A többszörös dózisú TAK-058 biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája egészséges résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálat életkora 18-60 év a nem idősek és 18-65 év az idősek esetében.
• Az a férfi résztvevő, aki nem sterilizált és szexuálisan aktív fogamzóképes nő partnerével, beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a tájékozott beleegyezés aláírásától kezdve a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó adag után 12 hétig.
• Nem fogamzóképes nő, akit úgy határoznak meg, hogy az alany műtétileg sterilizált (hiszterektómia, kétoldali petefészekeltávolítás vagy petevezeték lekötés) vagy posztmenopauzában van (a definíció szerint legalább 2 éves folyamatos amenorrhoea és tüszőstimuláló hormon [FSH]> 40 NE/L).
• Súlya legalább 45 kg (99 font), testtömeg-indexe (BMI) 18,0 és 30,0 kg/m2 között van, beleértve a szűrést is.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen vizsgált vegyületet kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül.
• Egy korábbi klinikai vizsgálat során TAK-058-at kapott.
• Közvetlen családtag, a vizsgálati helyszín alkalmazottja, vagy eltartott kapcsolatban áll a vizsgálat lefolytatásában részt vevő vizsgálati helyszín alkalmazottjával (pl. házastárs, szülő, gyermek, testvér), vagy kényszer hatására beleegyezik.
• Ismert túlérzékenysége van a TAK-058 készítmény bármely összetevőjével szemben.
• A szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-1. nap) pozitív a vizelet gyógyszerrel való visszaélés eredménye.
• A szűrési látogatást megelőző 6 hónapon belül kábítószerrel való visszaélés (definíció szerint bármilyen tiltott kábítószer-használat) vagy alkoholfogyasztás kórtörténetében szerepel, vagy nem hajlandó beleegyezni abba, hogy a vizsgálat során tartózkodik az alkoholtól és a drogoktól.
• Fogamzóképes korú női résztvevők (menopauza előtti, nem sterilizált), vagy pozitív terhességi teszttel rendelkeznek.
• Férfi résztvevők, akik spermát szándékoznak adományozni a vizsgálat során vagy azt követően 12 hétig.
• Jelenlegi szív- és érrendszeri, központi idegrendszeri, máj-, vérképzőszervi betegség, veseműködési zavar, metabolikus vagy endokrin működési zavar, súlyos allergia, asztmás hipoxémia, magas vérnyomás, görcsrohamok vagy allergiás bőrkiütés bizonyítékai vannak. Az alany kórelőzményében, fizikális vizsgálatában vagy biztonsági laboratóriumi vizsgálataiban olyan betegség alapos gyanúja merül fel, amely ellenjavallja a TAK-058 vagy az azonos osztályba tartozó hasonló gyógyszer szedését, vagy zavarhatja a vizsgálat lefolytatását. . Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, a peptikus fekélybetegséget, a görcsrohamokat és a szívritmuszavarokat.
• Korábban volt görcsrohama vagy görcsrohama (egész életen át), beleértve a hiányos rohamot és a lázgörcsöt.
• Jelenlegi vagy közelmúltban (6 hónapon belül) gyomor-bélrendszeri betegsége van, amely várhatóan befolyásolja a gyógyszerek felszívódását (pl. felszívódási zavar a kórtörténetben, bármilyen sebészeti beavatkozás, amelyről ismert, hogy befolyásolja a felszívódást [pl. bariátriai műtét vagy bélreszekció], nyelőcső reflux, peptikus fekélybetegség, erozív oesophagitis vagy gyakori [hetente egyszer] gyomorégés).
• Előzményében rák vagy más rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a bazálissejtes karcinómát, amely az 1. napot megelőzően legalább 5 évig remisszióban volt.
• Pozitív teszteredménye van hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), hepatitis C vírus elleni antitestre (anti-HCV), vagy ismert, hogy a szűrés során humán immundeficiencia vírus fertőzése szerepel.
• Rossz perifériás vénás hozzáférése van.
• 450 ml vagy több vérmennyiséget adományozott vagy elvesztett (beleértve a plazmaferézist is), vagy bármilyen vérkészítmény transzfúziója volt az 1. napot megelőző 45 napon belül.
• Szűrési vagy bejelentkezési (-1. nap) kóros (klinikailag jelentős [CS]) elektrokardiogramja (EKG) van.
• Hanyatt fekvő vérnyomása a 90-140 Hgmm szisztolés és 60-90 Hgmm közötti tartományon kívül esik a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor (-1. nap) legfeljebb 5 percen belül. Látogatás.
• Nyugalmi pulzusszáma az 50 és 100 bpm tartományon kívül esik, amelyet legfeljebb 5 percen belüli megismételt vizsgálat igazolt a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor (-1. nap).
• QT-intervalluma Fridericia korrekciós módszerrel (QTcF) >450 ms (férfiak) vagy >470 ms (nőstények) vagy PR-értéke a 120-220 ms tartományon kívül esik, amit legfeljebb 5 percen belüli megismétléssel igazoltak a szűrésen Látogatás vagy bejelentkezés (-1. nap) Látogatás.
• Rendellenesek a szűrési vagy bejelentkezési (-1. nap) laboratóriumi értékei, amelyek CS alapbetegségre utalnak, vagy alany a következő laboratóriumi eltérésekkel: ALT és/vagy AST >1,5 a normál felső határa felett.
• Fennáll az öngyilkosság kockázata a vizsgáló klinikai megítélése szerint (pl. a Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] szerint), vagy az elmúlt 6 hónapban öngyilkossági kísérletet tett.
• Kontrollálatlan CS neurológiai, szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, anyagcsere-, gasztrointesztinális, urológiai, immunológiai, endokrin betegsége vagy pszichiátriai rendellenessége vagy egyéb rendellenessége van, amely befolyásolhatja az alany részvételi képességét, vagy potenciálisan megzavarhatja a vizsgálati eredményeket.
• Használt nikotintartalmú termékeket (beleértve, de nem kizárólagosan a cigarettát, az elektronikus cigarettát, a pipát, a szivart, a rágódohányt, a nikotintapaszt vagy a nikotingumit) a bejelentkezést megelőző 28 napon belül (-1. nap). A kotinin teszt pozitív a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-1. nap).