Оценка комбинации MK-3475 и стереотаксической радиотерапии тела у пациентов с метастатической меланомой или НМРЛ

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
• Имеют метастатическую меланому или НМРЛ, или местно-распространенный НМРЛ, не подходящие для лечебной местной терапии.
• Для пациентов с меланомой и пациентов с НМРЛ, получавших предшествующую терапию против PD-1, пациенты должны были пройти предшествующую терапию PD-1 и иметь прогрессирование (irPD) с помощью irRC.
• Имеют 2 или более измеримых очагов заболевания, как определено либо RECIST 1.1, либо кожные поражения размером не менее 1 см в наибольшем измерении.
• Иметь по крайней мере одну локализацию заболевания, которая считается потенциально подходящей для лечения с помощью SBRT.
• Предоставили ткань из архивного или недавно полученного образца ткани опухолевого поражения, достаточную для анализа PD-L1 и других биомаркеров. Пациенты, у которых анализ PD-L1 ранее выполнялся в Merck, могут заменить результаты более раннего анализа, и им не требуется предоставлять дополнительную ткань для тестирования PD-L1. Экспрессия PD-L1 НЕ требуется для участия в исследовании.
• Иметь статус производительности 0, 1 или 2 по шкале производительности ECOG.
• Демонстрация адекватной функции органа, как определено в таблице 1, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 28 дней после лечения по протоколу.

Таблица 1. Лабораторные показатели адекватной функции органов (системные/лабораторные значения)

Гематологический

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
• Тромбоциты ≥100 000/мкл
• Гемоглобин ≥9 г/дл

почечная

• Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина** ≤1,5 ​​X верхней границы нормы (ВГН)
• (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≥ 60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения Печень
• Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ
• Прямой билирубин Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН

• АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ИЛИ ≤ 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень

  **(Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения. )

• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (см. раздел 5.7.2). Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

• Прошел лучевую терапию в течение 2 недель после лечения по первому протоколу.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 2 недель после первого лечения по протоколу.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 2 недель после первого лечения по протоколу. Допускается использование низких доз стероидов для лечения хронических состояний.
• Пациенты с немелкоклеточным раком легкого, включенные в программу MK-3475 в качестве терапии по первому протоколу (без предшествующей терапии против PD-1): ранее получали моноклональные антитела в течение 4 недель до лечения по первому протоколу или не выздоровели (т. е. ≤ 1-й степени или на исходном уровне) из-за нежелательных явлений, связанных с введением агентов более чем за 4 недели до этого.
• Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель после первого лечения по протоколу или не восстановился (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.
• Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
• Примечание: пациенты, ранее получавшие лечение ингибиторами тирозинкиназы (например, Tarceva) требуется только 72-часовой период вымывания перед началом лечения по протоколу.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
• Имеются известные активные и нелеченые метастазы в головной мозг (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Могут участвовать субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией могут быть примером исключения из этого правила. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Не будут исключены те, у кого в анамнезе был гипотиреоз, и которые в настоящее время стабильны на заместительной гормональной терапии. Люди с синдромом Сьергена не будут исключены из исследования.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который потребовал стероидов, текущий пневмонит или признаки интерстициального заболевания легких.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первого лечения по протоколу.