Utvärdera kombinationen av MK-3475 och sterotaktisk kroppsstrålbehandling hos patienter med metastaserande melanom eller NSCLC

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Har metastaserande melanom eller NSCLC, eller lokalt avancerad NSCLC som inte är lämplig för lokal terapi med kurativ avsikt.
• För melanompatienter och NSCLC-patienter som behandlats med tidigare anti-PD-1-terapi, måste patienterna ha fått tidigare PD-1-behandling och ha utvecklats (irPD) av irRC.
• Ha 2 eller flera mätbara sjukdomsställen enligt definitionen av antingen RECIST 1.1 eller kutana lesioner som är minst 1 cm i största dimension
• Ha minst ett sjukdomsställe som anses potentiellt lämpligt för behandling med SBRT
• Har tillhandahållit vävnad från ett arkiv eller nyligen erhållet vävnadsprov av en tumörskada, tillräckligt för analys av PD-L1 och andra biomarkörer. Patienter som har genomgått PD-L1-analys tidigare hos Merck kan ersätta tidigare analysresultat och behöver inte lämna in ytterligare vävnad för PD-L1-testning. Uttryck av PD-L1 krävs INTE för studietillträde.
• Ha en prestandastatus på 0, 1 eller 2 på ECOG Performance Scale.
• Demonstrera adekvat organfunktion enligt tabell 1, alla screeninglabb bör utföras inom 28 dagar efter protokollbehandling.

Bord 1. Laboratorievärden för adekvat organfunktion (system/laboratorievärde)

Hematologiska

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 /mcL
• Trombocyter ≥100 000 / mcL
• Hemoglobin ≥9 g/dL

Njur

• Uppmätt eller beräknat kreatinin**clearance ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN)
• (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≥60 mL/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN Hepatisk
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER
• Direkt bilirubin Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN

• AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser

  **(Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard. )

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering (Referensavsnitt 5.7.2). Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin

Exklusions kriterier:

• Har fått strålbehandling inom 2 veckor efter första protokollbehandlingen.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 2 veckor efter den första protokollbehandlingen.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 2 veckor efter den första protokollbehandlingen. Användning av lågdossteroider för behandling av kroniska tillstånd är tillåten.
• Icke-småcellig lungcancerpatienter som registrerar sig för MK-3475 som första protokollbehandling (ingen tidigare anti-PD-1-behandling): Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före den första protokollbehandlingen eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ Grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor efter den första protokollbehandlingen eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
• Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
• Obs: Patienter som har haft tidigare behandlingar med tyrosinkinashämmare (t. Tarceva) kräver endast en 72-timmars tvättperiod innan protokollbehandling påbörjas.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.
• Har kända aktiva och obehandlade hjärnmetastaser (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Patienter med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett exempel på undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. De med en historia av hypotyreos som nu är stabila på hormonersättning kommer inte att uteslutas. De med Sjorgens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider, aktuell pneumonit eller tecken på interstitiell lungsjukdom.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första protokollbehandlingen.