- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02407171
Evaluering af kombinationen af MK-3475 og sterotaktisk kropsstrålebehandling hos patienter med metastatisk melanom eller NSCLC
Et fase I/II-forsøg til evaluering af kombinationen af MK-3475 og stereootaktisk kropsstrålebehandling hos patienter med metastatisk melanom eller NSCLC
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fase 1b-delen af forsøget er et strålingsdosis-eskaleringsstudie for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af SBRT, når det gives til patienter tidligere og efterfølgende udsat for MK-3475. Fordi klassen af PD-1-hæmmende antistoffer giver en risiko for pneumonitis, vil der være to parallelle dosiseskaleringsarme - Arm A vil inkludere SBRT-mål i lungeparenkymet, og Arm B vil være begrænset til mål uden for lungeparenkymet. Hver arm vil blive eskaleret separat, og to MTD'er vil blive bestemt. Startdosis vil være 3000 cGy i 5 fraktioner; der vil være én dosiseskaleringskohorte (3000 cGy i 3 fraktioner), og om nødvendigt én dosis-deeskaleringskohorte (1000 cGy i en enkelt fraktion). Hvis der er dosisbegrænsende toksicitet i den laveste kohorte, vil den arm blive lukket, og SBRT til det pågældende sted vil blive afbrudt.
Fase 2a-delen af studiet omfatter 2 ekspansionskohorter, for melanom og NSCLC, med SBRT leveret på MTD. Det primære endepunkt for denne fase af undersøgelsen er den samlede responsrate på post-SBRT MK-3475. Sekundære endepunkter omfatter bestemmelse af tiden til progression, overordnet overlevelse og undersøgende biomarkører.
IND fritaget pr. FDA.
Inklusions-/eksklusionskriterier Opdateret 07.04.2016
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
- Har metastatisk melanom eller NSCLC, eller lokalt fremskreden NSCLC, der ikke er egnet til lokal behandling med kurativ hensigt.
- For melanompatienter og NSCLC-patienter, der er behandlet med tidligere anti-PD-1-terapi, skal patienterne have modtaget tidligere PD-1-behandling og have progredieret (irPD) ved irRC.
- Har 2 eller flere målbare sygdomssteder som defineret af enten RECIST 1.1 eller kutane læsioner på mindst 1 cm i største dimension
- Har mindst ét sygdomssted, der anses for potentielt egnet til behandling med SBRT
- Har leveret væv fra en arkiv- eller nyligt opnået vævsprøve af en tumorlæsion, tilstrækkelig til analyse af PD-L1 og andre biomarkører. Patienter, som tidligere har fået foretaget PD-L1-analyse hos Merck, kan erstatte tidligere analyseresultater og er ikke forpligtet til at indsende yderligere væv til PD-L1-testning. Udtryk af PD-L1 er IKKE påkrævet for studieoptagelse.
- Har en præstationsstatus på 0, 1 eller 2 på ECOG Performance Scale.
- Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 28 dage efter protokolbehandling.
Tabel 1. Tilstrækkelig organfunktion laboratorieværdier (system/laboratorieværdi)
Hæmatologisk
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /mcL
- Blodplader ≥100.000 / mcL
- Hæmoglobin ≥9 g/dL
Renal
- Målt eller beregnet kreatinin**-clearance ≤1,5 X øvre normalgrænse (ULN)
- (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥60 mL/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN Hepatisk
- Serum total bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER
- Direkte bilirubin Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
**(Kreatininclearance skal beregnes efter institutionel standard. )
- Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (referenceafsnit 5.7.2). Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
- Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
Ekskluderingskriterier:
- Har fået strålebehandling inden for 2 uger efter første protokolbehandling.
- Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 2 uger efter den første protokolbehandling.
- Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 2 uger efter den første protokolbehandling. Brug af lavdosis steroider til behandling af kroniske lidelser er tilladt.
- Ikke-småcellet lungekræftpatienter, der tilmeldes MK-3475 som første protokolbehandling (ingen tidligere anti-PD-1-behandling): Har tidligere haft et monoklonalt antistof inden for 4 uger før første protokolbehandling, eller som ikke er blevet rask (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
- Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger efter den første protokolbehandling, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
- Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
- Bemærk: Patienter, der tidligere har været i behandling med tyrosinkinasehæmmere (f. Tarceva) kræver kun en udvaskningsperiode på 72 timer før påbegyndelse af protokolbehandling.
- Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
- Har kendte aktive og ubehandlede hjernemetastaser (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage.
- Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være et eksempel på en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Dem med en historie med hypothyroidisme, som nu er stabile på hormonudskiftning, vil ikke blive udelukket. Dem med Sjorgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
- Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, aktuel pneumonitis eller tegn på interstitiel lungesygdom.
- Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
- Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
- Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
- Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
- Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
- Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første protokolbehandling.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Ikke-småcellet lungekræft, fase I
Dosiseskaleringskohorte for patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).
Startdosis vil være 3000 cGy i 5 fraktioner; der vil være én dosiseskaleringskohorte (3000 cGy i 3 fraktioner), og om nødvendigt én dosis-deeskaleringskohorte (1000 cGy i en enkelt fraktion).
Hvis der er dosisbegrænsende toksicitet i den laveste kohorte, vil den arm blive lukket, og SBRT til det pågældende sted vil blive afbrudt.
|
200 mg hver 2. uge ved IV infusion
Startdosis vil være 3000 cGy i 5 fraktioner; der vil være én dosiseskaleringskohorte (3000 cGy i 3 fraktioner), og om nødvendigt én dosis-deeskaleringskohorte (1000 cGy i en enkelt fraktion).
|
Eksperimentel: Ikke-lunge, fase I
Dosiseskaleringskohorte for ikke-lungekræftpatienter.
Startdosis vil være 3000 cGy i 5 fraktioner; der vil være én dosiseskaleringskohorte (3000 cGy i 3 fraktioner), og om nødvendigt én dosis-deeskaleringskohorte (1000 cGy i en enkelt fraktion).
Hvis der er dosisbegrænsende toksicitet i den laveste kohorte, vil den arm blive lukket, og SBRT til det pågældende sted vil blive afbrudt.
|
200 mg hver 2. uge ved IV infusion
Startdosis vil være 3000 cGy i 5 fraktioner; der vil være én dosiseskaleringskohorte (3000 cGy i 3 fraktioner), og om nødvendigt én dosis-deeskaleringskohorte (1000 cGy i en enkelt fraktion).
|
Eksperimentel: Melanom ekspansionskohorte
Fase 2a ekspansionskohorte for patienter med melanom.
Patienterne vil blive behandlet med den maksimalt tolererede dosis opdaget i fase I.
|
200 mg hver 2. uge ved IV infusion
Startdosis vil være 3000 cGy i 5 fraktioner; der vil være én dosiseskaleringskohorte (3000 cGy i 3 fraktioner), og om nødvendigt én dosis-deeskaleringskohorte (1000 cGy i en enkelt fraktion).
|
Eksperimentel: Ikke-småcellet lungekræftudvidelseskohorte
Fase 2a udvidelseskohorte for patienter med NSCLC.
Patienterne vil blive behandlet med den maksimalt tolererede dosis opdaget i fase I.
|
200 mg hver 2. uge ved IV infusion
Startdosis vil være 3000 cGy i 5 fraktioner; der vil være én dosiseskaleringskohorte (3000 cGy i 3 fraktioner), og om nødvendigt én dosis-deeskaleringskohorte (1000 cGy i en enkelt fraktion).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fase 2, overordnet respons
Tidsramme: op til 12 måneder
|
Fase 2 primære endepunkt er det samlede responsantal af patienter på post-SBRT MK-3475.
Samlet respons blev evalueret ved hjælp af responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST).
Følgende er tællinger af dem, der blev vurderet til at have følgende responser: Komplet respons (CR), Partiel respons (PR), Stabil sygdom (SD), Progressiv sygdom (PD), Ikke evaluerbar.
|
op til 12 måneder
|
Fase 1, dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: op til 12 måneder
|
Det primære endepunkt i fase 1 vil være tilstedeværelsen af en dosisbegrænsende toksicitet.
Maksimal tolereret dosis vil være den højeste dosis, hvor der ikke er en dosisbegrænsende toksicitet.
Dette kunne være enten 3000 cGy i 5 fraktioner eller 3 fraktioner.
Præsenteret er tællinger af det maksimalt tolererede antal deltagere pr. arm.
Resultaterne er samlet efter lunge- eller ikke-lungemål.
|
op til 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Allison Campbell, MD, Yale University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- 1411014879
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Melanom
-
National Cancer Institute (NCI)ExelisisAfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanom | Stage III Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIA Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater, Canada
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetFase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Tilbagevendende melanom | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Slimhinde melanom | Iris melanom | Fase IIIA kutan melanom AJCC v7 | Fase IIIB kutan melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Medium/Large Size Posterior Uveal Melanom | Tilbagevendende uveal melanom | Stage IIIA Uveal Melanoma AJCC v7 og andre forholdForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetFase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Okulært melanom | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Kutant melanom | Slimhinde melanom | Fase IIIB kutan melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie III Akral Lentiginøst Melanom AJCC... og andre forholdForenede Stater
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...PfizerAktiv, ikke rekrutterendeCiliær krop og choroid melanom, medium/stor størrelse | Ciliær krop og choroidea melanom, lille størrelse | Iris melanom | Stadium IIIA Intraokulært melanom | Stadium IIIB Intraokulært melanom | Stadie IIIC Intraokulært melanom | Stadie I Intraokulært melanom | Stadie IIA Intraokulært melanom | Stadie IIB... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Institut Curie Paris; Moffitt Cancer...Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetMetastatisk melanom | Fase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Uoperabelt melanom | Slimhinde melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanomForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanomForenede Stater, Frankrig, Det Forenede Kongerige
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...Bristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Metastatisk malign neoplasma i leveren | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
Kliniske forsøg med MK-3475
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMerkel cellekarcinomForenede Stater, Australien, Canada, Frankrig, Italien, New Zealand, Spanien, Sverige
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetLymfom | Solid tumorForenede Stater, Israel
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetNeoplasmer | Kolorektal cancerForenede Stater, Canada
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetFaste neoplasmerForenede Stater, Canada, Israel, Korea, Republikken
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetIkke-småcellet lungekræft | Faste tumorer | Kastrationsresistent prostatakræft | Mikrosatellit stabil kolorektal cancerCanada, Forenede Stater, Australien, Israel, Korea, Republikken
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetAvancerede/metastatiske solide tumorerForenede Stater, Canada
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
MedSIRAfsluttet
-
PMV Pharmaceuticals, IncMerck Sharp & Dohme LLCRekrutteringBrystkræft | Hoved- og halskræft | Kolorektal cancer | Livmoderhalskræft | Lungekræft | Prostatakræft | Metastatisk kræft | Avanceret solid tumor | Endometriecancer | Metastatisk fast tumor | Anden kræft | Avanceret malignt neoplasma | Lokalt avanceretForenede Stater, Spanien, Korea, Republikken, Australien, Frankrig, Tyskland, Italien, Singapore, Det Forenede Kongerige