Evaluación de la combinación de MK-3475 y radioterapia corporal esterotáctica en pacientes con melanoma metastásico o NSCLC

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tiene melanoma metastásico o NSCLC, o NSCLC localmente avanzado que no es adecuado para la terapia local con intención curativa.
• Para pacientes con melanoma y pacientes con NSCLC tratados con terapia anti-PD-1 previa, los pacientes deben haber recibido terapia previa con PD-1 y haber progresado (irPD) por irRC.
• Tener 2 o más sitios medibles de enfermedad según lo definido por RECIST 1.1, o lesiones cutáneas de al menos 1 cm en su mayor dimensión
• Tener al menos un sitio de la enfermedad que se considere potencialmente adecuado para el tratamiento con SBRT
• Haber proporcionado tejido de una muestra de tejido de archivo o recién obtenida de una lesión tumoral, suficiente para el análisis de PD-L1 y otros biomarcadores. Los pacientes a los que se les ha realizado previamente un análisis de PD-L1 en Merck pueden sustituir los resultados de análisis anteriores y no están obligados a enviar tejido adicional para la prueba de PD-L1. NO se requiere la expresión de PD-L1 para ingresar al estudio.
• Tener un estado funcional de 0, 1 o 2 en la escala de rendimiento ECOG.
• Demostrar una función adecuada del órgano como se define en la Tabla 1, todos los análisis de laboratorio deben realizarse dentro de los 28 días posteriores al tratamiento del protocolo.

Tabla 1. Valores adecuados de laboratorio de función orgánica (sistema/valor de laboratorio)

Hematológico

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 /mcL
• Plaquetas ≥100.000 / mcL
• Hemoglobina ≥9 g/dL

Renal

• Depuración de creatinina** medida o calculada ≤1.5 X límite superior normal (LSN)
• (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≥60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X LSN institucional Hepático
• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 X ULN O
• Bilirrubina directa Bilirrubina directa ≤ LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN

• AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas

  **(El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional. )

• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio (Sección de referencia 5.7.2). Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Ha recibido radioterapia dentro de las 2 semanas del primer tratamiento de protocolo.
• Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 2 semanas posteriores al primer tratamiento de protocolo.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas posteriores al primer protocolo de tratamiento. Se permite el uso de esteroides en dosis bajas para el manejo de condiciones crónicas.
• Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que se inscriben en MK-3475 como primera terapia de protocolo (sin terapia previa anti-PD-1): Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al primer tratamiento de protocolo o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas del primer tratamiento de protocolo o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.
• Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
• Nota: Los pacientes que hayan recibido tratamientos previos con inhibidores de la tirosina cinasa (p. Tarceva) requieren solo un período de lavado de 72 horas antes de comenzar el tratamiento del protocolo.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Tiene metástasis cerebrales (SNC) activas y no tratadas conocidas y/o meningitis carcinomatosa. Pueden participar sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían un ejemplo de excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Aquellos con antecedentes de hipotiroidismo que ahora están estables con el reemplazo hormonal no serán excluidos. Las personas con síndrome de Sjorgen no serán excluidas del estudio.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, neumonitis actual o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al primer tratamiento del protocolo.