Evaluatie van de combinatie van MK-3475 en stereotactische lichaamsradiotherapie bij patiënten met gemetastaseerd melanoom of NSCLC

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• U heeft gemetastaseerd melanoom of NSCLC, of ​​lokaal gevorderde NSCLC die niet geschikt is voor curatieve lokale therapie.
• Voor melanoompatiënten en NSCLC-patiënten die zijn behandeld met eerdere anti-PD-1-therapie, moeten patiënten eerdere PD-1-therapie hebben gekregen en progressie hebben gemaakt (irPD) met irRC.
• 2 of meer meetbare ziekteplaatsen hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1, of huidlaesies van ten minste 1 cm in grootste afmeting
• Ten minste één ziekteplaats hebben die mogelijk geschikt wordt geacht voor behandeling met SBRT
• Weefsel hebben verstrekt van een archiefmonster of nieuw verkregen weefselmonster van een tumorlaesie, voldoende voor analyse van PD-L1 en andere biomarkers. Patiënten bij wie eerder een PD-L1-analyse is uitgevoerd bij Merck, kunnen eerdere analyseresultaten vervangen en hoeven geen extra weefsel in te dienen voor PD-L1-testen. Expressie van PD-L1 is NIET vereist voor deelname aan de studie.
• Een prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
• Aantonen van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1, alle screeningslaboratoria moeten binnen 28 dagen na protocolbehandeling worden uitgevoerd.

Tafel 1. Adequate orgaanfunctie laboratoriumwaarden (systeem/laboratoriumwaarde)

Hematologisch

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mcl
• Bloedplaatjes ≥100.000 / mcL
• Hemoglobine ≥9 g/dl

Nier

• Gemeten of berekende creatinineklaring** ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)
• (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≥60 ml/min voor proefpersonen met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN Lever
• Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN OF
• Direct bilirubine Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels > 1,5 ULN

• ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN OF ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen

  **(De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele norm. )

• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (zie sectie 5.7.2). Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie

Uitsluitingscriteria:

• Bestraling heeft gehad binnen 2 weken na de eerste protocolbehandeling.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksagent of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 2 weken na de eerste protocolbehandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 2 weken na de eerste protocolbehandeling. Het gebruik van laaggedoseerde steroïden voor de behandeling van chronische aandoeningen is toegestaan.
• Niet-kleincellige longkankerpatiënten die zich inschrijven voor MK-3475 als eerste protocoltherapie (geen eerdere anti-PD-1-therapie): Heeft eerder een monoklonaal antilichaam gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste protocolbehandeling of die niet hersteld is (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken na de eerste protocolbehandeling of is niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
• Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
• Opmerking: patiënten die eerder zijn behandeld met tyrosinekinaseremmers (bijv. Tarceva) hebben slechts een wash-outperiode van 72 uur nodig voordat met de protocolbehandeling wordt begonnen.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
• Heeft actieve en onbehandelde hersenmetastasen (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een voorbeeld van een uitzondering op deze regel zijn. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Degenen met een voorgeschiedenis van hypothyreoïdie die nu stabiel zijn op hormoonvervanging, zullen niet worden uitgesloten. Degenen met het syndroom van Sjorgen zullen niet worden uitgesloten van de studie.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, bestaande pneumonitis of tekenen van interstitiële longziekte.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste protocolbehandeling een levend vaccin gekregen.