Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van TAK-058 met meerdere doses bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

• Leeftijden voor deze studie zijn 18 tot 60 jaar voor niet-ouderen en 18 tot 65 jaar voor ouderen.
• Een mannelijke deelnemer die niet gesteriliseerd is en seksueel actief is met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis.
• Een vrouwelijke deelnemer zonder vruchtbare leeftijd, wat wordt gedefinieerd als de proefpersoon die chirurgisch is gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders) of die postmenopauzaal is (gedefinieerd als continue amenorroe van ten minste 2 jaar en follikelstimulerend hormoon [FSH]> 40 IE/L).
• Weegt minimaal 45 kg (99 lbs) en heeft een body mass index (BMI) tussen 18,0 en 30,0 kg/m^2, inclusief bij screening.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie een onderzoeksmiddel gekregen.
• Heeft TAK-058 gekregen in een eerder klinisch onderzoek.
• Is een direct familielid, een medewerker van de onderzoekslocatie, of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijv. echtgenoot, ouder, kind, broer of zus) of kan onder dwang toestemming geven.
• Heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de formulering van TAK-058.
• Heeft een positief urineresultaat voor drugsmisbruik bij screening of check-in (dag -1).
• Heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of is niet bereid ermee in te stemmen zich tijdens het onderzoek te onthouden van alcohol en drugs.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd (premenopauzale, niet-gesteriliseerd), of heeft een positieve zwangerschapstest.
• Mannelijke deelnemers die van plan zijn sperma te doneren in de loop van deze studie of gedurende 12 weken daarna.
• Heeft bewijs van huidige cardiovasculaire, centrale zenuwstelsel-, lever-, hematopoëtische ziekte, nierdisfunctie, metabole of endocriene disfunctie, ernstige allergie, astma-hypoxemie, hypertensie, epileptische aanvallen of allergische huiduitslag. Er is een bevinding in de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of veiligheidslaboratoriumtests van de proefpersoon die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van TAK-058, of een vergelijkbaar medicijn in dezelfde klasse, of die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren . Dit omvat, maar is niet beperkt tot, maagzweren, convulsies en hartritmestoornissen.
• Heeft eerder een epileptische aanval of convulsie gehad (ooit leven), met inbegrip van absentieconvulsie en koortsconvulsie.
• Heeft een huidige of recente (binnen 6 maanden) gastro-intestinale aandoening waarvan verwacht wordt dat deze de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt (d.w.z. een voorgeschiedenis van malabsorptie, elke chirurgische ingreep waarvan bekend is dat deze de absorptie beïnvloedt [bijv. bariatrische chirurgie of darmresectie], slokdarmreflux, peptische maagzweer, erosieve oesofagitis of frequent [meer dan eens per week] optreden van brandend maagzuur).
• Heeft een voorgeschiedenis van kanker of een andere maligniteit, behalve basaalcelcarcinoom dat ten minste 5 jaar vóór dag 1 in remissie is geweest.
• Heeft een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), antilichaam tegen hepatitis C-virus (anti-HCV) of een bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus bij screening.
• Heeft een slechte perifere veneuze toegang.
• 450 ml of meer van zijn of haar bloedvolume heeft gedoneerd of verloren (inclusief plasmaferese), of een transfusie van een bloedproduct heeft gehad binnen 45 dagen voorafgaand aan dag 1.
• Heeft een screening of check-in (dag -1) abnormaal (klinisch significant [CS]) elektrocardiogram (ECG).
• Heeft een liggende bloeddruk buiten het bereik van 90 tot 140 mm Hg voor systolisch en 60 tot 90 mm Hg voor diastolisch, bevestigd met één herhalingstest binnen maximaal 5 minuten, tijdens het screeningsbezoek of check-in (dag -1) Bezoek.
• Heeft een hartslag in rust buiten het bereik van 50 tot 100 slagen per minuut, bevestigd met herhaald testen binnen maximaal 5 minuten bij het screeningsbezoek of check-in (dag -1) bezoek.
• Heeft een QT-interval met Fridericia's correctiemethode (QTcF) >450 ms (mannen) of >470 ms (vrouwen) of PR buiten het bereik van 120 tot 220 ms, bevestigd met één herhalingstest binnen maximaal 5 minuten, bij de screening Bezoek of Check-in (Dag -1) Bezoek.
• Heeft abnormale screening- of check-in-laboratoriumwaarden (dag -1) die duiden op een onderliggende CS-ziekte of een proefpersoon met de volgende laboratoriumafwijkingen: ALAT en/of ASAT >1,5 bovengrens van normaal.
• Heeft een risico op zelfmoord volgens het klinisch oordeel van de onderzoeker (bijv. volgens de Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) of heeft in de voorgaande 6 maanden een zelfmoordpoging gedaan.
• Heeft ongecontroleerde, CS neurologische, cardiovasculaire, pulmonaire, lever-, nier-, metabolische, gastro-intestinale, urologische, immunologische, endocriene ziekte of psychiatrische stoornis, of andere afwijking, die van invloed kan zijn op het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen of mogelijk de onderzoeksresultaten kan verwarren.
• Heeft nicotinebevattende producten gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot sigaretten, elektronische sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleister of nicotinekauwgom) binnen 28 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1). Cotininetest is positief bij screening of check-in (dag -1).