在转移性黑色素瘤或非小细胞肺癌患者中评估 MK-3475 和立体定向放疗的联合治疗

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
• 患有转移性黑色素瘤或非小细胞肺癌，或不适合根治性局部治疗的局部晚期非小细胞肺癌。
• 对于既往接受过抗 PD-1 治疗的黑色素瘤患者和 NSCLC 患者，患者必须既往接受过 PD-1 治疗并通过 irRC 取得进展（irPD）。
• 有 2 个或更多 RECIST 1.1 定义的可测量疾病部位，或最大尺寸至少 1 cm 的皮肤损伤
• 至少有一个被认为可能适合 SBRT 治疗的疾病部位
• 已提供来自档案或新获得的肿瘤病变组织样本的组织，足以分析 PD-L1 和其他生物标志物。 之前在默克进行过 PD-L1 分析的患者可以替代早期的分析结果，并且不需要提交额外的组织进行 PD-L1 检测。 进入研究不需要 PD-L1 的表达。
• ECOG 体能量表的体能状态为 0、1 或 2。
• 证明表 1 中定义的足够器官功能，所有筛选实验室应在协议治疗后 28 天内进行。

表格1。 足够的器官功能实验室值（系统/实验室值）

血液学

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500 /mcL
• 血小板≥100,000 / mcL
• 血红蛋白≥9 g/dL

肾脏

• 测量或计算的肌酐**清除率≤1.5 X 正常上限 (ULN)
• （GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）对于肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 肝脏的受试者≥60 mL/min
• 血清总胆红素≤ 1.5 X ULN 或
• 直接胆红素 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者，直接胆红素 ≤ ULN

• 对于有肝转移的受试者，AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN 或 ≤ 5 X ULN

  **（应根据机构标准计算肌酐清除率。 )

• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天停止异性恋活动（参考部分 5.7.2）。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法

排除标准：

• 在第一次方案治疗后的 2 周内接受过放射治疗。
• 目前正在或已经参与了研究药物的研究或在首次方案治疗后 2 周内使用了研究设备。
• 在首次方案治疗后的 2 周内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 允许使用低剂量类固醇治疗慢性病。
• 参加 MK-3475 作为首次方案治疗的非小细胞肺癌患者（之前未接受抗 PD-1 治疗）：在首次方案治疗前 4 周内有过单克隆抗体或尚未康复（即≤ 1 级或基线）因 4 周前给药药物引起的不良事件。
• 在第一次方案治疗后的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。
• 注意：患有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
• 注意：之前接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者（例如 Tarceva）在开始方案治疗前仅需要 72 小时的清除期。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。
• 已知有活跃且未经治疗的脑 (CNS) 转移瘤和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加。
• 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。 患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外示例。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。 那些有甲状腺功能减退病史但现在激素替代治疗稳定的人不会被排除在外。 患有 Sjorgen 综合征的患者不会被排除在研究之外。
• 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史、当前肺炎或间质性肺病的证据。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 在第一次方案治疗前 30 天内接种过活疫苗。