）、匹莫齐特或特非那定同时使用。
- 怀孕或哺乳。
- 低钾血症
- 同时使用其他 P-gp 抑制剂/诱导剂，例如 胺碘酮、维拉帕米、地高辛、替拉那韦/利托那韦、洛伐他汀、塔里奎达、伊曲康唑、双嘧达莫、红霉素、利托那韦、奎尼丁。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：0mg、250mg 和 500mg 克拉霉素
在整个研究期间，患者每天两次接受 300 毫克利奈唑胺。 一周后，添加 250mg 克拉霉素，每天一次，持续两周。 再过两周后，每天一次用 500mg 克拉霉素代替 250mg 克拉霉素，再持续两周。 此后，有一周的清除期，在此期间不给予克拉霉素。 |
在第 1 周，将在两周内将 250mg 克拉霉素每天一次添加到利奈唑胺治疗中。 在第 3 周，每天一次 500 毫克克拉霉素将添加到利奈唑胺治疗中，持续数周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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添加 0mg、250mg 或 500mg 克拉霉素 (CLA) 后血浆中利奈唑胺的时间浓度曲线下面积 (AUC0-12h)。
大体时间：在第 1 周（基线）、第 3 周（250 毫克克拉霉素）和第 5 周（500 毫克克拉霉素）。
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在添加 3 种不同的克拉霉素剂量后，将在 3 个时间点测量利奈唑胺的 AUC。 在给药前和给药利奈唑胺（和克拉霉素，取决于时间段）后 1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、8 小时和 12 小时获取样品。 |
在第 1 周（基线）、第 3 周（250 毫克克拉霉素）和第 5 周（500 毫克克拉霉素）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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利奈唑胺 (LIN) 和克拉霉素 (CLA) 药代动力学参数，例如Tmax、Cmax、Cmin、T1/2、Cl。
大体时间：在第 1 周（基线）、第 3 周（250 毫克克拉霉素）、第 5 周（500 毫克克拉霉素）和第 6 周（基线）。
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在第 1 周（基线）、第 3 周（250 毫克克拉霉素）、第 5 周（500 毫克克拉霉素）和第 6 周（基线）。
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发生不良事件 (AE) 的患者人数
大体时间：直到第 6 周
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通过监测 AE，即胃肠道效应、高乳酸血症、血液学异常和神经病变，评估利奈唑胺 (LIN) 与克拉霉素 (CLA) 联用时的短期安全性和耐受性。
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直到第 6 周
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药代动力学参数，例如作为持续标准治疗的一部分共同给药的抗结核药物的 Tmax、T1/2、Cmax、Cmin、Cl。
大体时间：在第 1 周（基线）、第 3 周（250 毫克克拉霉素）和第 5 周（500 毫克克拉霉素）
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在第 1 周（基线）、第 3 周（250 毫克克拉霉素）和第 5 周（500 毫克克拉霉素）
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唾液中利奈唑胺的时间浓度曲线下面积 (AUC0-12h)。
大体时间：第 3 周（联合服用 250 毫克克拉霉素后）
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这些数据将用于临床验证唾液中利奈唑胺的分析作为血浆中利奈唑胺的替代标记物。
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第 3 周（联合服用 250 毫克克拉霉素后）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jan-Willem C Alffenaar, PhD, PharmD、University Medical Center Groningen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年12月1日
初级完成 (实际的)
2012年10月1日
研究完成 (实际的)
2012年11月1日
研究注册日期
首次提交
2011年9月13日
首先提交符合 QC 标准的
2012年1月25日
首次发布 (估计)
2012年1月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年7月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年5月27日
最后验证
2013年5月1日
更多信息
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