MK-3475:n ja stereotaktisen kehon sädehoidon yhdistelmän arviointi potilailla, joilla on metastaattinen melanooma tai NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Sinulla on metastaattinen melanooma tai NSCLC tai paikallisesti edennyt NSCLC, joka ei sovellu parantavaan paikalliseen hoitoon.
• Melanoomapotilaiden ja NSCLC-potilaiden, joita on hoidettu aiemmalla anti-PD-1-hoidolla, potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa PD-1-hoitoa ja heidän on täytynyt olla edennyt (irPD) irRC:n vuoksi.
• Sinulla on vähintään 2 mitattavissa olevaa sairauskohtaa joko RECIST 1.1:n mukaan tai ihovaurioita, joiden mitat ovat vähintään 1 cm
• Sinulla on vähintään yksi sairauskohta, jonka katsotaan mahdollisesti sopivan SBRT-hoitoon
• Ovat toimittaneet kudosta arkistosta tai vastikään hankitusta kasvainleesion kudosnäytteestä, joka riittää PD-L1:n ja muiden biomarkkerien analysointiin. Potilaat, joille on aiemmin tehty PD-L1-analyysi Merckissä, voivat korvata aikaisemmat analyysitulokset, eikä heidän tarvitse toimittaa lisäkudosta PD-L1-testaukseen. PD-L1:n ilmaisua EI vaadita tutkimukseen pääsyssä.
• Suorituskyvyn tila on 0, 1 tai 2 ECOG-suorituskykyasteikolla.
• Osoita riittävä elimen toiminta taulukossa 1 määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 28 päivän kuluessa protokollahoidosta.

Pöytä 1. Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot (järjestelmä/laboratorioarvo)

Hematologinen

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mcL
• Verihiutaleet ≥100 000 / mcl
• Hemoglobiini ≥9 g/dl

Munuaiset

• Mitattu tai laskettu kreatiniinin** puhdistuma ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≥60 ml/min koehenkilölle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen maksan ULN
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI
• Suora bilirubiini Suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN

• AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja

  **(Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan. )

• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (viite 5.7.2). Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Hän on saanut sädehoitoa 2 viikon sisällä ensimmäisestä protokollahoidosta.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusagentin tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 2 viikon sisällä ensimmäisestä protokollahoidosta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 2 viikon sisällä ensimmäisestä protokollahoidosta. Pieniannoksisten steroidien käyttö kroonisten sairauksien hoitoon on sallittua.
• Ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavat potilaat, jotka ilmoittautuvat MK-3475:een ensimmäiseksi hoitomenetelmäksi (ei aikaisempaa anti-PD-1-hoitoa): hänellä on ollut monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon aikana ennen ensimmäistä hoitoa tai hän ei ole parantunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvien haittatapahtumien vuoksi.
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ensimmäisestä hoitosuunnitelmasta tai hän ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.
• Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
• Huomautus: Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa tyrosiinikinaasin estäjillä (esim. Tarceva) vaativat vain 72 tunnin pesujakson ennen protokollahoidon aloittamista.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia ja hoitamattomia aivometastaaseja (CNS) ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Potilaat, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, ovat esimerkki poikkeuksesta tähän sääntöön. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Niitä, joilla on ollut kilpirauhasen vajaatoiminta ja joiden hormonikorvaushoito on nyt vakaa, ei suljeta pois. Sjorgenin oireyhtymää sairastavia ei suljeta pois tutkimuksesta.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, nykyinen keuhkotulehdus tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoa.