Az MK-3475 és a szterotaktikus testsugárterápia kombinációjának értékelése áttétes melanomában vagy NSCLC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• Ha metasztatikus melanomája vagy NSCLC-je van, vagy lokálisan előrehaladott NSCLC-je van, amely nem alkalmas gyógyító célú helyi terápiára.
• A korábban anti-PD-1 terápiával kezelt melanómás és NSCLC-betegek esetében a betegeknek előzetesen PD-1 kezelésben kell részesülniük, és az irRC által előrehaladott (irPD) betegeknek kell lenniük.
• 2 vagy több mérhető betegség helye van a RECIST 1.1 szerint, vagy legalább 1 cm-es bőrelváltozások vannak a legnagyobb méretben.
• Legyen legalább egy olyan helye a betegségnek, amely potenciálisan alkalmas SBRT-kezelésre
• A PD-L1 és más biomarkerek analíziséhez elegendő szövetet szolgáltattak egy tumorsérülés archív vagy újonnan nyert szövetmintájából. Azok a betegek, akiknél korábban PD-L1 analízist végeztek a Mercknél, helyettesíthetik a korábbi elemzési eredményeket, és nem kell további szövetet benyújtaniuk a PD-L1 vizsgálathoz. A PD-L1 kifejezése NEM szükséges a vizsgálatba való belépéshez.
• Az ECOG teljesítményskálán 0, 1 vagy 2 teljesítményállapottal kell rendelkeznie.
• A megfelelő szervműködést az 1. táblázatban meghatározottak szerint kell igazolni, az összes szűrőlaboratóriumot a protokollos kezelést követő 28 napon belül el kell végezni.

Asztal 1. Megfelelő szervfunkciók laboratóriumi értékei (rendszer/laboratóriumi érték)

Hematológiai

• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500 /mcL
• Vérlemezkék ≥100 000 / mcL
• Hemoglobin ≥9 g/dl

Vese

• A mért vagy számított kreatinin**-clearance ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• (A GFR a kreatinin vagy a CrCl helyett is használható) ≥60 ml/perc azoknál a személyeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN máj.
• A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 X ULN VAGY
• Direkt bilirubin Direkt bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubinszint > 1,5 ULN

• AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN VAGY ≤ 5 X ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél

  **(A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani. )

• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig (Referencia 5.7.2. szakasz). Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 120 napig

Kizárási kritériumok:

• Az első protokollos kezelést követő 2 héten belül sugárkezelésben részesült.
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ az első protokollos kezelést követő 2 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül az első protokollos kezelést követő 2 héten belül. Kis dózisú szteroidok alkalmazása krónikus állapotok kezelésére megengedett.
• Nem kissejtes tüdőrákos betegek, akik az MK-3475-re jelentkeztek első protokoll terápiaként (nincs korábban anti-PD-1 terápia): Korábban monoklonális antitestje volt az első protokoll szerinti kezelést megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult meg (azaz ≤ 1. fokozat vagy kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos események miatt.
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült az első protokollos kezelést követő 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.
• Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
• Megjegyzés: Azok a betegek, akiket korábban tirozin-kináz-gátlókkal kezeltek (pl. Tarceva) csak 72 órás kimosási időszakot igényelnek a protokoll szerinti kezelés megkezdése előtt.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
• Ismert aktív és kezeletlen agyi (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képezhetnek a vitiligóban szenvedő, illetve a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki a vizsgálatból. Nem zárják ki azokat, akiknek a kórelőzményében hypothyreosis szerepel, akik már stabilan hormonpótló kezelés alatt állnak. A Sjorgen-szindrómában szenvedőket nem zárják ki a vizsgálatból.
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, jelenlegi tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség bizonyítéka.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Élő vakcinát kapott az első protokollos kezelést megelőző 30 napon belül.