고형 종양의 항-EGFR 면역리포좀

C225-ILS-DOX

이것은 EGFR 과발현 종양 세포를 표적으로 하는 조사용 나노입자인 항-EGFR-면역리포솜의 1상 시험입니다. 연구자들은 리포좀에 공유 결합된 키메릭 MAb cetuximab(C225, cetuximab, erbitux™, ImClone Systems Corp., NY, USA; Merck KGaA, Darmstadt, Germany)의 Fab' 단편을 사용하여 항-EGFR 면역리포솜을 구성했습니다. 막. 이 접근 방식은 안정하고 비면역성이며 수명이 길고 혈액 및 조직 체류 시간이 길고 다양한 유형의 약물을 대량으로 전달할 수 있는 수용체 표적 및 내재화 약물 전달체를 통해 암세포에 최대 약물 전달을 제공하도록 설계되었습니다. .

광범위한 전임상 연구를 기반으로 연구자들은 이미 모든 표준 치료를 받은 EGFR 과발현 고형 종양 환자를 대상으로 최초의 인간 임상 시험을 수행하기로 결정했습니다. 시험에서 시험된 치료 화합물은 독소루비신-로딩된 항-EGFR-면역리포좀인 C225-ILs-dox이다. 독소루비신은 많은 인간 종양에서 가장 활동적인 약제 중 하나이며, 이러한 악성 종양의 높은 비율이 EGFR을 발현합니다. 따라서, EGFR-특이적 항체 C225를 통해 독소루비신을 EGFR-발현 종양에 표적화하는 것은 화학요법의 특이성과 효능을 향상시켜야 하는 반면, 페길화된 리포좀 내 세포독성 약물의 캡슐화는 동시에 그 독성을 감소시켜야 합니다.

이것은 단일 센터의 개방형 연구입니다. 시험의 목표는 향후 2상 연구를 위한 최대 허용 용량(MTD)의 정의입니다. 2차 종점에는 전반적인 반응률, 진행 시간 및 화합물의 약동학 평가가 포함됩니다. 시험은 정식 3+3 디자인을 따르며 MTD로 정의된 용량 수준에서 최대 6명의 환자를 추가로 모집할 수 있습니다. 계획된 용량 수준은 다음과 같습니다.

수준 1 = 5mg/m2 수준 2 = 10mg/m2 수준 3 = 20mg/m2 수준 4 = 30mg/m2 수준 5 = 40mg/m2 수준 6 = 50mg/m2 수준 7 = 60mg/m2 수준 8 = 70mg/m2 수준 9 = 80mg/m2

각 용량 수준에서 3명의 환자가 동시에 등록될 수 있습니다. 주어진 용량 수준에서 용량 제한 독성(DLT)이 발생하지 않은 경우 주어진 용량 수준의 환자 3이 치료의 전체 주기를 1회 이상 받은 후에 다음으로 더 높은 용량으로 증량할 수 있습니다. 다음 용량 수준에 들어가는 결정은 이전 그룹의 모든 사용 가능한 독성 데이터를 검토한 후 연구 팀에서 내릴 것입니다. DLT는 4등급 독성, 1주 이상 지속되는 3등급 독성 또는/및 3등급 열성 호중구 감소증(호중구 < 1.0 x 10e9/l 및 발열 > 38.5°C로 정의됨)으로 정의됩니다. 메스꺼움, 구토, 식욕 부진 및 탈모증(등급 2)은 용량 제한 독성으로 제외됩니다. 유사하게, 질병의 진행과 같이 원발성 종양과 명확하게 관련된 부작용은 DLT로 간주되지 않습니다. 또한 DLT를 정의하고 분석할 때 기존 독성을 고려해야 합니다.

환자는 질병이 진행될 때까지 치료되지만 최대 6주기 동안 치료됩니다. 치료 단계(24주)를 완료하고 완전 또는 부분 반응 및 안정적인 질병을 보이는 환자는 연구의 관찰 단계에 들어갈 것입니다. 이 단계는 마지막 환자가 포함된 후 12개월 후에 종료됩니다. 치료 단계 또는 관찰 단계 중 언제라도, 암 치료 결과를 보고하기 위한 RECIST 기준에 따른 질병 진행의 징후가 있거나 허용할 수 없는 독성으로 인해 치료를 중단한 환자는 연구를 중단하고 조사자의 재량에 따라 치료를 받을 것입니다.