Évaluation de l'association du MK-3475 et de la radiothérapie corporelle stérotactique chez les patients atteints de mélanome métastatique ou de NSCLC

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Avoir un mélanome métastatique ou un NSCLC, ou un NSCLC localement avancé ne convenant pas à un traitement local à visée curative.
• Pour les patients atteints de mélanome et les patients atteints de NSCLC traités avec un traitement anti-PD-1 antérieur, les patients doivent avoir reçu un traitement PD-1 antérieur et avoir progressé (irPD) par irRC.
• Avoir au moins 2 sites mesurables de la maladie tels que définis par RECIST 1.1, ou des lésions cutanées d'au moins 1 cm dans la plus grande dimension
• Avoir au moins un site de maladie considéré comme potentiellement adapté au traitement par SBRT
• Avoir fourni des tissus provenant d'un échantillon de tissu d'archives ou nouvellement obtenu d'une lésion tumorale, suffisant pour l'analyse de PD-L1 et d'autres biomarqueurs. Les patients qui ont déjà subi une analyse PD-L1 chez Merck peuvent remplacer les résultats d'analyse antérieurs et ne sont pas tenus de soumettre des tissus supplémentaires pour le test PD-L1. L'expression de PD-L1 n'est PAS requise pour l'entrée à l'étude.
• Avoir un statut de performance de 0, 1 ou 2 sur l'échelle de performance ECOG.
• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 28 jours suivant le traitement du protocole.

Tableau 1. Valeurs de laboratoire adéquates pour la fonction organique (système/valeur de laboratoire)

Hématologique

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mcL
• Plaquettes ≥100 000 / mcL
• Hémoglobine ≥9 g/dL

Rénal

• Clairance de la créatinine ** mesurée ou calculée ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
• (Le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≥ 60 mL/min pour les sujets présentant des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle Hépatique
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU
• Bilirubine directe Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN

• AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques

  **(La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle. )

• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (section de référence 5.7.2). Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• A subi une radiothérapie dans les 2 semaines suivant le premier protocole de traitement.
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 2 semaines suivant le premier protocole de traitement.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 2 semaines suivant le premier protocole de traitement. L'utilisation de stéroïdes à faible dose pour la prise en charge des maladies chroniques est autorisée.
• Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules s'inscrivant au MK-3475 en tant que traitement de premier protocole (pas de traitement anti-PD-1 antérieur) : A eu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le premier traitement de protocole ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
• A déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines suivant le premier protocole de traitement ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.
• Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
• Remarque : Les patients qui ont déjà reçu des traitements avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase (par ex. Tarceva) ne nécessitent qu'une période de sevrage de 72 heures avant le début du protocole de traitement.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif.
• A des métastases cérébrales actives et non traitées (SNC) connues et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer.
• A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient un exemple d'exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Ceux qui ont des antécédents d'hypothyroïdie et qui sont désormais stables sous traitement hormonal substitutif ne seront pas exclus. Les personnes atteintes du syndrome de Sjorgen ne seront pas exclues de l'étude.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, une pneumonite actuelle ou des signes de maladie pulmonaire interstitielle.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le premier protocole de traitement.