实体瘤中的抗 EGFR 免疫脂质体

C225-ILS-DOX

这是抗 EGFR 免疫脂质体的 1 期试验，这是一种针对 EGFR 过表达肿瘤细胞的研究性纳米颗粒。 研究人员通过使用嵌合 MAb 西妥昔单抗（C225、西妥昔单抗、爱必妥™、ImClone Systems Corp.、纽约、美国；默克公司、达姆施塔特、德国）的 Fab 片段构建了抗 EGFR 免疫脂质体，这些片段与脂质体共价结合膜。 这种方法旨在通过受体靶向和内化药物载体向癌细胞提供最大的药物递送，这种药物载体稳定、无免疫原性、寿命长，血液和组织停留时间延长，能够递送大量不同类型药物的有效载荷.

基于广泛的临床前研究，研究人员决定对已经接受所有可用标准治疗的 EGFR 过表达实体瘤患者进行首次人体临床试验。 试验中测试的治疗化合物是 C225-ILs-dox，一种载有多柔比星的抗 EGFR 免疫脂质体。 阿霉素是许多人类肿瘤中最活跃的药物之一，这些恶性肿瘤中有很大一部分确实表达 EGFR。 因此，通过 EGFR 特异性抗体 C225 将多柔比星靶向表达 EGFR 的肿瘤应该会提高化疗的特异性和疗效，同时将细胞毒性药物包裹在聚乙二醇化脂质体中应该会降低其毒性。

这是一个单一的中心，开放的研究。 该试验的目的是为未来的 2 期研究定义最大耐受剂量 (MTD)。 次要终点包括总体反应率、进展时间和化合物的药代动力学评估。 这些试验遵循规范的 3+3 设计，并允许在定义为 MTD 的剂量水平上额外招募多达 6 名患者。 计划剂量水平如下：

级别 1 = 5 mg/m2 级别 2 = 10 mg/m2 级别 3 = 20 mg/m2 级别 4 = 30 mg/m2 级别 5 = 40 mg/m2 级别 6 = 50 mg/m2 级别 7 = 60 mg/m2 级别8 = 70 毫克/平方米 9 级 = 80 毫克/平方米

在每个剂量水平，可同时招募 3 名患者。 如果在给定剂量水平下未发生剂量限制性毒性 (DLT)，则在给定剂量水平的患者 3 已接受至少一个完整周期的治疗后，将允许升级至下一个更高剂量。 进入下一个剂量水平的决定将由研究团队在审查前几组的所有可用毒性数据后做出。 DLT 定义为任何 4 级毒性、任何持续超过一周的 3 级毒性或/和 3 级发热性中性粒细胞减少症（定义为中性粒细胞 < 1.0 x 10e9/l 和发热 > 38.5 °C）。 恶心、呕吐、厌食和脱发（2 级）将被排除在剂量限制性毒性之外。 同样，与原发肿瘤明显相关的不良事件，例如疾病进展，将不被视为 DLT。 此外，在定义和分析分布式账本技术时，必须考虑先前存在的毒性。

患者将接受治疗直至疾病进展，但最多治疗 6 个周期。 完成治疗阶段（24周）并表现出完全或部分反应以及疾病稳定的患者将进入研究的观察阶段。 该阶段将在最后一名患者被纳入后 12 个月结束。 在治疗阶段或观察阶段的任何时候，根据报告癌症治疗结果的 RECIST 标准有疾病进展迹象的患者或由于不可接受的毒性而停止治疗的患者将退出研究并由研究者酌情决定接受治疗。