Ocena połączenia MK-3475 i sterotaktycznej radioterapii ciała u pacjentów z przerzutowym czerniakiem lub NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• Mają przerzutowego czerniaka lub NSCLC, lub miejscowo zaawansowanego NSCLC, który nie nadaje się do leczenia miejscowego z zamiarem wyleczenia.
• W przypadku pacjentów z czerniakiem i pacjentów z NSCLC leczonych wcześniej terapią anty-PD-1, pacjenci musieli wcześniej otrzymać terapię PD-1 i mieć progresję (irPD) według irRC.
• Mieć 2 lub więcej mierzalnych ognisk chorobowych określonych w RECIST 1.1 lub zmiany skórne o największym wymiarze co najmniej 1 cm
• Mieć co najmniej jedno miejsce choroby, które jest uważane za potencjalnie odpowiednie do leczenia SBRT
• Dostarczyć tkankę z archiwalnej lub nowo uzyskanej próbki tkanki ze zmiany nowotworowej, wystarczającą do analizy PD-L1 i innych biomarkerów. Pacjenci, u których wcześniej wykonano analizę PD-L1 w firmie Merck, mogą zastąpić wyniki wcześniejszych analiz i nie muszą przesyłać dodatkowej tkanki do badania PD-L1. Ekspresja PD-L1 NIE jest wymagana do włączenia do badania.
• Mieć stan sprawności 0, 1 lub 2 w skali sprawności ECOG.
• Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 1, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 28 dni od leczenia zgodnego z protokołem.

Tabela 1. Odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów (wartość systemowa/laboratoryjna)

Hematologiczne

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/ml
• Płytki krwi ≥100 000/ml
• Hemoglobina ≥9 g/dl

Nerkowy

• Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny** ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
• (GFR można również stosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≥60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 X GGN LUB
• Bilirubina bezpośrednia Bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN

• AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN LUB ≤ 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby

  **(Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji. )

• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodne, lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badania przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku (patrz sekcja 5.7.2). Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii

Kryteria wyłączenia:

• Miał radioterapię w ciągu 2 tygodni od pierwszego protokołu leczenia.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używa eksperymentalnego urządzenia w ciągu 2 tygodni od pierwszego protokołu leczenia.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 2 tygodni od pierwszego protokołu leczenia. Dozwolone jest stosowanie małych dawek steroidów w leczeniu chorób przewlekłych.
• Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca włączeni do MK-3475 jako pierwszego protokołu terapii (bez wcześniejszej terapii anty-PD-1): mieli wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem według protokołu lub którzy nie wyzdrowieli (tj. ≤ stopnia 1 lub na początku badania) od zdarzeń niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni od pierwszego leczenia według protokołu lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.
• Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
• Uwaga: Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorami kinazy tyrozynowej (np. Tarceva) wymagają jedynie 72-godzinnego okresu wypłukiwania przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.
• Ma znane czynne i nieleczone przerzuty do mózgu (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych steroidów lub leków immunosupresyjnych. Przykładem wyjątku od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Osoby z niedoczynnością tarczycy w wywiadzie, które są teraz stabilne dzięki hormonalnej terapii zastępczej, nie zostaną wykluczone. Osoby z zespołem Sjorgena nie zostaną wykluczone z badania.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów, obecne zapalenie płuc lub dowód śródmiąższowej choroby płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym protokołem leczenia.