干细胞在中风 II 期疗效的初步研究 (PISCES-II)
缺血性中风后手臂稳定麻痹患者脑内 CTX0E03 DP 的 II 期疗效研究。
该 II 期试验的主要目的是确定以 2000 万个细胞的剂量水平进行 CTX DP 治疗是否有足够的可能改善急性中风患者使用麻痹手臂的恢复，以证明后续更大规模的前瞻性对照研究是合理的.
这项研究将评估大脑中 CTX DP 在缺血性大脑中动脉 (MCA) 卒中后手臂麻痹患者中剂量水平为 2000 万个细胞的安全性和有效性。 符合条件的患者在缺血性中风后至少 28 天将失去麻痹手臂的有用功能（受影响手臂的改良 NIH 卒中量表 (NIHSS) 运动手臂评分为 2、3 或 4）。
研究概览
详细说明
设计：此 II 期疗效试验是一项多中心、开放标签、单臂、非比较设计，在缺血性中风后 2 至 3 个月内给予单剂量的 CTX 细胞，并进行为期 12 个月的随访。 该试验将由独立的 DSMB 监督。 DSMB 将以预定的时间间隔判断患者是否满足主要反应标准，以及持续的安全性是否有理由继续或修改研究。
至少 21 名患者将被招募接受 CTX DP（2000 万个细胞），方法是在 MCA 缺血性中风的同侧进行立体定向纹状体内注射。
患者的治疗前选择：男性和女性，年龄在 40 岁或以上，幕上缺血性卒中或在 MCA 灌注区域（即 缺血引起的中风导致位于基底节、内囊或放射冠的梗死或由于缺血导致部分大脑皮层梗死的中风）。
在过去 4 周内（在同意时）首次中风的患者满足以下标准：改良的 NIHSS 运动手臂评分为 2（一些抵抗重力的努力），3（没有抵抗重力的运动）或 4（没有运动）缺血性中风后手臂麻痹；由医生使用神经成像（计算机断层扫描或磁共振成像）确认的中风临床诊断。 使用受影响的手臂在访问 1 和 2 时的 ARAT 测试 2 的分数为 0 或 1。
治疗：一次治疗一名患者。 单剂量（2000 万）CTX DP 细胞将通过立体定向神经外科手术进行颅内给药。
治疗后随访：患者将在植入后随访 12 个月。
终点：试验的主要终点是疗效，使用 ARAT。 次要终点是疗效和安全性。 疗效的结果测量包括 Fugl-Meyer、NIHSS、BI 和 RFA。 安全性将通过相关不良事件的发生率来评估，监测患者的一般身体状况和临床措施（体温、脉率和节律、心电图、血压、全血细胞计数、肝功能测试、血清尿素和电解质）、免疫反应和伴随药物在治疗后第一年的 7 次门诊随访中。
审判后跟进：每年与家庭医生通信；通过国家癌症登记处对癌症的新诊断、原发肿瘤部位和生存进行终身随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Birmingham、英国
- Queen Elizabeth Hospital
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Glasgow、英国、G51 4TF
- NHS Southern General Hospital
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London、英国
- Kings College Hospital
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London、英国
- University College London Hospital
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Newcastle、英国
- Royal Victoria Infirmary
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Nottingham、英国
- Nottingham City Hospital
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Salford、英国
- SalfordRoyal NHS Foundation Trust
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Sheffield、英国
- Royal Hallamshire Hosptial
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Southampton、英国
- Southampton Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 如果患者因受影响的手臂麻痹而无法签署知情同意书，则书面知情同意书或见证知情同意书。
- 幕上缺血性中风
- 40岁或以上的男性或女性。
- 中风，在同意时，满足以下标准：
- 受影响的手臂就诊 1 和就诊 2 的修正 NIHSS 运动手臂评分为 2、3 或 4。
- 由医生使用神经影像学（CT 或 MRI）确认的中风临床诊断。
- 使用受影响的手臂在中风后第 28+7 天和第 56+7 天进行的 ARAT 测试 2 得分为 0 或 1。
- 理解口头命令的能力。
- 有资格进行神经外科手术，包括用于细胞植入的适当解剖目标。
排除标准：
- -中风的既往史导致永久性中度至重度残疾（即 Rankin 量表大于 2)（出现缺血性中风除外）。
- 因失血而中风。
- 神经系统或其他疾病史导致麻痹手臂显着功能障碍，损害潜在的拾起、举起和放置 2.5 立方厘米块的能力（例如， 帕金森病、运动神经元病、关节炎、杜普伊特伦氏挛缩或固定解剖异常）。
- MRI 的任何禁忌症，包括存在心脏起搏器（不包括 MR 条件性心脏起搏器）、眼睛中的金属碎片等。
- 不受控制的血压定义为收缩压≥180 毫米汞柱或舒张压≥110 毫米汞柱（如果初始值超过这些限制在几天内重复测试时，患者将被排除在外）。
- 患有严重合并症的患者，预计存活时间不会超过 12 个月。
- 出现缺血性卒中以外的急性心血管事件（例如 心肌梗死，最近因症状性心脏病进行冠状动脉介入治疗），在计划注射 CTX0E03 DP 前 3 个月，研究者或负责患者的麻醉师考虑将患者置于增加的麻醉风险中。
- 过去 5 年内的恶性疾病史（非黑色素瘤皮肤癌除外）或任何恶性脑肿瘤或脑转移病史。
- 目前用他莫昔芬治疗。
- 因任何适应症而服用丙戊酸盐药物的患者，在神经外科手术前一周和术后四周内停用丙戊酸盐是不合适的。 可能包括在此期间将丙戊酸盐转换为替代药物的患者。
- 需要抗血小板药和/或抗凝剂，包括肝素、华法林或其他不能中断以进行手术的抗凝剂/药物。
- 间歇性（停止/开始日期从 CTX0E03 DP 给药前 1 个月和给药后 3 个月）使用口服抗痉挛药物的要求（如果在 CTX0E03 DP 之前至少 1 个月定期服用口服抗痉挛药物是可以接受的行政）。
- 不受控制的糖尿病病史，例如 在过去 6 个月内需要住院的低血糖或高血糖事件史。
- 育龄女性 (FOCBP)（或上次月经周期后 2 年内）必须在治疗时确认妊娠试验阴性，并同意使用两种可靠的避孕方法（例如避孕药）。 口服避孕药和避孕套、宫内节育器 (IUD) 和避孕套、带有杀精子剂的隔膜和避孕套）在本研究期间
- 具有 FOCBP 伴侣的性活跃男性必须愿意使用可靠的避孕方法（例如 在本研究期间使用屏障和杀精子剂或如上所述）。
- 被认为不太可能参加所有后续访问。
- 器官移植受者
- 研究者认为，持续饮酒或吸毒的水平可能对健康有害。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：同种异体人神经干细胞
CTX DP 人神经干细胞产品，单剂一次注射 |
通过手术将 2000 万个细胞剂量施用于大脑的受损区域
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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行动研究手臂测试 (ARAT)
大体时间：3个月
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主要结果指标是 ARAT 测试编号 2 至少提高 2 分（Yozbatiran 等人，2008 年）。 反应将被定义为注射 CTX DP 后 6 个月在受影响的手臂的 ARAT 测试编号 2（抓住一个 2.5 cm3 块并将其从起始位置移动到目标结束位置）中至少有 2 分的改善。 这将代表从患者无法根据需要抓住和重新定位块的治疗前状态到患者可以在 60 秒内完成指定任务的治疗后状态的改进。 |
3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 ARAT 评估颅内 CTX DP 在缺血性中风后恢复上肢功能的疗效
大体时间：12个月
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12个月
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使用改良的美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS) 评估颅内 CTX DP 在缺血性卒中后功能恢复中的疗效
大体时间：12个月
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12个月
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使用改良 Rankin 量表的 Rankin 重点评估 (RFA) 版本评估颅内 CTX DP 在缺血性中风后恢复患者功能独立性方面的疗效
大体时间：12个月
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12个月
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使用 Barthel 指数 (BI) 评估 CTX DP 在改善患者执行缺血性中风后日常生活活动能力方面的功效
大体时间：12个月
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12个月
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评估缺血性卒中患者颅内 CTX DP 的安全性和耐受性
大体时间：12个月
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不良事件发生率：监测生命体征、体温、脉率和节律、心电图、血压、全血细胞计数、肝功能检查、血清尿素和电解质、CTX抗体筛查
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12个月
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使用 Fugl-Meyer 评估颅内 CTX DP 在缺血性中风后恢复上肢功能的疗效
大体时间：12个月
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12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Keith W Muir、University of Glasgow
出版物和有用的链接
一般刊物
- Yozbatiran N, Der-Yeghiaian L, Cramer SC. A standardized approach to performing the action research arm test. Neurorehabil Neural Repair. 2008 Jan-Feb;22(1):78-90. doi: 10.1177/1545968307305353. Epub 2007 Aug 17.
- Stevanato L, Thanabalasundaram L, Vysokov N, Sinden JD. Investigation of Content, Stoichiometry and Transfer of miRNA from Human Neural Stem Cell Line Derived Exosomes. PLoS One. 2016 Jan 11;11(1):e0146353. doi: 10.1371/journal.pone.0146353. eCollection 2016.
- Stevanato L, Hicks C, Sinden JD. Differentiation of a Human Neural Stem Cell Line on Three Dimensional Cultures, Analysis of MicroRNA and Putative Target Genes. J Vis Exp. 2015 Apr 12;(98):52410. doi: 10.3791/52410.
有用的网址
- The PISCES safety trial is designed to test the safety of a manufactured neural stem cell line (CTX cells) delivered by injection into the damaged brains of male patients 60 years or over who are moderately to severely disabled 6-60 months post-stroke.
- The OSIS trial is designed as a non-interventional observational study to document the clinical course of patients following ischaemic stroke and to establish a pool of patients for future trials.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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