Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for flerdose TAK-058 hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

• Alder for denne studien er 18 til 60 år for ikke-eldre og 18 til 65 år for eldre.
• En mannlig deltaker som er ikke-sterilisert og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder godtar å bruke adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 12 uker etter siste dose.
• En kvinnelig deltaker uten fruktbarhet, som er definert som personen er kirurgisk sterilisert (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller som er postmenopausal (definert som kontinuerlig amenoré i minst 2 år og follikkelstimulerende hormon [FSH]> 40 IE/L).
• Veier minst 45 kg (99 lbs) og har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 30,0 kg/m^2, inkludert ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt en undersøkelsesforbindelse innen 30 dager før første dose med studiemedisin.
• Har mottatt TAK-058 i tidligere klinisk studie.
• Er et nærmeste familiemedlem, ansatt på studiestedet, eller er i et avhengighetsforhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken) eller kan samtykke under tvang.
• Har en kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen av TAK-058.
• Har et positivt urinmedikamentresultat for misbruk av rusmidler ved screening eller innsjekking (dag -1).
• Har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk innen 6 måneder før screeningbesøket eller er uvillig til å godta å avstå fra alkohol og narkotika gjennom hele studien.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder (premenopausale, ikke-steriliserte), eller har en positiv graviditetstest.
• Mannlige deltakere som har til hensikt å donere sæd i løpet av denne studien eller i 12 uker etterpå.
• Har tegn på nåværende kardiovaskulær sykdom, sentralnervesystem, leversykdom, hematopoetisk sykdom, nedsatt nyrefunksjon, metabolsk eller endokrin dysfunksjon, alvorlig allergi, astma hypoksemi, hypertensjon, anfall eller allergisk hudutslett. Det er noe funn i forsøkspersonens sykehistorie, fysiske undersøkelser eller sikkerhetslaboratorietester som gir rimelig mistanke om en sykdom som vil kontraindisere å ta TAK-058, eller et lignende medikament i samme klasse, eller som kan forstyrre gjennomføringen av studien . Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, magesårsykdom, anfallsforstyrrelser og hjertearytmier.
• Har tidligere hatt et anfall eller kramper (livstid), inkludert absence anfall og feberkramper.
• Har nåværende eller nylig (innen 6 måneder) gastrointestinal sykdom som kan forventes å påvirke absorpsjonen av legemidler (dvs. en historie med malabsorpsjon, enhver kirurgisk inngrep som er kjent for å påvirke absorpsjonen [f.eks. fedmekirurgi eller tarmreseksjon], esophageal reflux, peptisk sårsykdom, erosiv øsofagitt eller hyppig [mer enn én gang i uken] forekomst av halsbrann).
• Har en historie med kreft eller annen malignitet, bortsett fra basalcellekarsinom som har vært i remisjon i minst 5 år før dag 1.
• Har et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), antistoff mot hepatitt C-virus (anti-HCV) eller en kjent historie med human immunsviktvirusinfeksjon ved screening.
• Har dårlig perifer venøs tilgang.
• Har donert eller mistet 450 ml eller mer av sitt blodvolum (inkludert plasmaferese), eller hatt en transfusjon av et blodprodukt innen 45 dager før dag 1.
• Har et screening eller innsjekking (dag -1) unormalt (klinisk signifikant [CS]) elektrokardiogram (EKG).
• Har et liggende blodtrykk utenfor området 90 til 140 mm Hg for systolisk og 60 til 90 mm Hg for diastolisk, bekreftet med én gjentatt test innen maksimalt 5 minutter, ved screeningbesøket eller ved innsjekking (dag -1) Besøk.
• Har en hvilepuls utenfor området 50 til 100 bpm, bekreftet med gjentatt testing innen maksimalt 5 minutter, ved screeningbesøket eller innsjekkingsbesøket (dag -1).
• Har et QT-intervall med Fridericias korreksjonsmetode (QTcF) >450 ms (hanner) eller >470 ms (kvinner) eller PR utenfor området 120 til 220 ms, bekreftet med én gjentatt testing innen maksimalt 5 minutter, ved screeningen Besøk eller Innsjekking (Dag -1) Besøk.
• Har unormale laboratorieverdier for screening eller innsjekking (dag -1) som tyder på en CS-underliggende sykdom eller et individ med følgende laboratorieavvik: ALAT og/eller AST >1,5 de øvre normalgrensene.
• Har en risiko for selvmord i henhold til etterforskerens kliniske vurdering (f.eks. i henhold til Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) eller har gjort et selvmordsforsøk de siste 6 månedene.
• Har ukontrollert, CS-nevrologisk, kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, metabolsk, gastrointestinal, urologisk, immunologisk, endokrin sykdom eller psykiatrisk lidelse, eller andre abnormiteter, som kan påvirke forsøkspersonens evne til å delta eller potensielt forvirre studieresultatene.
• Har brukt nikotinholdige produkter (inkludert, men ikke begrenset til, sigaretter, elektroniske sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) innen 28 dager før innsjekking (dag -1). Kotinintesten er positiv ved screening eller innsjekking (dag -1).