多剂量 TAK-058 在健康参与者中的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

• 本研究的非老年人年龄为 18 至 60 岁，老年人为 18 至 65 岁。
• 未绝育且与有生育能力的女性伴侣有性行为的男性参与者同意在整个研究期间和最后一次给药后的 12 周内从签署知情同意书起使用充分的避孕措施。
• 没有生育能力的女性参与者，其定义为受试者已通过手术绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）或绝经后（定义为连续闭经至少 2 年且促卵泡激素 [FSH]> 40 国际单位/升）。
• 体重至少 45 公斤（99 磅）并且体重指数 (BMI) 在 18.0 和 30.0 公斤/米^2 之间，包括筛选时的在内。

排除标准：

• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过任何研究化合物。
• 在之前的临床研究中接受过 TAK-058。
• 是直系亲属、研究中心员工，或与参与本研究实施的研究中心员工（例如，配偶、父母、子女、兄弟姐妹）有依赖关系，或可能在胁迫下同意。
• 已知对 TAK-058 配方中的任何成分过敏。
• 在筛选或登记（第 -1 天）时，滥用药物的尿液药物结果呈阳性。
• 在筛选访问之前的 6 个月内有药物滥用史（定义为任何非法药物使用）或酒精滥用史，或者不愿意同意在整个研究过程中戒酒和戒毒。
• 有生育潜力的女性参与者（绝经前、未绝育）或妊娠试验呈阳性。
• 打算在本研究过程中或之后的 12 周内捐献精子的男性参与者。
• 有当前心血管、中枢神经系统、肝脏、造血系统疾病、肾功能障碍、代谢或内分泌功能障碍、严重过敏、哮喘低氧血症、高血压、癫痫发作或过敏性皮疹的证据。 在受试者的病史、体格检查或安全实验室测试中有任何发现合理怀疑可能禁忌服用 TAK-058 或同类药物或可能干扰研究进行的疾病. 这包括但不限于消化性溃疡病、癫痫症和心律失常。
• 以前有过癫痫发作或惊厥（终生），包括失神发作和热性惊厥。
• 当前或近期（6 个月内）患有预计会影响药物吸收的胃肠道疾病（即吸收不良病史、任何已知会影响吸收的手术干预[例如，减肥手术或肠切除术]、食管反流、消化不良溃疡病、糜烂性食管炎或频繁[每周超过一次]胃灼热）。
• 有癌症或其他恶性肿瘤的病史，但在第 1 天之前已经缓解至少 5 年的基底细胞癌除外。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (anti-HCV) 检测结果呈阳性或筛查时已知有人类免疫缺陷病毒感染史。
• 外周静脉通路不良。
• 在第 1 天之前的 45 天内捐献或失去了 450 mL 或更多的血容量（包括血浆置换），或输过任何血液制品。
• 筛查或登记（第 -1 天）异常（临床显着 [CS]）心电图 (ECG)。
• 仰卧位收缩压超出 90 至 140 毫米汞柱，舒张压超出 60 至 90 毫米汞柱，并在筛选访视或入住时（第 -1 天）通过最多 5 分钟内的一次重复测试确认访问。
• 静息心率在 50 至 100 bpm 范围之外，在筛选访视或登记（第 -1 天）访视时通过最多 5 分钟内的重复测试得到确认。
• 具有 Fridericia 校正方法 (QTcF) >450 毫秒（男性）或 >470 毫秒（女性）或 PR 超出 120 至 220 毫秒范围的 QT 间期，在筛选时通过最多 5 分钟内的一次重复测试确认访问或签到（第-1天）访问。
• 具有异常筛查或登记（第 -1 天）实验室值，表明 CS 潜在疾病或具有以下实验室异常的受试者：ALT 和/或 AST > 1.5 正常上限。
• 根据研究者的临床判断（例如，根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 [C-SSRS]），有自杀风险或在过去 6 个月内曾尝试过自杀。
• 有不受控制的、CS 神经系统、心血管、肺、肝、肾、代谢、胃肠道、泌尿系统、免疫系统、内分泌疾病或精神疾病或其他异常，这可能影响受试者参与的能力或可能混淆研究结果。
• 入住前（第-1天）28天内使用过含尼古丁产品（包括但不限于香烟、电子烟、烟斗、雪茄、嚼烟、尼古丁贴片或尼古丁口香糖）。 可替宁测试在筛选或登记时呈阳性（第 -1 天）。