Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka wielodawkowego TAK-058 u zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

• Wiek dla tego badania wynosi od 18 do 60 lat dla osób starszych i od 18 do 65 lat dla osób starszych.
• Uczestnik płci męskiej, który nie jest sterylizowany i jest aktywny seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, wyraża zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki.
• Uczestniczka bez zdolności do zajścia w ciążę, która została zdefiniowana jako pacjentka została wysterylizowana chirurgicznie (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów) lub która jest po menopauzie (zdefiniowana jako ciągły brak miesiączki trwający co najmniej 2 lata i hormon folikulotropowy [FSH]> 40 j.m./l).
• Waży co najmniej 45 kg (99 funtów) i ma wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0 a 30,0 kg/m^2, włącznie z badaniem przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał jakikolwiek badany związek w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Otrzymał TAK-058 w poprzednim badaniu klinicznym.
• Jest członkiem najbliższej rodziny, pracownikiem ośrodka badawczego lub pozostaje w związku zależnym z pracownikiem ośrodka badawczego, który jest zaangażowany w prowadzenie tego badania (np. małżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo) lub może wyrazić zgodę pod przymusem.
• Ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu TAK-058.
• Ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1).
• Ma historię nadużywania narkotyków (zdefiniowaną jako nielegalne zażywanie narkotyków) lub alkoholu w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową lub nie chce wyrazić zgody na powstrzymanie się od alkoholu i narkotyków podczas całego badania.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym (przed menopauzą, niesterylizowane) lub z pozytywnym wynikiem testu ciążowego.
• Mężczyźni, którzy zamierzają oddać nasienie w trakcie tego badania lub przez 12 tygodni po jego zakończeniu.
• Ma dowody na obecne choroby sercowo-naczyniowe, ośrodkowego układu nerwowego, wątroby, układu krwiotwórczego, dysfunkcję nerek, dysfunkcję metaboliczną lub hormonalną, poważną alergię, astmę, hipoksemię, nadciśnienie, drgawki lub alergiczną wysypkę skórną. W historii choroby pacjenta, badaniu przedmiotowym lub badaniach laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa stwierdzono jakiekolwiek odkrycie dające uzasadnione podejrzenie choroby, która stanowiłaby przeciwwskazanie do przyjmowania TAK-058 lub podobnego leku z tej samej klasy, lub która mogłaby zakłócić prowadzenie badania . Obejmuje to między innymi chorobę wrzodową, zaburzenia napadowe i zaburzenia rytmu serca.
• Wcześniej miał napad lub konwulsje (przez całe życie), w tym napad nieświadomości i drgawki gorączkowe.
• Ma obecną lub niedawno przebytą (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) chorobę przewodu pokarmowego, która może mieć wpływ na wchłanianie leków (tj. złe wchłanianie w wywiadzie, jakakolwiek interwencja chirurgiczna, o której wiadomo, że wpływa na wchłanianie [np. operacja bariatryczna lub resekcja jelita], refluks przełykowy, zapalenie żołądka i jelit choroba wrzodowa, nadżerkowe zapalenie przełyku lub częste [częściej niż raz w tygodniu] występowanie zgagi).
• Ma historię raka lub innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, który był w remisji przez co najmniej 5 lat przed Dniem 1.
• Ma pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności podczas badania przesiewowego.
• Ma słaby obwodowy dostęp żylny.
• Oddał lub stracił co najmniej 450 ml swojej krwi (w tym plazmaferezy) lub przeszedł transfuzję jakiegokolwiek produktu krwiopochodnego w ciągu 45 dni przed Dniem 1.
• Ma nieprawidłowy (istotny klinicznie [CS]) elektrokardiogram (EKG) podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1).
• Ma ciśnienie krwi w pozycji leżącej poza zakresem od 90 do 140 mm Hg dla skurczowego i od 60 do 90 mm Hg dla rozkurczowego, potwierdzone jednokrotnym powtórzeniem badania w ciągu maksymalnie 5 minut podczas wizyty przesiewowej lub odprawy (dzień -1) Odwiedzać.
• Ma tętno spoczynkowe poza zakresem 50 do 100 uderzeń na minutę, potwierdzone powtórnym badaniem w ciągu maksymalnie 5 minut podczas wizyty przesiewowej lub wizyty kontrolnej (dzień -1).
• Ma odstęp QT metodą korekcji Fridericia (QTcF) >450 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety) lub PR poza zakresem 120 do 220 ms, potwierdzony jednym powtórzeniem badania w ciągu maksymalnie 5 minut, podczas badania przesiewowego Wizyta lub zameldowanie (dzień -1) Wizyta.
• Ma nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych lub kontrolnych (dzień -1), które sugerują chorobę podstawową CS lub pacjenta z następującymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi: ALT i/lub AST >1,5 górnej granicy normy.
• Istnieje ryzyko popełnienia samobójstwa zgodnie z kliniczną oceną badacza (np. na podstawie Skali Oceny Nasilenia Samobójstw Columbia [C-SSRS]) lub podjął próbę samobójczą w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Ma niekontrolowaną, CS neurologiczną, sercowo-naczyniową, płucną, wątrobową, nerkową, metaboliczną, żołądkowo-jelitową, urologiczną, immunologiczną, endokrynologiczną lub psychiatryczną, lub inną nieprawidłowość, która może wpłynąć na zdolność uczestnika do udziału lub potencjalnie zakłócić wyniki badania.
• Używał produktów zawierających nikotynę (w tym między innymi papierosów, papierosów elektronicznych, fajek, cygar, tytoniu do żucia, plastrów nikotynowych lub gumy nikotynowej) w ciągu 28 dni przed zameldowaniem (Dzień -1). Test na kotyninę jest pozytywny podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1).